| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FBXL2[1]
BC-1258 targets F-box/LRR-repeat protein 2 (FBXL2), a substrate-recognition component of the Skp1-Cullin-F-box (SCF) family of E3 ubiquitin ligases. FBXL2 is responsible for recognizing and ubiquitinating specific substrate proteins, marking them for degradation by the 26S proteasome. By activating FBXL2, BC-1258 enhances the ubiquitination and degradation of Aurora B kinase, a critical regulator of mitosis. Aurora B is overexpressed in many cancers and is associated with chromosomal instability and malignancy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BC-1258 是一种 F-box/LRR 重复蛋白 2 (FBXL2) 激活剂，可提高并稳定 FBXL2 的水平。BC-1258 通过诱导致瘤细胞凋亡，显著抑制小鼠肿瘤的生长。
BC-1258 已在致瘤细胞中展现出强大的体外活性。该化合物可稳定并提高 FBXL2 的蛋白水平，进而促进 Aurora B 激酶的泛素化和降解。这会导致致瘤细胞出现四倍体（细胞具有四套染色体）、有丝分裂停滞（细胞分裂受阻），并最终导致细胞凋亡（程序性细胞死亡）。BC-1258 的作用具有致瘤细胞特异性，正常细胞对该化合物的活性不敏感。现有文献尚未详细列出诱导细胞凋亡的半数有效浓度（EC50），但该化合物被描述为FBXL2的强效激活剂。其作用机制涉及Aurora B在赖氨酸残基K102、K103和K207位点的特异性泛素化，这些残基对于SCFFBXL2识别Aurora B至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在无胸腺裸鼠中，饮用水中添加 BC-1258（30 μg/mL）可显著降低肿瘤体积和重量[1]。研究表明，BC-1258 能显著抑制无胸腺裸鼠的肿瘤形成。在异种移植模型中，体内给予 BC-1258 可显著抑制肿瘤生长。该化合物能够诱导肿瘤细胞四倍体化、有丝分裂停滞和凋亡，从而降低动物模型的肿瘤负荷并提高生存率。现有文献尚未详细描述具体的给药方案和给药途径，但该化合物已被证实具有体内疗效。这些发现支持 BC-1258 作为一种新型抗癌治疗药物的潜力，该药物通过激活 E3 连接酶靶向泛素-蛋白酶体系统发挥作用。
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| 酶活实验 |
BC-1258 与 FBXL2 的结合可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行评估，以确定其结合亲和力和化学计量比。BC-1258 激活 FBXL2 介导的泛素化的能力可通过无细胞泛素化实验进行评估，该实验使用纯化的组分：重组 FBXL2、Skp1、Cullin1、Rbx1、E1 泛素激活酶、E2 泛素结合酶、泛素、ATP 和底物 Aurora B。反应在 37°C 下孵育一定时间，然后使用抗泛素抗体进行蛋白质印迹法检测 Aurora B 的泛素化，或者如果使用放射性标记的泛素，则通过放射自显影法进行检测。在反应中加入 BC-1258 应该可以增强多泛素化 Aurora B 物种的形成，证实其作为 FBXL2 激活剂的作用。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： MLE 细胞 测试浓度： 2、10、50 μg/mL 孵育时间： 16 小时 实验结果： 显著增加了 G2/M 期细胞数量。以剂量依赖的方式减少了二倍体细胞数量，并增加了多倍体细胞数量。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U937、K562 和 THP1 细胞 测试浓度： 2、10 μg/mL 孵育时间： 16 小时 实验结果： FBXL2 蛋白水平升高。FBXL2 底物（包括 Aurora B、cyclin D2 和 cyclin D3）水平降低。 使用致瘤细胞系（例如人肺癌细胞系和白血病细胞）评估 BC-1258 的细胞活性。将细胞用不同浓度的 BC-1258 处理 24 至 72 小时。使用抗 FBXL2 抗体通过蛋白质印迹法评估 FBXL2 蛋白水平的变化。通过使用抗Aurora B抗体的Western blotting方法监测Aurora B的降解。细胞周期分析采用流式细胞术，在碘化丙啶染色后检测四倍体和有丝分裂阻滞。细胞凋亡的定量分析采用Annexin V/碘化丙啶染色或通过测量caspase-3/7活性。Aurora B降解或细胞凋亡诱导的半数有效浓度（EC50）可根据剂量反应曲线计算得出。对照实验包括使用溶剂对照（DMSO）处理，以及（如有）不激活FBXL2的阴性对照化合物。 |
| 动物实验 |
BC-1258 已在无胸腺裸鼠异种移植模型中进行了评估。雌性无胸腺裸鼠皮下接种致瘤细胞，例如人肺癌细胞。当肿瘤达到可触及的大小时，将动物随机分为治疗组和对照组。BC-1258 按照既定的剂量和给药方案给药（现有文献中未明确给药途径和频率）。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率 (TGI)。监测体重作为毒性的一般指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析和免疫组织化学染色，以评估 FBXL2 表达、Aurora B 水平和细胞凋亡（TUNEL 检测）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未发表关于BC-1258的详细药代动力学数据。BC-1258是一种分子量为406.57 g/mol的小分子，可能具有良好的成药特性，包括口服生物利用度和合理的代谢稳定性。该化合物在DMSO中的溶解度为4.07 mg/mL (10.01 mM)。需要进一步研究以表征BC-1258的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特性，包括血浆蛋白结合率、清除率、半衰期和组织分布。该化合物的药代动力学特征对于确定体内疗效研究的合适给药方案以及评估其临床开发潜力至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚未发表关于BC-1258的详细毒性数据。在无胸腺裸鼠异种移植瘤研究中，该化合物被报道具有良好的耐受性，在测试剂量下未观察到明显的毒性反应。然而，为了评估BC-1258潜在的临床开发安全性，需要开展包括多种物种急性毒性和慢性毒性试验在内的全面毒理学研究。其作用机制涉及Aurora B的降解，预计会对快速分裂的肿瘤细胞产生选择性毒性，而可能对正常细胞无害。但是，仍需仔细评估其脱靶效应和潜在的免疫介导毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BC-1258 是一种独特的 E3 泛素连接酶 FBXL2 小分子激活剂，其发现源于 2013 年发表于《自然·细胞死亡与疾病》杂志的研究。该化合物可稳定 FBXL2，促进 Aurora B 激酶的泛素化和降解，从而导致肿瘤细胞四倍体化、有丝分裂停滞和凋亡。体内实验表明，BC-1258 可显著抑制无胸腺裸鼠的肿瘤形成。其分子机制涉及 Aurora B 在赖氨酸残基 K102、K103 和 K207 处的泛素化。BC-1258 可从多家供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C22H22N4S2
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|---|---|
| 分子量 |
406.57
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| 精确质量 |
406.128
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| CAS号 |
1507370-40-2
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| PubChem CID |
91885440
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
599.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
396
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FRTSLZJCGAFSET-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N4S2/c1-5-19(21-25-11-13-27-21)6-2-17(1)15-23-9-10-24-16-18-3-7-20(8-4-18)22-26-12-14-28-22/h1-8,11-14,23-24H,9-10,15-16H2
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| 化学名 |
N,N'-bis[[4-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]methyl]ethane-1,2-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (307.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4596 mL | 12.2980 mL | 24.5960 mL | |
| 5 mM | 0.4919 mL | 2.4596 mL | 4.9192 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2298 mL | 2.4596 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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