| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5WKS targets G9a (EHMT2), a nuclear histone lysine methyltransferase that catalyzes the dimethylation of histone H3 at lysine 9 (H3K9me2). This histone modification is generally associated with transcriptional gene silencing. By inhibiting G9a, 5WKS blocks the methylation of H3K9, leading to the reactivation of silenced genes. G9a is implicated in various pathological conditions, including cancer and autoimmune diseases, where it contributes to the silencing of tumor suppressor genes or genes involved in immune regulation. 5WKS is a potent and selective inhibitor of G9a, making it a valuable tool for studying the role of this methyltransferase in gene regulation and disease.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，5WKS 能有效抑制 G9a 活性，从而降低细胞内 H3K9me2 水平。这种抑制作用可使被 G9a 介导的甲基化沉默的基因重新激活。5WKS 已被证实能够调节多种癌细胞系和免疫细胞的基因表达谱，这支持了其在癌症和自身免疫性疾病研究中的潜在应用价值。该化合物对 G9a 的高效性和选择性（优于其他组蛋白甲基转移酶）使其成为表观遗传学研究的宝贵工具。5WKS 通常以能有效抑制 G9a 而不引起显著细胞毒性的浓度使用。详细的 IC50 值和具体的体外活性数据可在原始研究文献中找到。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
关于 5WKS 的体内研究有限，但该化合物已被用于自身免疫性疾病和癌症的研究。作为一种 G9a 抑制剂，5WKS 具有在体内调节基因表达的潜力，从而在 G9a 介导的基因沉默发挥作用的疾病中产生治疗效果。癌症和自身免疫性疾病的动物模型被用于评估 5WKS 的疗效。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药，并评估其对肿瘤生长、免疫细胞功能和疾病进展的影响。然而，公开资料中关于 5WKS 的具体体内数据并不多见。研究级 5WKS 仅供实验室使用。
|
| 酶活实验 |
5WKS 的非细胞酶活性测定通常涉及在化合物存在下测量纯化的 G9a (EHMT2) 酶的活性。该测定使用组蛋白 H3 肽或重组组蛋白 H3 底物，以及作为甲基供体的辅因子 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)。甲基转移酶活性通过检测甲基掺入底物的情况来测定，通常采用放射性或荧光检测方法。5WKS 在不同浓度下进行测试，以确定其对 G9a 抑制的 IC50 值。这些测定也可以使用其他组蛋白甲基转移酶进行，以评估 5WKS 的选择性。生成剂量反应曲线，并使用非线性回归分析计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验通常使用癌细胞系或免疫细胞来评估 5WKS 对基因表达和细胞功能的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 5WKS 处理特定时间（例如 24-72 小时）。通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测 H3K9me2 水平以确认靶点结合。通过 qRT-PCR 或 RNA-seq 检测基因表达变化，以鉴定被 G9a 抑制重新激活的基因。使用 MTT、克隆形成或流式细胞术等标准方法检测细胞活力、增殖和凋亡。还可以评估该化合物对免疫细胞功能的影响，例如 T 细胞活化或细胞因子产生。5WKS 通常溶解于 DMSO 中，然后用培养基稀释，并设置 DMSO 对照以消除溶剂效应。
|
| 动物实验 |
5WKS 的体内动物研究通常采用癌症或自身免疫性疾病的小鼠模型。荷瘤小鼠或疾病模型小鼠接受不同剂量的 5WKS 治疗，通常采用口服或腹腔注射给药。研究期间会监测肿瘤体积、疾病进展和生存情况。实验结束时，收集肿瘤或组织进行组织学分析和生物标志物评估，包括 H3K9me2 水平和基因表达分析。在自身免疫性疾病模型中，还可以评估免疫细胞群及其功能。监测体重和一般健康指标以评估耐受性。然而，目前公开资料中并未广泛记录 5WKS 体内研究的具体详细方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于 5WKS 的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 462.03 g/mol，在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (216.44 mM)。作为一种小分子，5WKS 预计可经胃肠道吸收并分布至组织。其抑制核酶 G9a 的能力表明，它能够穿透细胞膜并到达其细胞内靶点。然而，诸如半衰期、Cmax、AUC 和生物利用度等详细的药代动力学参数尚未得到充分报道。研究级 5WKS 仅供实验室使用。需要进一步的药代动力学研究来全面表征该化合物的吸收、分布、代谢和排泄。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于 5WKS 的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，5WKS 仅供实验室使用，不得用于人体。临床开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性毒性和慢性毒性研究。然而，这些数据尚未公开。体外研究表明，5WKS 可在有效抑制 G9a 的浓度下使用，且不会对多种细胞系造成显著的细胞毒性。该化合物的体内安全性尚未得到充分表征。与所有研究用化学品一样，处理 5WKS 时应采取适当的安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5WKS（又名 ZINC97756584 和 G9a-IN-1）是一种小分子 G9a (EHMT2) 抑制剂。G9a 是一种核组蛋白赖氨酸甲基转移酶，可催化 H3K9me2 修饰，该修饰与基因转录沉默相关。5WKS 的分子式为 C24H36ClN5O2，CAS 编号为 1350752-07-6。5WKS 用于自身免疫性疾病和癌症的研究。通过抑制 G9a 介导的 H3K9me2 修饰，5WKS 可以重新激活参与肿瘤抑制或免疫调节的沉默基因。该化合物尚未获准用于临床，仅作为表观遗传学研究的工具。其分子量为 462.03 g/mol。
|
| 分子式 |
C24H36CLN5O2
|
|---|---|
| 分子量 |
462.027944564819
|
| 精确质量 |
461.255
|
| 元素分析 |
C, 62.39; H, 7.85; Cl, 7.67; N, 15.16; O, 6.93
|
| CAS号 |
1350752-07-6
|
| PubChem CID |
53474404
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
529.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
273.9±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.600
|
| LogP |
4.89
|
| tPSA |
62.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
557
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)N1CCC(CC1)NC2=NC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)Cl
|
| InChi Key |
GHTIAKXLWWMKSI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H36ClN5O2/c1-17(2)30-12-7-18(8-13-30)26-23-19-15-21(31-3)22(16-20(19)27-24(25)28-23)32-14-6-11-29-9-4-5-10-29/h15-18H,4-14H2,1-3H3,(H,26,27,28)
|
| 化学名 |
2-chloro-N-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinazolin-4-amine
|
| 别名 |
5WKS; 5-WKS; 5 WKS; ZINC9775658
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1644 mL | 10.8218 mL | 21.6436 mL | |
| 5 mM | 0.4329 mL | 2.1644 mL | 4.3287 mL | |
| 10 mM | 0.2164 mL | 1.0822 mL | 2.1644 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
