| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AS-85 targets ASH1L (Absent, Small, or Homeotic-like 1), a histone methyltransferase that catalyzes the methylation of histone H3 at lysine 36 (H3K36). The compound inhibits ASH1L with an IC50 of 0.6 μM and binds to the ASH1L SET domain with a KD of 0.78 μM. ASH1L is a component of the COMPASS-like complex and is involved in epigenetic regulation of gene expression. Dysregulation of ASH1L has been implicated in various cancers, including leukemias with MLL1 translocations. By inhibiting ASH1L, AS-85 reduces H3K36 methylation and alters gene expression programs that drive cancer cell proliferation and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AS-85 对不含 MLL1 易位的 K562 白血病细胞无影响，但能抑制含有不同 MLL1 易位的白血病细胞（MV4;11、MOLM13 和 KOPN8）的增殖，其 GI50 值范围为 5 µM 至 25 µM[1]。AS-85 表现出强效的体外抗白血病活性。该化合物能抑制携带不同 MLL1 易位的白血病细胞的生长，包括 MV4;11、MOLM13 和 KOPN8 细胞，其 GI50（50% 生长抑制）值范围为 5 μM 至 25 μM。AS-85 与 ASH1L SET 结构域的结合力强，KD 值为 0.78 μM。该化合物的抗白血病活性归因于其对 ASH1L 组蛋白甲基转移酶活性的抑制，从而导致基因表达改变，进而降低癌细胞的增殖和存活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中尚未发表关于AS-85的详细体内活性数据。该化合物主要在体外被用作研究ASH1L和白血病的工具进行表征。需要进一步研究以评估AS-85在白血病或其他癌症动物模型中的疗效。该化合物的细胞渗透性和良好的理化性质表明其可能具有体内活性。
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| 酶活实验 |
AS-85 与 ASH1L SET 结构域的结合可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行评估。在典型的 SPR 检测中，重组 ASH1L SET 结构域蛋白固定在传感器芯片上，并将不同浓度的 AS-85 注入芯片表面。利用 1:1 Langmuir 结合模型，根据传感器图数据计算结合速率常数 (ka)、解离速率常数 (kd) 和平衡解离常数 (KD)。AS-85 与 ASH1L SET 结构域结合的 KD 值为 0.78 μM。AS-85 对 ASH1L 的抑制活性可通过体外组蛋白甲基转移酶活性测定进行评估。
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| 细胞实验 |
使用携带 MLL1 易位的白血病细胞系（包括 MV4;11、MOLM13 和 KOPN8 细胞）评估 AS-85 的细胞活性。将细胞接种于 96 孔板中，并用递增浓度的 AS-85 处理 72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并根据剂量反应曲线计算 GI50（50% 生长抑制）值。使用针对 H3K36me2 或 H3K36me3 的特异性抗体，通过蛋白质印迹法评估 AS-85 对组蛋白 H3K36 甲基化的影响。通过 RNA 测序或定量 PCR 评估 AS-85 对基因表达的影响。
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| 动物实验 |
现有文献中尚未发表关于AS-85的详细体内动物模型数据。作为一种研究化合物，AS-85尚未在动物模型中进行评估，以评价其体内疗效或药代动力学特性。未来的研究可能包括使用小鼠白血病异种移植模型来评估AS-85的抗肿瘤活性。该化合物的细胞渗透性和良好的理化性质表明其可能具有体内活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未发表AS-85的详细药代动力学数据。该化合物被描述为具有细胞渗透性，cLogP值升高，tPSA值降低，表明其具有良好的类药特性。需要进一步研究以表征AS-85的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率、半衰期和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚未发表关于AS-85的详细毒性数据。作为一种研究化合物，AS-85尚未进行全面的毒理学研究。其作用机制涉及抑制ASH1L组蛋白甲基转移酶，可能对正常细胞的基因表达产生脱靶效应。需要开展进一步研究来评估AS-85的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AS-85 是一种强效的 ASH1L 组蛋白甲基转移酶抑制剂，对 ASH1L SET 结构域的 IC50 为 0.6 μM，KD 为 0.78 μM。该化合物具有显著的抗白血病活性，能够抑制携带 MLL1 易位的白血病细胞的生长，其 GI50 值范围为 5 μM 至 25 μM。AS-85 是一种具有良好理化性质的细胞渗透性化合物。该化合物是研究 ASH1L 在癌症中的作用以及探索白血病潜在治疗策略的重要研究工具。
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| 分子式 |
C26H28F3N5O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
579.66
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| 精确质量 |
579.158
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| CAS号 |
2323623-80-7
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| PubChem CID |
138608677
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
150
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1CC(C(NCC2=CC3=C(C=C2)C(C2=CC=CC(C(N)=S)=C2)=CN3C2CCN(S(C(F)(F)F)(=O)=O)CC2)=O)C1
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| InChi Key |
WDQKQCWRQIVDBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28F3N5O3S2/c27-26(28,29)39(36,37)33-8-6-20(7-9-33)34-15-22(17-2-1-3-18(11-17)24(30)38)21-5-4-16(10-23(21)34)12-32-25(35)19-13-31-14-19/h1-5,10-11,15,19-20,31H,6-9,12-14H2,(H2,30,38)(H,32,35)
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| 化学名 |
N-[[3-(3-carbamothioylphenyl)-1-[1-(trifluoromethylsulfonyl)piperidin-4-yl]indol-6-yl]methyl]azetidine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (172.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7251 mL | 8.6257 mL | 17.2515 mL | |
| 5 mM | 0.3450 mL | 1.7251 mL | 3.4503 mL | |
| 10 mM | 0.1725 mL | 0.8626 mL | 1.7251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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