| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BT44 targets the RET receptor tyrosine kinase, which plays critical roles in neuronal survival, regeneration, and development. It is a selective RET activator and a small molecule mimetic of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). By activating RET, BT44 promotes neuronal survival and regeneration, making it a promising lead compound for the treatment of neurodegenerative disorders. BT44 can penetrate the blood-brain barrier, enabling central nervous system applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达GFL的受体细胞中,BT44(7.5-75 μM;15分钟)选择性地激活下游通路并增加RET磷酸化[1]。采用Western blot分析检测了BT44(0.5-10 μM;16-20小时)对感觉神经元的促进作用[1]。体外实验表明,BT44(7.5-75 μM;15分钟)促进表达GFL受体的细胞中RET磷酸化并选择性地激活下游信号通路。它是一种选择性RET激活剂,可模拟GDNF的作用。这些体外特性使BT44成为研究RET介导的信号通路及其在神经元存活、再生和糖尿病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BT44(5-25 mg/kg;皮下注射;每两天一次,持续10、42或14天)可减轻神经源性SNL和STZ模型中的感觉症状[1]。每两天一次,持续10天,对实验性神经损伤动物背根神经节(DRG)中的IB4阳性神经元具有保护作用[1]。BT44(0.1和0.3 μg/24小时;注射到右侧背侧纹状体,持续14天)可恢复6-OHDA帕金森模型中苯丙胺诱导的运动平衡,并且似乎能保护纹状体中的多巴胺能纤维[2]。 BT44(10 mg/kg;静脉注射)可穿过血脑屏障,并在支架内迅速从循环系统(半衰期 (t1/2) = 0.72 h)和脑组织(t1/2 = 0.47 h)中清除[2]。体内实验表明,BT44能够穿透血脑屏障,可用于神经退行性疾病和糖尿病的研究。作为一种GDNF模拟物和RET激活剂,BT44能够促进神经元存活和再生,使其成为治疗神经退行性疾病的先导化合物。然而,目前公开资料中关于BT44体内疗效的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
BT44的体外酶/受体结合试验包括测量其对RET激酶活性的激活作用。将表达RET的细胞用不同浓度的BT44处理,然后使用针对RET或下游信号蛋白(例如AKT、ERK、PLCγ)的磷酸化特异性抗体,通过Western blot检测RET的磷酸化水平。也可以使用重组RET,在含有肽底物和ATP的激酶试验中测量激酶活性。此外,还可以使用表面等离子共振技术评估BT44与RET的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型: GFRα3 转染的 MG87RET 细胞 测试浓度: 7.5、18、35 和 75 μM 孵育时间: 15 分钟 实验结果: RET 和 ERK 磷酸化水平升高。 BT44 的体外细胞检测方法包括培养表达 GFL 受体(例如 RET)的细胞,并用该化合物处理细胞,以评估其对 RET 信号通路和细胞存活的影响。将细胞用不同浓度(7.5-75 μM)的 BT44 处理 15 分钟,然后通过 Western blot 检测 RET 磷酸化及其下游信号通路(AKT、ERK、PLCγ)。在神经元细胞培养物中可以评估细胞存活率和神经突生长情况。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: Wistar 大鼠,脊神经结扎 (SNL) 和链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病模型 [1]
剂量: 5、12.5 或 25 mg/kg 给药途径: 皮下注射,隔日一次,10、42 或 14 天的结果:SNL 动物的机械性痛觉过敏减轻。5 mg/kg 剂量可减轻 STZ 处理动物的机械性痛觉过敏,而 12.5 mg/kg 剂量无效。5 mg/kg 浓度可减轻 STZ 处理动物在最初两周内的冷觉痛觉过敏,而 12.5 mg/kg 浓度的效果不显著。 动物/疾病模型:Wistar大鼠,SNL诱导的糖尿病模型[1] 剂量:12.5或25 mg/kg 给药途径:皮下注射,隔日一次,持续10天 实验结果:显著增加了表达IB4的神经元数量。侧背根神经节(DRG)。12.5 mg/kg的剂量可保护IB4阳性神经元免受SNL诱导的损伤。 目前关于BT44的体内动物研究报道较少。如果开展此类研究,可能涉及神经退行性疾病(例如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS))或糖尿病的小鼠模型。BT44将通过口服或腹腔注射给药,并评估行为学、生化和组织学终点指标。我们将采用神经退行性疾病或糖尿病模型的标准实验方案。目前尚无具体数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BT44 是一种能够穿透血脑屏障的小分子,因此适用于中枢神经系统研究。其分子量为 577.59,分子式为 C28H27F4N3O4S。该化合物可溶于 DMSO,并可用于体内给药制剂。目前尚无公开的详细药代动力学参数,例如半衰期、Cmax 和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BT44的毒性特征尚未得到系统评估。作为一种RET激活剂和GDNF模拟物,其主要安全性问题在于对神经元存活和增殖的靶向作用。标准的毒理学评估包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性研究,终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。目前尚无具体的毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BT44是一种研究性化合物,尚未获准用于临床。它是一种新型的第二代GDNF模拟物和选择性RET激活剂,可促进RET磷酸化并选择性激活下游信号通路。BT44能够穿过血脑屏障,可用于神经退行性疾病和糖尿病的研究。它是一种有前景的治疗神经退行性疾病的先导化合物。
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| 分子式 |
C28H27F4N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
577.59
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| 精确质量 |
577.17
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| 元素分析 |
C, 58.23; H, 4.71; F, 13.16; N, 7.28; O, 11.08; S, 5.55
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| CAS号 |
924759-42-2
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| 相关CAS号 |
924759-42-2;
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| PubChem CID |
46088367
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
78.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
985
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)S(=O)(=O)N2CCC3=CC=CC=C3C2)N4CCN(CC4)C(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)C(F)(F)F
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| InChi Key |
MFQBJWVTKPJNEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27F4N3O4S/c1-39-26-9-7-22(40(37,38)35-11-10-19-4-2-3-5-20(19)18-35)17-25(26)33-12-14-34(15-13-33)27(36)23-8-6-21(29)16-24(23)28(30,31)32/h2-9,16-17H,10-15,18H2,1H3
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| 化学名 |
(4-(5-((3,4-Dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)sulfonyl)-2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)methanone
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| 别名 |
BT44; BT-44; BT 44
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~108.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7313 mL | 8.6567 mL | 17.3133 mL | |
| 5 mM | 0.3463 mL | 1.7313 mL | 3.4627 mL | |
| 10 mM | 0.1731 mL | 0.8657 mL | 1.7313 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。