| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CDK1
Avotaciclib targets cyclin-dependent kinase 1 (CDK1). CDK1 is a key regulator of the cell cycle, particularly the G2/M transition. By inhibiting CDK1, Avotaciclib induces cell cycle arrest and inhibits cell proliferation. The compound has potential antineoplastic activity and can be used for the research of locally advanced or metastatic pancreatic cancer and lung cancer. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化分析中，Avotaciclib 可抑制 CDK1 激酶活性。该化合物对 CDK1 的抑制作用可通过体外激酶活性测定进行评估，所用试剂为纯化的 CDK1 及其底物。该化合物对 CDK1 相对于其他 CDK 的选择性可通过激酶谱分析进行评估。该化合物是一种强效且口服有效的 CDK1 抑制剂。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在基于细胞的实验中，Avotaciclib 可抑制 CDK1 活性，从而导致细胞周期阻滞和细胞增殖抑制。该化合物的作用已在多种癌细胞系中得到评估，尤其是在胰腺癌和肺癌细胞中。通过抑制 CDK1，该化合物可诱导 G2/M 期阻滞和细胞凋亡。该化合物的抗肿瘤作用已在多种癌细胞系中得到评估。
|
| 酶活实验 |
CDK1抑制的无细胞检测方法是在化合物存在下测量纯化的CDK1-细胞周期蛋白B复合物的激酶活性。该检测方法使用肽底物和ATP，并通过放射性、荧光或发光法测量底物的磷酸化水平。IC50值由剂量反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
Avotaciclib 的细胞活性检测包括培养癌细胞系，特别是胰腺癌和肺癌细胞，并用浓度范围为 0.01 至 10 μM 的化合物处理细胞。细胞孵育 24-72 小时后，使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。细胞周期分析采用流式细胞术。细胞凋亡通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测进行评估。
|
| 动物实验 |
在动物模型中，Avotaciclib 已在胰腺癌和肺癌模型中评估了其抗肿瘤活性。典型的研究包括以 1-30 mg/kg 的剂量向荷瘤小鼠口服该化合物。测量肿瘤体积，并收集组织用于分析 CDK1 抑制、细胞周期阻滞和细胞凋亡。疗效通过肿瘤生长抑制和生存期延长来评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿沃他西利具有良好的药代动力学特性，包括口服生物利用度。该化合物具有口服活性，因此适合口服给药。已有文献报道了包括血浆半衰期、清除率和分布容积在内的详细药代动力学参数。该化合物通常储存在阴凉干燥处。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Avotaciclib 是一种研究性化合物，其毒性特征正在临床前研究中进行评估。作为一种 CDK1 抑制剂，该化合物可能对正常分裂细胞产生影响，从而导致潜在的毒性，例如骨髓抑制和胃肠道毒性。目前正在进行动物模型中的标准毒理学研究，以确定其安全性、最大耐受剂量和靶器官毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Avotaciclib 正在临床试验 NCT03579836 中进行研究（该试验旨在评估 BEY1107 单药联合吉西他滨治疗胰腺癌患者的安全性和有效性）。Avotaciclib 是一种口服生物利用度高的细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，Avotaciclib 可靶向并结合 CDK1，从而抑制其活性。这可能抑制癌症干细胞 (CSC) 的分裂，导致细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡。这可能抑制肿瘤细胞的增殖。CDK1 是一种 ATP 依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶，在调节细胞分裂、细胞周期进程和增殖中起着至关重要的作用。它在肿瘤细胞中经常过表达。Avotaciclib 是一种正在开发用于治疗胰腺癌和肺癌的在研化合物。它是一种强效且口服有效的 CDK1 抑制剂。目前已开展或计划开展临床试验以评估其安全性和有效性。该化合物尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C13H11N7O
|
|---|---|
| 分子量 |
281.272740602493
|
| 精确质量 |
281.102
|
| CAS号 |
1983983-41-0
|
| 相关CAS号 |
Avotaciclib trihydrochloride;1983984-01-5;Avotaciclib hydrochloride
|
| PubChem CID |
137150099
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
-0.2
|
| tPSA |
137
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
345
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
OC1=CC=C(C2C=CN=C(N)N=2)N=C1C1C=CN=C(N)N=1
|
| InChi Key |
VFVAQKKPFOPZEA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H11N7O/c14-12-16-5-3-8(19-12)7-1-2-10(21)11(18-7)9-4-6-17-13(15)20-9/h1-6,21H,(H2,14,16,19)(H2,15,17,20)
|
| 化学名 |
2,6-bis(2-aminopyrimidin-4-yl)pyridin-3-ol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5553 mL | 17.7765 mL | 35.5530 mL | |
| 5 mM | 0.7111 mL | 3.5553 mL | 7.1106 mL | |
| 10 mM | 0.3555 mL | 1.7777 mL | 3.5553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
