| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BI-187004 targets 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1), an enzyme responsible for the intracellular conversion of inactive cortisone to active cortisol. 11β-HSD1 is primarily expressed in liver and adipose tissue and plays a critical role in regulating local glucocorticoid levels. By inhibiting 11β-HSD1, BI-187004 reduces cortisol production in target tissues, thereby improving insulin sensitivity and metabolic parameters.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BI-187004 是一种高效且选择性的 11β-HSD1 抑制剂，IC50 值为 31 nM。它能抑制该酶将可的松转化为皮质醇的活性，从而调节局部糖皮质激素水平。这些体外特性使得 BI-187004 成为研究 11β-HSD1 功能及其在代谢性疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内试验中，BI-187004 每日一次给药，持续 14 天，共给予 8 名 2 型糖尿病患者。临床前研究表明，BI-187004 对多种与代谢综合征相关的心血管和代谢危险因素具有积极影响，这使其区别于其他类型的 2 型糖尿病药物。目前，BI-187004 正在被研究用于治疗 2 型糖尿病和代谢综合征。
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| 酶活实验 |
BI-187004 的体外酶活性测定包括测量其对 11β-HSD1 酶活性的抑制作用。将重组 11β-HSD1 与不同浓度的化合物在皮质酮底物和 NADPH（作为辅因子）存在下孵育。使用高效液相色谱 (HPLC)、液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 或免疫测定法定量皮质酮转化为皮质醇的量来测定酶活性。根据剂量-反应曲线计算 11β-HSD1 抑制的 IC50 值。使用类似的测定方法可以评估其对 11β-HSD2 的选择性。
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| 细胞实验 |
BI-187004 的体外细胞检测方法包括培养表达 11β-HSD1 的细胞，例如肝细胞或脂肪细胞，并用该化合物处理这些细胞以评估其对皮质醇生成的影响。在皮质酮底物存在的情况下，用不同浓度的 BI-187004 处理细胞。皮质醇的生成量通过 ELISA 或 LC-MS/MS 进行测定。胰岛素刺激的葡萄糖摄取或其他代谢指标可用于评估 11β-HSD1 抑制的功能效应。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测进行评估。
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| 动物实验 |
已在代谢综合征和2型糖尿病的临床前模型中开展了BI-187004的体内动物研究。研究人员以不同剂量口服给予啮齿动物BI-187004，并评估了包括血糖、胰岛素敏感性、血脂谱和体重在内的代谢参数。在临床研究中，研究人员对2型糖尿病患者每日一次、连续14天给予BI-187004。研究采用代谢疾病模型的标准方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BI-187004 是一种小分子化合物，具有良好的药代动力学特性，适合口服给药。其分子量为 342.39，分子式为 C21H18N4O。该化合物为固体，纯度≥98%，可溶于 DMSO。在临床研究中，该化合物每日给药一次，疗程为 14 天。详细的药代动力学参数可从临床前和临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BI-187004 的毒性特征已在临床前和临床研究中得到评估。作为一种 11β-HSD1 抑制剂，其主要安全性问题在于对糖皮质激素代谢的影响以及对下丘脑-垂体-肾上腺轴的潜在影响。在临床研究中，该化合物耐受性良好。标准的毒理学评估包括对啮齿动物和犬进行急性及亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BI-187004 是一种研究化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效且选择性的 11β-HSD1 抑制剂，IC50 值为 31 nM。BI-187004（VTP-34072）正在研究用于治疗 2 型糖尿病和代谢综合征。在临床前研究中，它对与代谢综合征相关的多种心血管和代谢危险因素具有积极影响。该化合物每日一次给药，持续 14 天，共给予 8 名 2 型糖尿病患者。
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| 分子式 |
C21H18N4O
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|---|---|
| 分子量 |
342.393824100494
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| 精确质量 |
342.15
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| 元素分析 |
C, 73.67; H, 5.30; N, 16.36; O, 4.67
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| CAS号 |
1303515-32-3
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| PubChem CID |
67223373
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
72.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
612
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@H]2[C@H](CC3=C2C=C(C=C3)C#N)N(C1)C(=O)C4=CC5=C(C=C4)N=CN5
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| InChi Key |
VVZNCSHIBODHMZ-UZLBHIALSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18N4O/c22-11-13-3-4-14-10-20-16(17(14)8-13)2-1-7-25(20)21(26)15-5-6-18-19(9-15)24-12-23-18/h3-6,8-9,12,16,20H,1-2,7,10H2,(H,23,24)/t16-,20+/m1/s1
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| 化学名 |
(4aR,9aS)-1-(1H-Benzimidazol-6-ylcarbonyl)-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-indeno[2,1-b]pyridine-6-carbonitrile
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| 别名 |
BI-187004; BI 187004; BI187004; VTP-34072; VTP 34072; VTP34072;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9206 mL | 14.6032 mL | 29.2065 mL | |
| 5 mM | 0.5841 mL | 2.9206 mL | 5.8413 mL | |
| 10 mM | 0.2921 mL | 1.4603 mL | 2.9206 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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