| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As an internal standard, the labeled compound has no pharmacological target; it serves as a tracer. However, the unlabeled 6-MP is a purine antimetabolite that targets the enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT). It is converted intracellularly to thioinosine monophosphate (TIMP), which then inhibits de novo purine synthesis. Additionally, TIMP is converted to thioguanine nucleotides (6-TGNs) that incorporate into DNA and RNA, causing chain termination and apoptosis. 6-MP also inhibits Rac1 activation via binding to Vav, leading to T-cell apoptosis (immunosuppression).
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
标记化合物不适用于示踪剂。体外实验表明，未标记的 6-MP 对多种白血病细胞系（例如 CCRF-CEM、MOLT-4）的 IC50 值为 0.1-1 uM。它能诱导 S 期细胞周期阻滞并激活线粒体凋亡通路（caspase-3 和 Bax 上调）。标记化合物的化学性质与未标记化合物相同，但仅用作质谱标准品；由于其添加浓度极低（例如 10 ng/mL），远低于药理学 IC50 值，因此在生物活性测定中不发挥作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用于标记标准品。未标记的 6-MP 已在临床上用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病。其体内疗效与细胞内 6-TGN 水平相关。标记化合物除用于生物分析研究（微剂量给药）或在实验动物中验证药代动力学方法外，不用于人体。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定（HGPRT）：将 50 ug 重组人 HGPRT 与 10 uM 6-巯基嘌呤 (6-MP)、2 mM 磷酸核糖焦磷酸 (PRPP) 以及不同浓度的 6-MP (0.01-100 uM) 在 pH 7.4 的 Tris-HCl 缓冲液中于 37℃ 孵育 30 分钟。反应产物硫代肌苷单磷酸 (TIMP) 用 HPLC-UV 或 LC-MS/MS 法定量，以 6-巯基嘌呤-13C2,15N 为内标。计算 Km 和 Vmax 值。受体结合：6-MP 不直接与细胞表面受体结合。
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| 细胞实验 |
细胞代谢分析：将人肝细胞（1×10⁶ 个细胞/mL）或白血病细胞系与 5 uM 6-巯基嘌呤 (6-MP) 孵育 0-24 小时。加入含 6-巯基嘌呤-13C2,15N (50 ng/mL) 的冰冷乙腈终止反应。超声破碎细胞，离心，取上清液进行 LC-MS/MS 分析。检测的代谢物包括：6-巯基嘌呤 (6-MP)、硫代巯基嘌呤 (TIMP)、6-甲基巯基嘌呤 (6-MMP)、6-硫尿酸和 6-硫鸟嘌呤核苷酸 (6-TGN)。使用未标记的分析物和标记的内标构建标准曲线。
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| 动物实验 |
动物药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g，每组n=6）分别经口（50 mg/kg）或静脉（10 mg/kg）给予未标记的6-巯基嘌呤（6-MP）。分别于0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时采集血样（0.1 mL）。分离血浆，取50 μL血浆与150 μL含有50 ng/mL 6-巯基嘌呤-13C2,15N的乙腈混合。离心后，取上清液，采用正离子模式液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析（MRM离子对：6-MP：m/z 153→119；标记物：156→122）。使用WinNonlin软件计算药代动力学参数。组织分布：给药后 2 小时收集肝脏、肾脏、脾脏和小肠，进行匀浆处理，并进行类似分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
对于未标记的6-巯基嘌呤（6-MP）：大鼠口服生物利用度约为10-20%，给药（50 mg/kg）后1-2小时血浆峰浓度（Cmax）约为1-2 μM。血浆半衰期为0.5-1小时。分布容积较大（Vd > 1 L/kg），表明其与组织广泛结合。代谢途径主要有两种：一种是通过黄嘌呤氧化酶（XO）代谢为6-硫尿酸（无活性），另一种是通过硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）代谢为6-巯基嘌呤（6-MMP，具有肝毒性）。TPMT基因多态性对药代动力学有显著影响。标记化合物的药代动力学特征与未标记化合物相同，并用于校准测量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标记化合物在痕量（微克级）下无毒。未标记的6-巯基嘌呤（6-MP）治疗指数窄：常见毒性包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、肝毒性（胆汁淤积、坏死）和胰腺炎（尤其在炎症性肠病患者中）。也有恶心、呕吐和皮疹的报道。罕见但严重的毒性反应包括：继发性恶性肿瘤（例如，肝脾T细胞淋巴瘤）。标记标准品应谨慎操作，并采取细胞毒性药物防护措施（戴手套、使用生物安全柜）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
6-巯基嘌呤-13C2,15N 是一种研究级内标，不可用于人体治疗。它对于白血病和炎症性肠病 (IBD) 患者的治疗药物监测 (TDM) 至关重要，有助于优化给药方案（目标 6-TGN 水平为 235-450 pmol/8×10^8 个红细胞）。它还可用于代谢物谱分析，以了解耐药机制（例如，TPMT 缺乏、XO 过度活跃）。该标记化合物本身尚未进行临床试验。它可商购，但仅作为化学标准品，而非药物产品。
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| 分子式 |
C5H4N4S
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|---|---|
| 分子量 |
152.17705821991
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| 精确质量 |
155.019
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| CAS号 |
1190008-04-8
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| 相关CAS号 |
6-Mercaptopurine;50-44-2
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| PubChem CID |
45039032
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
85.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
190
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=NC(=S)C2=[13C](N1)N=[13CH][15NH]2
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| InChi Key |
GLVAUDGFNGKCSF-JDKPDMQJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H4N4S/c10-5-3-4(7-1-6-3)8-2-9-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10)/i1+1,4+1,6+1
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| 化学名 |
3,7-dihydropurine-6-thione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.5712 mL | 32.8558 mL | 65.7117 mL | |
| 5 mM | 1.3142 mL | 6.5712 mL | 13.1423 mL | |
| 10 mM | 0.6571 mL | 3.2856 mL | 6.5712 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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