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AG-045572

别名: AG-045572, AG045572, AG 045572 AG045572
目录号: V56784 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AG-045572 是一种 GnRH 受体阻断剂（拮抗剂），对人和大鼠 GnRH 受体的 Kis 分别为 6.0 nM 和 3.8 nM。
AG-045572 CAS号: 263847-55-8
产品类别: Others 11
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
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产品描述
AG-045572 是一种 GnRH 受体阻滞剂（拮抗剂），对人和大鼠 GnRH 受体的 Ki 值分别为 6.0 nM 和 3.8 nM。AG-045572 通过 CYP3A 代谢并抑制睾酮。
AG-045572（CAS 编号：263847-55-8）是一种强效的非肽类促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂。其分子式为 C30H37NO5，分子量为 491.6。AG-045572 对人和大鼠的 GnRH 受体具有抑制作用，Ki 值分别为 6.0 nM 和 3.8 nM。它通过 CYP3A 代谢并抑制睾酮的生成。研究人员还研究了它通过阻断 FLT3 信号传导治疗急性髓系白血病 (AML) 的潜在用途。
生物活性&实验参考方法
靶点
AG-045572 targets the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor, a G protein-coupled receptor that plays a critical role in the regulation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. It is a potent GnRH receptor antagonist with Ki values of 6.0 nM for the human receptor and 3.8 nM for the rat receptor. By inhibiting the GnRH receptor, AG-045572 suppresses testosterone production. It is metabolized by CYP3A.
体外研究 (In Vitro)
在芒果中，AG-045572（10 μM，人肝微粒体，40 分钟；10 μM，雄性大鼠肝微粒体，10 分钟；1 μM，雌性大鼠肝微粒体，10 分钟）的 Km 值在雌性人柱状颗粒、雌性人微粒体以及表达的 CYP3A4 和 CYP3A5 中相似（分别为 0.39、0.27、0.28、0.25 和 0.26 μM）；然而，柱状颗粒中的 Km 值为 1.5 μM，表明 AG-045572 的活性在体内由不同的 CYP3A 同工酶支持，并维持雌性状态 [1]。体外实验表明，AG-045572 是一种强效的 GnRH 受体拮抗剂，其 Ki 值分别为 6.0 nM（人）和 3.8 nM（大鼠）。它能抑制促性腺激素释放激素（GnRH）受体并抑制睾酮生成。该化合物经CYP3A代谢。这些体外特性使AG-045572成为研究GnRH受体功能及其在激素依赖性疾病中作用的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
AG-045572 以 10 mg/kg（静脉注射）或 20 mg/kg（口服）给药一次，完全负荷后，其 T1/2、CL 和 Vss 值均较高，但大西洋雌性比例的生物利用度最高（24%），且雌性比例的注射药代动力学也相似 [1]。AG-045572（40 mg/kg，每日两次，连续三天，雌性比例）在氟烷麻醉下对雄性大鼠进行阴囊去势手术，并允许它们接受该手术。手术去势期间使用氟烷麻醉，并允许雄性大鼠经阴囊途径进行手术。研究前后恢复期均为 14 天 [1]。体内实验表明，AG-045572 通过 GnRH 受体拮抗作用抑制睾酮生成。该药物还被研究用于治疗急性髓系白血病 (AML)，其作用机制是通过阻断 FLT3 信号通路。临床前研究已显示出令人鼓舞的结果，目前正在进行的研究旨在评估其安全性、有效性以及作为 AML 和其他血液系统恶性肿瘤靶向疗法的潜力。
酶活实验
AG-045572 的体外受体结合试验包括测定其与 GnRH 受体的结合亲和力。将该化合物与表达人或大鼠 GnRH 受体的细胞膜在放射性标记的 GnRH 配体存在下孵育。采用竞争性结合试验测定结合亲和力 (Ki)。通过测定在化合物存在下表达 GnRH 受体的细胞中 GnRH 诱导的肌醇磷酸盐积累或钙离子内流，可以评估其功能性拮抗作用。
细胞实验
AG-045572 的体外细胞检测方法包括培养表达 GnRH 受体的细胞，并用该化合物处理细胞以评估其对受体信号传导的影响。在有或无 GnRH 刺激的情况下，用不同浓度的 AG-045572 处理细胞。使用适当的检测方法测量下游信号传导，例如肌醇磷酸盐积累或钙离子内流。在 AML 研究中，用 AG-045572 处理携带 FLT3 突变的细胞，并评估细胞活力和 FLT3 信号传导。
动物实验
动物/疾病模型：雄性大鼠在氟烷麻醉下经阴囊途径进行手术去势，术后恢复14天后进行研究[1]
剂量：10 mg/kg、20 mg/kg；40 mg/kg
给药途径：急性给药，静脉注射10 mg/kg或口服20 mg/kg，单次给药；对于多剂量预处理，雄性大鼠以 40 mg/kg 的剂量，每天两次肌注，连续 3 天。
实验结果： 显示出中等的半衰期 (T1/2)、清除率 (CL) 和稳态分布容积 (Vss)，但口服生物利用度较低。雌性大鼠的生物利用度要高得多 (24%)，与雌性大鼠和去势雄性大鼠的生物利用度相似。
已开展 AG-045572 的体内动物研究，以评估其对睾酮抑制的影响及其治疗急性髓系白血病 (AML) 的潜力。在促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗研究中，给大鼠或其他动物注射 AG-045572，并测量血清睾酮水平。在 AML 研究中，使用 FLT3 突变型 AML 的小鼠异种移植模型，并在给予 AG-045572 后监测肿瘤生长情况。采用这些模型的标准方案。
药代性质 (ADME/PK)
AG-045572 由 CYP3A 代谢，分子量为 491.6，分子式为 C30H37NO5。它是一种非肽类 GnRH 受体拮抗剂，Ki 值分别为 6.0 nM（人）和 3.8 nM（大鼠）。该化合物的药代动力学特性，包括口服生物利用度和半衰期，已在临床前研究中得到表征。它可溶于 DMSO，并可用于体内给药制剂。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
AG-045572 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种抑制睾酮的促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂，其主要安全性问题与激素效应有关，包括性欲减退和潜在的骨密度影响。对于急性髓系白血病 (AML) 应用，毒性评估将在癌症治疗的背景下进行。标准毒理学评估包括在啮齿动物和犬类中进行的急性和亚慢性毒性研究。目前尚未报告明显的脱靶毒性。
参考文献

[1]. Effect of testosterone suppression on the pharmacokinetics of a potent gnRH receptor antagonist. Pharm Res. 2002 Feb;19(2):202-8.
其他信息
AG-045572 是一种研究化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效的非肽类 GnRH 受体拮抗剂，Ki 值分别为 6.0 nM（人）和 3.8 nM（大鼠）。该化合物可抑制睾酮生成，并经 CYP3A 代谢。此外，它还被研究用于通过阻断 FLT3 信号通路治疗急性髓系白血病 (AML)。AG-045572 是研究 GnRH 受体功能和激素依赖性疾病的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H37NO5
分子量
491.63
精确质量
491.267
元素分析
C, 73.29; H, 7.59; N, 2.85; O, 16.27
CAS号
263847-55-8
PubChem CID
9957278
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
6.878
tPSA
69.93
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
740
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC2=C(C(C)(C)CCC2(C)C)C=C1CC1OC(C(NC2C(OC)=CC(OC)=CC=2OC)=O)=CC=1
InChi Key
IPEMCIBPDYCJLO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H37NO5/c1-18-13-22-23(30(4,5)12-11-29(22,2)3)15-19(18)14-20-9-10-24(36-20)28(32)31-27-25(34-7)16-21(33-6)17-26(27)35-8/h9-10,13,15-17H,11-12,14H2,1-8H3,(H,31,32)
化学名
5-[5,6,7,8-Tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthalenyl-methyl]-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2-furancarboxamide
别名
AG-045572, AG045572, AG 045572
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0340 mL 10.1702 mL 20.3405 mL
5 mM 0.4068 mL 2.0340 mL 4.0681 mL
10 mM 0.2034 mL 1.0170 mL 2.0340 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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