| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Noradrenaline Transporter (NET), Serotonin Transporter (SERT), and Dopamine Transporter (DAT). 4-Hydroxyatomoxetine functions as a potent and selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI) by binding to the presynaptic NET and blocking the reuptake of norepinephrine, thereby increasing noradrenergic tone in the prefrontal cortex, which improves attention and reduces impulsivity and hyperactivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿托莫西汀（母体药物）抑制放射性配体与人NET、SERT和DAT的结合，其Ki值分别为5 nM、77 nM和1451 nM。等效代谢物4-羟基阿托莫西汀对NET的结合亲和力和对SERT和DAT的选择性与母体药物相似。该代谢物还能迅速发生葡萄糖醛酸化反应，生成4-HAT-O-葡萄糖醛酸苷。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在微透析研究中，托莫西汀（0.3-3 mg/kg，腹腔注射）可使前额叶皮层细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平升高200-300%。其等效代谢产物4-羟基托莫西汀预计在代谢能力较强的个体中也能产生类似的体内药理作用，尽管该代谢产物会迅速发生葡萄糖醛酸化，从而限制了其游离血浆浓度。
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| 酶活实验 |
使用表达人NET的HEK-293细胞膜制备物进行放射性配体结合实验。将膜（20-50 ug蛋白）与[3H]尼索西汀（1-2 nM）和不同浓度的4-羟基阿托莫西汀在含有120 mM NaCl和5 mM KCl的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于4℃孵育60分钟。使用10 uM地昔帕明测定非特异性结合。结合的放射性物质通过GF/B滤膜过滤分离，并用液体闪烁计数。计算Ki值。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人NET的HEK-293细胞接种于96孔板中，培养24小时。细胞先用不同浓度的4-羟基阿托莫西汀在Krebs-HEPES缓冲液（pH 7.4）中预孵育10分钟，随后加入[3H]去甲肾上腺素（100 nM），于37℃孵育10分钟。用冷缓冲液快速洗涤终止摄取，裂解细胞，并通过液体闪烁计数法定量累积的放射性。计算抑制NE摄取的IC50值。
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| 动物实验 |
将微透析探针植入雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）的前额叶皮层。恢复24-48小时后，以1.5 μL/min的流速灌注人工脑脊液（aCSF），并每20分钟采集一次样本。待基线稳定（3-4个样本）后，腹腔注射阿托莫西汀（1-10 mg/kg）或其代谢物4-羟基阿托莫西汀，并用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）分析透析液中的去甲肾上腺素和多巴胺水平。结果以基线值的百分比表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
4-羟基-(S)-阿托莫西汀的已知代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[3-甲基-4-[(1R)-3-(甲氨基)-1-苯基丙氧基]苯氧基]氧杂环己烷-2-羧酸。4-羟基-(S)-阿托莫西汀是(S)-阿托莫西汀的已知代谢物。 4-羟基阿托莫西汀是阿托莫西汀的主要活性代谢物，由CYP2D6代谢生成。在快代谢者（EM）中，阿托莫西汀的口服生物利用度约为63-94%，半衰期约为4-5小时；而在慢代谢者（PM）中，半衰期约为21小时。该代谢物经UGT1A9和UGT2B15快速葡萄糖醛酸化为无活性的葡萄糖醛酸苷，并经尿液排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿托莫西汀的包装盒上带有黑框警告，提示其可能导致儿童和青少年出现自杀意念。常见不良反应包括：胃肠道不适（恶心、呕吐、食欲下降）、口干、失眠、疲劳、头晕以及轻微的心血管反应（心率/血压升高）。肝毒性罕见但后果严重。4-羟基阿托莫西汀不适用于人类治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-羟基阿托莫辛是一种芳香醚，属于酚类化合物。
4-羟基阿托莫西汀是生物分析LC-MS/MS定量分析阿托莫西汀及其代谢物的研究标准，尤其适用于治疗药物监测（TDM）和药物遗传学研究，以调查CYP2D6多态性，因为PMs与EMs相比暴露量明显更高，且AE特征不同。 |
| 分子式 |
C₁₇H₂₁NO₂
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|---|---|
| 分子量 |
271.35
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| 精确质量 |
271.157
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| CAS号 |
435293-66-6
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| 相关CAS号 |
4-Hydroxyatomoxetine-d3;1217686-14-0
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| PubChem CID |
9816910
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.821
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| tPSA |
41.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)O)O[C@H](CCNC)C2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
PPXQPRLGNSJNJM-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21NO2/c1-13-12-15(19)8-9-16(13)20-17(10-11-18-2)14-6-4-3-5-7-14/h3-9,12,17-19H,10-11H2,1-2H3/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
3-methyl-4-[(1R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy]phenol
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| 别名 |
4Hydroxyatomoxetine; 4 Hydroxyatomoxetine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~460.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6853 mL | 18.4264 mL | 36.8528 mL | |
| 5 mM | 0.7371 mL | 3.6853 mL | 7.3706 mL | |
| 10 mM | 0.3685 mL | 1.8426 mL | 3.6853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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