| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 靶点 |
DZNep targets EZH2 (enhancer of zeste homolog 2), a histone methyltransferase that catalyzes trimethylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), and AHCY (S-adenosylhomocysteine hydrolase). By inhibiting EZH2, DZNep reduces H3K27me3 levels and reactivates developmentally silenced genes. Inhibition of AHCY leads to accumulation of S-adenosylhomocysteine, which in turn inhibits methyltransferases, contributing to global histone methylation reduction. This dual mechanism results in epigenetic reprogramming and altered gene expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
3-脱氮腺苷A是一种有效的组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。用3-脱氮腺苷A（1.0 μM）处理OCI-AML3细胞可显著降低细胞周期中S期（35.2%）和G2/M期（6.3%）的细胞数量（P<0.05），同时增加G0/G1期细胞的积累（58.5%）。用3-脱氮腺苷A（200 nM至2.0 μM）处理48小时后，OCI-AML3和HL-60细胞的克隆形成受到抑制，且呈剂量依赖性[1]。 3-地塞米松A抑制EZH2的表达，尤其是在72小时后（PANC-1、MIA-PaCa-2和LPc006细胞中EZH2的表达分别降低了48%、32%和36%）[2]。3. 在PANC-1细胞中，地塞米松A的生长抑制作用可以忽略不计。即使暴露于最高剂量（20 μM），仍有近50%的细胞继续生长。MIA-PaCa-2和LPc006细胞的IC0值显著更高，分别为1±0.3 μM和0.1±0.03 μM[2]。 3-脱氮腺苷甲硫氨酸 (3-Deazaneplanocin A) 的 IC50 值范围为 0.08 至 0.24 μM，并以剂量依赖的方式抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的增殖[3]。体外实验表明，DZNep 可降低 EZH2 的表达，72 小时后，PANC-1、MIA-PaCa-2 和 LPc006 细胞中 EZH2 的表达分别降低了 48%、32% 和 36%。用 1.0 μM 的 DZNep 处理 OCI-AML3 细胞可显著增加 G0/G1 期细胞的比例 (58.5%)，同时减少 S 期细胞 (35.2%) 和 G2/M 期细胞 (6.3%)。该化合物在 200 nM 至 2.0 μM 的浓度范围内可抑制 OCI-AML3 和 HL-60 细胞的克隆形成。在 NSCLC 细胞系中，IC50 值范围为 0.08 至 0.24 μM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当同时给予3-脱氮腺苷甲硫氨酸（3-Deazaneplanocin A）和帕比司他（Panobinostat，PS）治疗由HL-60细胞引起的急性髓系白血病（AML）的NOD/SCID小鼠时，其生存率显著高于单独使用PS、3-脱氮腺苷甲硫氨酸或载体治疗的小鼠（P<0.05）。各组的中位生存时间分别为：对照组36天，PS组42天，3-脱氮腺苷甲硫氨酸组43天，3-脱氮腺苷甲硫氨酸联合PS组52天[1]。给予生理盐水的实验大鼠体重随时间逐渐增加（平均日增长率为3.19%）。当给大鼠注射 20 mg/kg 的 3-脱氮腺苷甲氨蝶呤 (3-Deazaneplanocin A) 后，不仅在治疗后的前三天显著降低了其相对体重（分别降低了 2.0%、4.9% 和 1.2%），而且还减缓了其体重增长率，在给药后的第四天降至每天 2.6%[4]。
在体内，DZNep 已在临床前模型中显示出抗癌功效。在患有急性髓系白血病 (AML，HL-60 细胞) 的 NOD/SCID 小鼠中，与单药治疗或单独使用载体相比，DZNep 联合帕比司他治疗显著提高了生存率（中位生存期：对照组 36 天；帕比司他组 42 天；DZNep 组 43 天；联合治疗组 52 天）。在大鼠中，给予 20 mg/kg 的 DZNep 后，在治疗后的前三天，其相对体重显著降低。 |
| 酶活实验 |
DZNep的体外酶抑制试验采用纯化的EZH2复合物和组蛋白底物来测定EZH2组蛋白甲基转移酶活性。该反应在含有S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体的优化缓冲液中进行，并通过ELISA、Western blot或质谱法定量H3K27me3水平。AHCY抑制作用通过监测S-腺苷高半胱氨酸水解为腺苷和高半胱氨酸的反应来测定，该反应采用偶联酶法或高效液相色谱法（HPLC）进行。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种癌细胞系，包括血液系统恶性肿瘤细胞系（OCI-AML3、HL-60）和实体瘤细胞系（PANC-1、MIA-PaCa-2、LPc006、非小细胞肺癌细胞系）。细胞用不同浓度（通常为纳摩尔至微摩尔级）的DZNep处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过流式细胞术进行细胞周期分析。采用Western blot法检测H3K27me3和EZH2的表达水平。克隆形成实验用于评估细胞的长期增殖能力。
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| 动物实验 |
小鼠：将 500 万个 HL-60 细胞注射到雌性非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷 (NOD/SCID) 小鼠的尾静脉中，并对小鼠进行 7 天的观察。每组 7 只小鼠分别接受以下治疗：仅注射载体、1 mg/kg 3-脱氮腺苷甲硫氨酸 (3-Deazaneplanocin A)、10 mg/kg PS 以及 3-脱氮腺苷甲硫氨酸联合 PS。治疗从第 7 天开始。3-脱氮腺苷甲硫氨酸每周两次（周二至周四）腹腔注射，持续 2 周，然后停药。PS 每周三次（周一、周三和周五）注射，持续 4 周。尾静脉注射模型小鼠的存活率用 Kaplan-Meier 生存曲线表示。
大鼠：使用雄性 Wistar 大鼠。本急性毒性研究旨在确定3-脱氮腺苷甲硫氨酸（3-Deazaneplanocin A）在大鼠中的无观察到不良反应剂量（NOAEL）。共20只大鼠随机分为4组，每组5只。其中3组分别经尾静脉注射20、15和10 mg/kg体重（BW）的DZNep溶液。剩余1组作为对照组，注射生理盐水（0.9%氯化钠溶液）。然后，根据以下终点参数确定游离DZNep的NOAEL。 NOD/SCID小鼠 采用免疫缺陷小鼠的异种移植模型进行体内动物实验。对荷瘤小鼠腹腔注射1-20 mg/kg剂量的DZNep。测量肿瘤体积随时间的变化，终点包括肿瘤生长抑制率和生存率。药效学研究评估肿瘤组织中 H3K27me3 水平、EZH2 表达和细胞凋亡标志物。与其他药物（例如帕比司他）联合用药研究旨在评估潜在的协同作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DZNep的药代动力学特性包括其在水中的溶解度（超声处理后为100 mg/mL）。该化合物的分子量为262.26 g/mol，LogP值为1.48，外观为白色至类白色固体粉末。沸点为541.7±60.0°C（760 mmHg）。建议粉末储存于-20°C，溶液储存于-80°C。该化合物应避光防潮保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DZNep的毒理学数据来源于临床前研究。该化合物在20 mg/kg剂量下可导致大鼠体重减轻。作为一种表观遗传修饰剂，它可能具有脱靶效应和潜在毒性。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。由于其具有强效的生物活性，处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-去硝基异戊二酸A是一种咪唑并吡啶类化合物。
DZNep也称为3-脱氮异戊二酸A、NSC 617989，以纯度≥98%的粉末形式供应。它是一种强效的组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂和AHCY抑制剂。DZNep在血液系统恶性肿瘤和实体瘤的临床前模型中显示出抗癌活性。它能降低整体组蛋白甲基化水平并重新激活发育过程中沉默的基因。目前的研究正在探索联合用药策略以提高治疗效果。 |
| 分子式 |
C12H14N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
262.26456
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| 精确质量 |
262.106
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| CAS号 |
102052-95-9
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| 相关CAS号 |
3-Deazaneplanocin A hydrochloride;120964-45-6
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| PubChem CID |
73087
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
541.7±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
281.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.753
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| LogP |
1.48
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| tPSA |
97.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
378
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1=CN=C(C2=C1N(C=N2)[C@@H]3C=C([C@H]([C@H]3O)O)CO)N
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| InChi Key |
OMKHWTRUYNAGFG-IEBDPFPHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N4O3/c13-12-9-7(1-2-14-12)16(5-15-9)8-3-6(4-17)10(18)11(8)19/h1-3,5,8,10-11,17-19H,4H2,(H2,13,14)/t8-,10-,11+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,5R)-5-(4-aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8130 mL | 19.0650 mL | 38.1301 mL | |
| 5 mM | 0.7626 mL | 3.8130 mL | 7.6260 mL | |
| 10 mM | 0.3813 mL | 1.9065 mL | 3.8130 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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