规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
VHL 7 nM (EC50) SMARCA2
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体外研究 (In Vitro) |
在 RKO 细胞中,ACBI2 分解 SMARCA2 和 SMARCA4,DC50 分别为 1 nM 和 32 nM [1]。 SMARCA2 在两种敏感细胞系(A549 和 NCI-H1568)中被 ACBI2(0.1 nM-1 μM,4-18 小时)快速完全降解[1]。与 SMARCA4 相比,ACBI2(1 nM-1 μM,18 小时)可以更有选择性、更显着地降解 SMARCA2[1]。在人全血中,ACBI2(0-1 μM;18 小时)以剂量依赖性方式破坏 SMARCA2 [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 A549 异种移植小鼠模型中,ACBI2(80 mg/kg,口服,每天一次)可有效抑制肿瘤生长 [1]。在 A549 移植的荷瘤小鼠中,ACBI2(5-100 mg/kg,口服,治疗后 24 或 48 小时取出肿瘤)剂量依赖性地破坏肿瘤 SMARCA2(IHC 染色)[1]。 ACBI2(30 mg/kg,口服,小鼠)中,22% 具有口服生物利用度 [1]。
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动物实验 |
Animal/Disease Models: A549 xenograft mice model[1]
Doses: 80 mg/kg Route of Administration: Oral administration (po), one time/day Experimental Results: Inhibited tumor growth and was well tolerated. |
参考文献 |
[1]. Kofink C, et al. A selective and orally bioavailable VHL-recruiting PROTAC achieves SMARCA2 degradation in vivo. Nat Commun. 2022 Oct 10;13(1):5969.
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分子式 |
C56H68BRFN8O5S
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分子量 |
1064.16
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CAS号 |
2913161-19-8
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SMILES |
O=C1C2=C(C=CC=C2N2C3=CC=C(C4CCN(CC4)CC[C@@H](C)CC[C@@H](C4C=CC(C5SC=NC=5C)=CC=4)NC([C@@H]4C[C@H](CN4C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(C4(CC4)F)=O)O)=O)C=C3N(C3CCCC3)C2=N1)Br
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溶解度 (体外) |
DMSO : 125 mg/mL (117.46 mM)
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 0.9397 mL | 4.6985 mL | 9.3971 mL | |
5 mM | 0.1879 mL | 0.9397 mL | 1.8794 mL | |
10 mM | 0.0940 mL | 0.4699 mL | 0.9397 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。