| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Noradrenaline Transporter (NET). 4-Hydroxyatomoxetine D3 acts via inhibition of the presynaptic norepinephrine transporter (NET) in the brain. By blocking norepinephrine reuptake into presynaptic terminals, it increases extracellular norepinephrine levels in the prefrontal cortex (PFC), enhancing noradrenergic transmission and improving attention, impulsivity, and hyperactivity in ADHD.
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| 体外研究 (In Vitro) |
4-羟基阿托莫西汀抑制[3H]去甲肾上腺素进入大鼠突触体（IC50约为5-10 nM），其效力与阿托莫西汀（IC50 = 5 nM）相似。它对去甲肾上腺素转运体（NET）具有高度选择性，而对5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DAT）转运体则无明显选择性。氘代形式保留了这种NET抑制活性，并可用作稳定的标记示踪剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，腹腔注射阿托莫西汀（0.3-3 mg/kg）可使前额叶皮层细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平升高200-300%，但对伏隔核或纹状体无影响（通过微透析测定）。这种区域选择性被认为是其治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）且无滥用风险的关键所在。活性代谢物4-羟基阿托莫西汀也对体内整体活性有所贡献。
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| 酶活实验 |
使用表达人NET的HEK-293细胞膜制备物进行放射性配体结合实验。将膜（10-50 ug蛋白）与放射性配体[3H]尼索西汀和不同浓度的4-羟基阿托莫西汀D3在含有120 mM NaCl和5 mM KCl的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于4℃孵育60分钟。使用10 uM地昔帕明测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性，并用液体闪烁计数法测定其放射性。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人NET的HEK-293细胞接种于96孔板（100,000个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM。24小时后，用含10 uM帕吉林和0.5 mM抗坏血酸的Krebs-HEPES缓冲液（pH 7.4）洗涤细胞。细胞预先与不同浓度的4-羟基阿托莫西汀D3孵育10分钟，然后加入[3H]去甲肾上腺素（100 nM），于37℃孵育10分钟。用冰冷的缓冲液洗涤细胞三次以终止摄取，并收集细胞裂解液进行闪烁计数。IC50值由抑制曲线计算得出。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）接受立体定位手术，将微透析探针植入前额叶皮层（坐标：距前囟AP +3.2 mm，ML +/-0.8 mm，DV -4.5 mm）。术后恢复24-48小时后，以1.5 μL/min的流速灌注人工脑脊液（aCSF）。每20分钟收集一次透析液样本。待基线稳定（3-4个样本）后，腹腔注射4-羟基阿托莫西汀（1-10 mg/kg）或溶剂。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）定量透析液中的去甲肾上腺素和多巴胺水平，并计算其相对于基线的百分比变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
4-羟基阿托莫西汀D3 旨在用作液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析阿托莫西汀及其代谢物的内标。4-羟基阿托莫西汀由阿托莫西汀经 CYP2D6 介导的芳香族羟基化反应生成。在人体内，阿托莫西汀的口服生物利用度约为 63-94%，在快代谢者 (EM) 中的半衰期为 4-5 小时，在慢代谢者 (PM) 中的半衰期约为 21 小时，且其蛋白结合率为 98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿托莫西汀通常耐受性良好，但其说明书带有黑框警告，提示儿童和青少年可能出现自杀意念。常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐、食欲下降）、口干、失眠、疲劳和头晕。可能出现心血管反应（心率和血压轻度升高）。肝毒性罕见，但可能很严重。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿托莫西汀（Strattera®）于2002年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗儿童、青少年和成人的注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。4-羟基阿托莫西汀D3是一种研究用内标，用于药物分析、药物代谢研究、治疗药物监测和法医毒理学中，以精确定量阿托莫西汀及其活性代谢物。
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| 分子式 |
C17H18D3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
274.3723
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| 精确质量 |
274.176
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| CAS号 |
1217686-14-0
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| 相关CAS号 |
4-Hydroxyatomoxetine;435293-66-6
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| PubChem CID |
45039401
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 熔点 |
121-123°C
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
41.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])NCC[C@H](C1=CC=CC=C1)OC2=C(C=C(C=C2)O)C
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| InChi Key |
PPXQPRLGNSJNJM-NVNSKBCASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21NO2/c1-13-12-15(19)8-9-16(13)20-17(10-11-18-2)14-6-4-3-5-7-14/h3-9,12,17-19H,10-11H2,1-2H3/t17-/m1/s1/i2D3
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| 化学名 |
3-methyl-4-[(1R)-1-phenyl-3-(trideuteriomethylamino)propoxy]phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6447 mL | 18.2236 mL | 36.4471 mL | |
| 5 mM | 0.7289 mL | 3.6447 mL | 7.2894 mL | |
| 10 mM | 0.3645 mL | 1.8224 mL | 3.6447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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