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CFL-120

别名: CFL-120 4,6-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮; 4,6-二氯靛红; 4,6-二氯靛红 25G; 4,6-二氯靛红, 95+%
目录号: V51475 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
KRAS G12C 抑制剂
CFL-120 CAS号: 18711-15-4
产品类别: Ras
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
500mg
1g
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产品描述
CFL-120 是一种选择性 KRAS G12C 抑制剂。CFL-120 具有抗增殖活性和抗肿瘤活性，并有望用于肺癌研究。CFL-120，又名 4,6-二氯靛红，是一种 KRAS G12C 突变蛋白的小分子共价抑制剂。它是通过共价片段筛选方法从包含 585 个候选化合物的化合物库中筛选得到的，并已成为一种有前景的靶向 KRAS G12C 驱动型癌症的化学类型。作为一种低分子量化合物（216.02 g/mol），它在体外表现出抗增殖活性，并在临床前体内模型中显示出抗肿瘤疗效。 CFL-120 是一种研究工具，用于研究 KRAS G12C 突变癌症（尤其是肺癌）的生物学特性，并可作为开发更有效抑制剂的先导化合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
KRAS(G12C)
CFL-120 targets the KRAS G12C mutant protein, a frequently occurring oncogenic driver in various cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC). KRAS is a small GTPase that cycles between an inactive GDP-bound and an active GTP-bound state. The G12C mutation (glycine-to-cysteine substitution at codon 12) locks the protein in an active state, driving uncontrolled cell proliferation. CFL-120 is a covalent inhibitor that binds to the mutant cysteine residue (Cys12), trapping KRAS G12C in its inactive GDP-bound conformation and thereby blocking downstream signaling through the MAPK/ERK pathway.
体外研究 (In Vitro)
H1792、SW1573、MiaPaca2、H358、A549、SW480、PANC-1、LCLC-103H、BxPC3、HCA-7、MRC-5、HUVEC-TERT 和 CCD 细胞在暴露于 CFL-120 72 小时后均表现出抗增殖作用。986Sk 细胞的 IC50 值分别为 111.0、23.6、13.7、16.9、44.4、14.8、38.0、30.0、13.1、9.8、47.9、24.4 和 42.7 µM [1]。体外实验表明，CFL-120 对多种癌细胞系均具有抗增殖活性。在72小时细胞生长抑制试验（MTT）中，该化合物对H1792、SW1573、MiaPaca2、H358、A549、SW480、PANC-1、LCLC-103H、BxPC3、HCA-7、MRC-5、HUVEC-TERT和CCD-986Sk细胞的IC50值分别为11.0、23.6、13.7、16.9、44.4、14.8、38.0、30.0、13.1、9.8、47.9、24.4和42.7 μM。值得注意的是，该化合物对携带不同KRAS突变（包括G12C、G12D和G12V）的细胞也显示出活性。
体内研究 (In Vivo)
CFL-120（5 mg/kg，连续5次；15 mg/kg，连续5次；30 mg/kg，连续3次；腹腔注射）皮下人肺癌H1792（KRasG12C突变型）和LCLC-103H（KRas野生型）
体内实验表明，CFL-120在小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤疗效。一项使用携带皮下人肺癌肿瘤（H1792，KRasG12C突变型）的NOD/SCID雌性小鼠的研究表明，腹腔注射CFL-120，剂量分别为5 mg/kg（连续5次）、15 mg/kg（连续5次）和30 mg/kg（连续3次），与对照组相比，肿瘤生长减少了35.8%。这证实了CFL-120作为一种体内活性化合物，在治疗KRAS G12C驱动的肿瘤方面具有潜在应用价值。
酶活实验
采用生化分析方法评估 CFL-120 与 KRAS G12C 的共价结合及其抑制活性。可通过质谱或凝胶电泳分析评估该化合物与靶蛋白的共价修饰能力。其抑制效力通过体外激酶或 GTP 酶活性测定来确定，其中将重组 KRAS G12C 蛋白与不同浓度的 CFL-120 孵育。下游效应分子（例如 RAF）结合的抑制情况可通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或 AlphaScreen 技术进行测量。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
使用一系列癌细胞系（特别是携带 KRAS G12C 突变的细胞系，例如 H1792、SW1573、MIA PaCa-2 和 H358）评估 CFL-120 的细胞抗增殖活性。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 CFL-120 处理 72 小时。然后使用标准比色法（例如 MTT 法）或发光法（例如 CellTiter-Glo 法）评估细胞活力。通过将剂量反应数据拟合到 S 形曲线来计算半数抑制浓度 (IC50)。该实验证实了该化合物抑制 KRAS 突变癌细胞生长的能力。
动物实验
动物/疾病模型： NOD/SCID雌性小鼠（KRasWT (LCLC-103H) 或 KRasG12C (H1792) 肿瘤）[1]
剂量： 5 mg/kg，5次给药；小鼠肿瘤生长模型[1]。15 mg/kg，5次给药；30 mg/kg，3次给药：腹腔注射 (ip)
实验结果： 在KRasG12C突变模型中，与对照组相比，肿瘤生长减少了35.8%。
在动物疗效研究中，CFL-120通常用于皮下移植人KRAS G12C突变癌细胞系（例如H1792）异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。小鼠随机分组，分别接受载体对照或CFL-120腹腔注射 (ip)。给药方案可能有所不同；一项研究采用的剂量方案为：5 mg/kg，连续治疗 5 次；15 mg/kg，连续治疗 5 次；以及 30 mg/kg，连续治疗 3 次。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。研究结束时，采集肿瘤组织进行药效学分析，包括靶点结合和通路调控的评估。
药代性质 (ADME/PK)
本研究对腹腔注射15 mg/kg剂量的CFL-120在NOD-SCID雌性小鼠体内的药代动力学(PK)特性进行了表征。主要参数包括：血浆峰浓度(Cmax)为337 ± 123 ng/mL，达峰时间(Tmax)为0.25小时，曲线下面积(AUCt)为169 ± 56 ng/mL·h，末端半衰期(t1/2)为4.4 ± 0.6小时，分布容积(Vd)为12,096 ± 4000 mL，清除率(CL)为1895 ± 539 mL/h。这些数据表明CFL-120吸收迅速且半衰期适中，支持其用于体内疗效研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于CFL-120主要是一种研究工具，因此公开资料中关于其详细毒理学研究的信息有限。然而，在临床前模型中，该化合物在有效剂量下表现出良好的安全性。例如，在H1792异种移植瘤研究中，高达30 mg/kg（分3次给药）的剂量均耐受良好，这体现在能够在未观察到明显毒性的情况下测量抗肿瘤活性。作为一种共价抑制剂，考虑到潜在的脱靶反应，其安全性在未来的开发中需要进行仔细评估。该化合物不适用于人体，也未进行临床试验。
参考文献

[1]. Covalent fragment mapping of KRasG12C revealed novel chemotypes with in vivo potency. Eur J Med Chem. 2023 Mar 15;250:115212.
其他信息
CFL-120（4,6-二氯靛红）是一种通过基于片段的药物发现方法发现的共价KRasG12C抑制剂。它是一种有价值的化学探针，可用于研究KRAS G12C突变癌症的生物学特性，并在临床前研究中验证靶点。与其他KRAS G12C抑制剂（如ARS-1620）相比，其低分子量和共价作用机制赋予了其独特的药理学特征。CFL-120在肺癌和其他KRAS G12C驱动的恶性肿瘤的研究中具有潜力。虽然它是一种先导化合物，但其效力中等（IC50值在微摩尔范围内），表明需要进一步的药物化学优化才能开发出临床候选药物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C8H3CL2NO2
分子量
216.0209
精确质量
214.954
CAS号
18711-15-4
相关CAS号
18711-15-4
PubChem CID
251908
外观&性状
Light yellow to yellow solid
密度
1.6±0.1 g/cm3
熔点
260.5-261°C
折射率
1.638
LogP
2.2
tPSA
46.17
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
13
分子复杂度/Complexity
269
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1=C([H])C(=C([H])C2=C1C(C(N2[H])=O)=O)Cl
InChi Key
CGCVHJCZBIYRQC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C8H3Cl2NO2/c9-3-1-4(10)6-5(2-3)11-8(13)7(6)12/h1-2H,(H,11,12,13)
化学名
4,6-dichloro-1H-indole-2,3-dione
别名
CFL-120
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.6292 mL 23.1460 mL 46.2920 mL
5 mM 0.9258 mL 4.6292 mL 9.2584 mL
10 mM 0.4629 mL 2.3146 mL 4.6292 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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