CGS20625

CGS20625 specifically targets the central benzodiazepine binding site of the GABAA receptor complex, where it acts as a partial agonist. GABAA receptors are pentameric ligand-gated chloride channels that mediate fast inhibitory neurotransmission in the central nervous system. The benzodiazepine binding site is located at the interface between the α and γ subunits of the GABAA receptor and modulates the receptor's response to GABA. CGS20625 exhibits high affinity for this site with an IC50 of 1.3 nM. As a partial agonist, the compound produces a GABA ratio of 0.9 and a 20% enhancement of TBPS binding, indicating a profile distinct from full benzodiazepine agonists such as diazepam. The compound shows subunit-dependent efficacy with highest activity at α1β2γ2 receptors.

CGS20625 在体外对中枢苯二氮卓受体表现出强效活性，对 [³H]-氟硝西泮结合的抑制 IC50 为 1.3 nM。该化合物对其他几种神经递质受体结合位点无亲和力，表明其具有高度选择性。作为一种部分激动剂，CGS20625 可增强表达 GABAA 受体的非洲爪蟾卵母细胞的 GABA 反应，其 GABA 比率为 0.9，表明其具有部分激动作用。该化合物在苯二氮卓受体位点的部分激动剂活性使其具有抗焦虑和抗惊厥作用，且与完全苯二氮卓激动剂相比，镇静和肌肉松弛副作用更少。

在动物模型中，CGS20625在体内表现出抗焦虑和抗惊厥作用。该化合物的口服抗惊厥ED50为0.7 mg/kg。重要的是，CGS20625在超过抗焦虑剂量300倍的剂量下不会引起转棒试验功能障碍，表明其具有较宽的治疗窗，且镇静和运动功能障碍程度极低。该化合物不具有经典苯二氮卓类药物常见的肌肉松弛和乙醇增效作用。这些特性使得CGS20625成为研究苯二氮卓类配体抗焦虑和镇静作用分离的宝贵工具。该化合物已在多种焦虑和癫痫动物模型中进行了研究。

采用放射性配体结合试验评估CGS20625与中枢苯二氮卓受体的结合亲和力。将大鼠脑组织（通常为大脑皮层）膜与放射性标记的苯二氮卓类配体（例如[³H]-氟硝西泮或[³H]-地西泮）在不同浓度的待测化合物存在下孵育。使用竞争性苯二氮卓类药物（例如地西泮或氯硝西泮）测定非特异性结合。根据竞争性结合曲线计算IC50或Ki值。通过筛选化合物与其他神经递质受体、离子通道和转运蛋白的结合情况来评估受体选择性。使用电生理记录或[³⁵S]TBPS结合试验确定功能活性（激动剂、部分激动剂或拮抗剂）。

CGS20625 的细胞活性检测通常使用表达重组 GABAA 受体的细胞，例如非洲爪蟾卵母细胞或哺乳动物细胞系。在非洲爪蟾卵母细胞检测中，将编码 GABAA 受体亚基（例如 α1、β2、γ2）的 cRNA 注射到卵母细胞中，并培养数天以促进受体表达。然后对卵母细胞进行电压钳制，并在有无化合物存在的情况下测量 GABA 诱发的氯离子电流。量化化合物增强 GABA 诱发电流的能力。在哺乳动物细胞检测中，将表达重组 GABAA 受体的细胞加载钙敏感染料或膜电位敏感染料，并使用酶标仪测量受体激活情况。

CGS20625 已在多种体内动物模型中进行研究。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药。在抗惊厥模型中，该化合物在戊四唑 (PTZ) 或最大电休克 (MES) 诱发癫痫发作前给药，并记录癫痫发作潜伏期、癫痫发作严重程度和死亡率。在抗焦虑模型中，采用高架十字迷宫、明暗箱或冲突测试等行为学测试来评估焦虑样行为。转棒测试用于评估运动协调性和镇静作用。该化合物的口服生物利用度已在犬和人中进行研究，结果表明，与粉末制剂相比，PEG 400 溶液制剂的吸收率更高。

CGS20625 的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物具有口服活性，并已在犬和人体内进行了口服吸收研究。口服 CGS20625 粉末（20 mg）在犬和人体内均表现出缓慢、延迟的吸收，犬的 Cmax 为 0.26 ± 0.07 μg/mL，Tmax 为 3 小时；人为 0.01 ± 0.004 μg/mL，Tmax 为 2 小时。PEG 400 溶液给药可改善吸收，犬的 Cmax 为 1.2 ± 0.10 μg/mL，Tmax 为 0.25 小时；人为 0.10 ± 0.04 μg/mL，Tmax 为 0.5 小时。该化合物极难溶于水，这给其口服生物利用度带来了挑战，需要改进制剂。

CGS20625 已在临床前毒理学研究中进行了评估。该化合物在苯二氮卓受体位点具有部分激动剂特性，与完全苯二氮卓激动剂相比，其副作用更少，在抗焦虑剂量下未观察到镇静、肌肉松弛或乙醇增效作用。该化合物具有较宽的治疗窗，在超过抗焦虑剂量 300 倍的剂量下，未观察到转棒试验功能障碍。CGS20625 已在焦虑症的临床研究中进行了评估。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。

1: Hirschberg Y, Oberle RL, Ortiz M, Lau H, Markowska M. Oral absorption of CGS-20625, an insoluble drug, in dogs and man. J Pharmacokinet Biopharm. 1995 Feb;23(1):11-23. doi: 10.1007/BF02353783. PMID: 8576841. 2: Williams M, Bennett DA, Loo PS, Braunwalder AF, Amrick CL, Wilson DE, Thompson TN, Schmutz M, Yokoyoma N, Wasley JW. CGS 20625, a novel pyrazolopyridine anxiolytic. J Pharmacol Exp Ther. 1989 Jan;248(1):89-96. PMID: 2563294. 3: Khom S, Baburin I, Timin EN, Hohaus A, Sieghart W, Hering S. Pharmacological properties of GABAA receptors containing gamma1 subunits. Mol Pharmacol. 2006 Feb;69(2):640-9. doi: 10.1124/mol.105.017236. Epub 2005 Nov 4. PMID: 16272224. 4: Jarvis MF, Bennett DA, Loo PA, Braunwalder AF, Thompson TN, Schmutz M, Yokoyoma N, Wasley JW, Williams M. CGS 20625, a novel pyrazolopyridine with selective anxiolytic activity. Prog Clin Biol Res. 1990;361:477-82. PMID: 1981266. 5: Tang AH, Franklin SR. The discriminative stimulus effects of diazepam in rats at two training doses. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Sep;258(3):926-31. PMID: 1679851. 6: Brunner LA, Luders RC. Determination of a potential anxiolytic drug (CGS 20625) in human plasma by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1991 Aug 23;568(2):487-93. doi: 10.1016/0378-4347(91)80188-i. PMID: 1686029. 7: Bennett DA. Pharmacology of the pyrazolo-type compounds: agonist, antagonist and inverse agonist actions. Physiol Behav. 1987;41(3):241-5. doi: 10.1016/0031-9384(87)90360-x. PMID: 2893398. 8: Ogris W, Pöltl A, Hauer B, Ernst M, Oberto A, Wulff P, Höger H, Wisden W, Sieghart W. Affinity of various benzodiazepine site ligands in mice with a point mutation in the GABA(A) receptor gamma2 subunit. Biochem Pharmacol. 2004 Oct 15;68(8):1621-9. doi: 10.1016/j.bcp.2004.07.020. PMID: 15451405.

LSM-3520 属于吡唑类化合物和环状化合物。

---

CGS20625 是一种研究级化合物，已被研究作为一种非苯二氮卓类抗焦虑药。该化合物对 GABAA 受体中枢苯二氮卓结合位点具有部分激动剂活性，与经典苯二氮卓类药物相比，其具有抗焦虑和抗惊厥作用，且副作用更少。CGS20625 已被研究用于治疗焦虑症和癫痫。该化合物的口服活性和良好的药代动力学特征支持其在临床研究中的评估。CGS20625 可作为研究苯二氮卓受体配体治疗作用和不良反应分离以及研究 GABAA 受体亚型在焦虑症和癫痫中作用的重要药理学工具。

C18H19N3O2

309.37

309.148

C, 69.88; H, 6.19; N, 13.58; O, 10.34

111205-55-1

163844

Solid powder

1.246g/cm3

503.8ºC at 760mmHg

258.5ºC

2.82E-10mmHg at 25°C

1.617

2.991

59.91

1

4

2

23

436

0

COC1C=CC(N2NC3=C4CCCCCC4=NC=C3C2=O)=CC=1

XRUUVUYJUULCBQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H19N3O2/c1-23-13-9-7-12(8-10-13)21-18(22)15-11-19-16-6-4-2-3-5-14(16)17(15)20-21/h7-11,19H,2-6H2,1H3

Cyclohepta(b)pyrazolo(3,4-d)pyridin-3(2H)-one, 5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-(4-methoxyphenyl)-

CGS20625; CGS-20625; CGS 20625;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。