| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Impurity of Sacubitril
Neprilysin (NEP), a zinc-dependent metallopeptidase. Sacubitril is a potent NEP inhibitor that can be used for the research of heart failure. The (2S,4S)-isomer is an impurity and stereoisomer of sacubitril. Unlike the active sacubitril, this stereoisomer may have reduced or altered NEP inhibitory activity. It is primarily used as an analytical reference standard rather than a pharmacological tool. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(2S,4S)-沙库巴曲是由沙库巴曲产生的立体异构体[1]。
体外研究主要集中于(2S,4S)-沙库巴曲作为杂质的特性分析，而非其药理活性。由于C-2和C-4位立体化学结构的改变，该化合物的NEP抑制活性可能低于活性沙库巴曲立体异构体。它被用作含沙库巴曲药物产品分析方法开发和质量控制检测的参考标准。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(2S,4S)-沙库巴曲主要用作参考标准和杂质，而非药理活性物质，因此对其体内研究有限。其体内作用（如有）可能与其潜在的NEP抑制活性有关，而这种活性可能低于活性沙库巴曲异构体。该化合物不用于治疗，也不适用于体内药理学研究。
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| 酶活实验 |
沙库巴曲最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可与缬沙坦联合用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者。作为一种前药，沙库巴曲必须代谢（水解）成其活性代谢物沙库巴曲拉（LBQ657）才能发挥其预期的治疗作用。因此，了解沙库巴曲活化的决定因素将有助于改进沙库巴曲的药物治疗。本研究旨在鉴定负责沙库巴曲活化的酶，并确定遗传变异对沙库巴曲活化的影响。首先，我们进行了沙库巴曲与人血浆以及人肝脏、肠道和肾脏的S9组分的孵育实验。结果发现，沙库巴曲仅能被人肝脏S9组分活化。此外，在人肝S9细胞中，羧酸酯酶1 (CES1) 抑制剂双(对硝基苯基)磷酸酯显著抑制了沙库巴曲的活化。进一步用重组人CES1和羧酸酯酶2进行的孵育实验证实，沙库巴曲是CES1的选择性底物。体外研究表明，转染野生型CES1和CES1变异体G143E (rs71647871)的细胞系中，G143E是沙库巴曲活化的失活变异体。重要的是，在携带G143E变异体的人肝中，沙库巴曲的活化显著受损。总之，沙库巴曲在人肝中由CES1选择性活化。CES1基因变异体G143E可显著抑制沙库巴曲的活化。因此，CES1 基因变异似乎是沙库巴曲激活个体间差异的重要影响因素，并有可能作为生物标志物来优化沙库巴曲药物治疗[1]。
体外酶活性测定用于检测 (2S,4S)-沙库巴曲对脑啡肽酶 (NEP) 活性的抑制作用（如适用）。该测定使用重组人 NEP 和荧光底物（例如，Mca-RPPGFSAFK(Dnp)-OH）。将化合物在测定缓冲液中进行系列稀释，并与酶预孵育。加入底物启动反应，并在适当的激发/发射波长（Ex/Em ~320/405 nm）下随时间测量荧光强度。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。通常将 (2S,4S)-异构体与活性沙库巴曲异构体进行比较，以评估立体化学对 NEP 抑制的影响。 |
| 细胞实验 |
由于(2S,4S)-沙库巴曲通常用作参考标准而非药理学工具，因此一般不进行基于细胞的体外检测。如果需要进行此类检测，可以使用表达NEP的细胞或用NEP底物处理的细胞来评估该化合物对NEP活性的影响。然而，该化合物的主要用途是分析化学应用，包括方法开发、方法验证和质量控制。
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| 动物实验 |
由于(2S,4S)-沙库巴曲通常用作分析参考标准，因此一般不进行其体内动物研究。在心力衰竭研究中，通常使用活性沙库巴曲异构体进行体内药代动力学和药效学研究。在沙库巴曲及其代谢物的生物分析方法开发过程中，可以检测和定量生物样品中的(2S,4S)-异构体杂质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
鉴于(2S,4S)-沙库巴曲与沙库巴曲的结构相似性，预计它们的药代动力学性质也相似。沙库巴曲是一种前药，可转化为其活性形式沙库巴曲酸，后者可抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NEP）。该化合物的分子量为411.49，分子式为C24H29NO5。在临床前和临床研究中，已测定了沙库巴曲及其活性代谢物的标准药代动力学参数。(2S,4S)-异构体目前不用于临床治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 (2S,4S)-沙库巴曲既用作参考标准品，也用作杂质，因此其毒理学数据尚未得到充分记录。毒性研究主要针对活性沙库巴曲异构体，用于治疗心力衰竭。(2S,4S)-异构体杂质在药品中受到严格控制，以确保质量和安全。处理化学品时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(2S,4S)-沙库巴曲是一种研究级参考标准品，也是沙库巴曲的杂质。它是沙库巴曲的(2S,4S)-立体异构体，用于含沙库巴曲药物商业生产过程中的分析方法开发、方法验证和质量控制。该化合物的分子式为C24H29NO5，分子量为411.49。纯度通常≥95%。沙库巴曲是一种强效的NEP抑制剂，用于心力衰竭的研究。尚未获准作为临床治疗药物使用。
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| 分子式 |
C24H29NO5
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|---|---|
| 分子量 |
411.490767240524
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| 精确质量 |
411.204
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| CAS号 |
149709-63-7
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| 相关CAS号 |
Sacubitril;149709-62-6
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| PubChem CID |
122172973
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
656.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
351.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.549
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| LogP |
3.96
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| tPSA |
92.7Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
550
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(CC)C([C@@H](C)C[C@@H](CC1C=CC(C2C=CC=CC=2)=CC=1)NC(CCC(=O)O)=O)=O
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| InChi Key |
PYNXFZCZUAOOQC-UWJYYQICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21-/m0/s1
Create Date: 2016-10-08
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| 化学名 |
4-[[(2S,4S)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
(2S,4S)-Sacubitril; 149709-63-7; 4-(((2S,4S)-1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; 4-[[(2S,4S)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid; [1,1'-Biphenyl]-4-pentanoic acid, gamma-[(3-carboxy-1-oxopropyl)amino]-alpha-methyl-, alpha-ethyl ester, (alphaS,gammaS)-; 3-{[(2S,4S)-1-{[1,1'-biphenyl]-4-yl}-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl]carbamoyl}propanoic acid; LCZ 696 Impurity C; UTU8FGY2BV;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4302 mL | 12.1510 mL | 24.3019 mL | |
| 5 mM | 0.4860 mL | 2.4302 mL | 4.8604 mL | |
| 10 mM | 0.2430 mL | 1.2151 mL | 2.4302 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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