| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CLK1 5 nM (IC50) CLK2 42 nM (IC50) CLK4 108 nM (IC50) DYRK1A 1521 nM (IC50)
CLK1-IN-3 targets Cdc2-like kinase 1 (CLK1) with high potency and selectivity. The compound inhibits CLK1 with an IC50 of 5 nM and shows over 300-fold selectivity for CLK1 over Dyrk1A. It also inhibits CLK2 and CLK4 with IC50 values of 42 nM and 108 nM, respectively. CLK1 is a kinase involved in the regulation of alternative splicing and has been implicated in cancer and other diseases. By inhibiting CLK1, CLK1-IN-3 modulates splicing and induces autophagy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CLK1-IN-3（化合物 10ad）能够抑制 Clk1 和 Clk2，因此具有抗肿瘤潜力 [1]。CLK1-IN-3（10 μM-1000 μM）可以剂量依赖性地与 Clk1 蛋白结合并有效阻断其降解 [1]。在 HeLa、BNLCL.2 和 HCT 116 细胞中，CLK1-IN-3（0-10 μM，24 小时）可启动自噬 [1]。当存在 CLK1-IN-3 时，自噬溶酶体标志物 SQSTM1/p62 更容易降解 [1]。体外研究表明，CLK1-IN-3（10 μM-1000 μM）可以剂量依赖性地有效结合 CLK1 蛋白并抑制其降解。该化合物（0-10 μM，24 小时）可诱导 HeLa、BNLCL.2 和 HCT 116 细胞发生自噬。它能促进自噬溶酶体标志物 SQSTM1/p62 的降解。由于其对 CLK1 和 CLK2 的双重抑制作用，CLK1-IN-3 在抗肿瘤应用方面显示出潜在价值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在对乙酰氨基酚（HY-66005，APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）模型中，CLK1-IN-3（化合物10ad）（0-40 mg/kg，腹腔注射，单次）可显著抑制ALI，且未观察到明显的肝细胞死亡[1]。CLK1-IN-3（10 mg/kg；静脉注射、口服、腹腔注射，单次）具有可接受的药代动力学特征和相对较长的半衰期（5.29小时），其口服生物利用度为19.5%[1]。体内实验表明，CLK1-IN-3（0-40 mg/kg，腹腔注射，单次）在对乙酰氨基酚诱导的ALI模型中可显著抑制急性肝损伤（ALI），且未观察到明显的肝细胞死亡。该化合物具有相对较长的半衰期（T1/2 = 5.29小时）和19.5%的口服生物利用度。 CLK1-IN-3（10 mg/kg；静脉注射、口服、腹腔注射，单次给药）显示出可接受的药代动力学特征。这些结果支持CLK1-IN-3在治疗急性肝损伤方面的潜力。
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| 酶活实验 |
CLK1-IN-3 的激酶抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组 CLK1 激酶与肽底物、ATP（包括放射性标记的 ³³P-ATP）以及不同浓度的 CLK1-IN-3 一起孵育。测定磷酸盐掺入底物的量，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。CLK1 抑制的 IC50 值为 5 nM。对 Dyrk1A、CLK2 和 CLK4 的选择性可通过类似的测定方法进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞、BNLCL.2 细胞和 HCT 116 细胞 测试浓度： 0.2、1、5 和 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： CLK1-IN-3 以剂量依赖性和时间依赖性方式提高了 LC3II 蛋白（自噬体标志物）的表达水平以及 LC3II 与 LC3I 的比值（自噬的敏感指标）。 使用 HeLa、BNLCL.2 和 HCT 116 细胞评估 CLK1-IN-3 的细胞活性。细胞用 CLK1-IN-3（0-10 μM，24 小时）处理。通过蛋白质印迹法监测LC3-I向LC3-II的转化以及SQSTM1/p62的降解来评估自噬。化合物与CLK1蛋白结合并抑制其降解的能力通过蛋白质印迹法或免疫荧光法进行评估。细胞活力采用MTT法测定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（8周龄，腹腔注射对乙酰氨基酚（HY-66005）（500 mg/kg））[1]
剂量：10、20和40 mg/kg 给药途径：腹腔注射，一次 实验结果：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平呈剂量依赖性显著降低。 动物/疾病模型：雄性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠：（8 周龄）[1] 剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射、口服、腹腔注射，单次（药代动力学/PK 分析） 实验结果：CLK1-IN-3 在雄性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠中的药代动力学/PK 参数：[1]。 IV (10 mg/kg) PO (10 mg/kg) IP (10 mg/kg) Cmax (ng/mL) 13166.5±875.9 1457.4±177.3 4654.3±435.3 T1/2 (h) 2.96±1.2 5.29±2.1 3.27 ±1.1 AUC0-t (ng/mL* h) 9520.5±1011.3 1860.2±411.0 5010.4±987.2 CL (L/h/kg) 1.05±0.10 5.51±1.00 3.58±0.82 F (%) 19.5% CLK1-IN-3 已在对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤 (ALI) 模型中进行了评估。该化合物以0-40 mg/kg的剂量腹腔注射给药。通过检测血清ALT和AST水平以及肝组织病理学分析来评估肝损伤。该化合物显著抑制了急性肝损伤（ALI），且未观察到明显的肝细胞死亡。这些结果表明CLK1-IN-3在体内具有预防急性肝损伤的功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CLK1-IN-3 具有良好的药代动力学特征。以 10 mg/kg 的剂量（静脉注射、口服、腹腔注射）给药时，该化合物的半衰期较长，为 5.29 小时，口服生物利用度为 19.5%。该化合物的分子量为 430.48 g/mol，在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (232.30 mM)。通常情况下，该化合物应密封保存于 4°C，并避免受潮。储备液可在 -20°C 下保存数月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布 CLK1-IN-3 的详细毒性数据。在急性肝损伤模型中，该化合物在测试剂量下未引起明显的肝细胞死亡。作为一种 CLK 抑制剂，它可能对正常组织中的剪接调控产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究来评估其安全性，以用于潜在的治疗开发。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CLK1-IN-3（CAS号：2922550-28-3）是一种高效且选择性的CLK1抑制剂，IC50值为5 nM，对Dyrk1A的选择性超过300倍。它还能抑制CLK2和CLK4，IC50值分别为42 nM和108 nM。该化合物在体外可诱导自噬，并在体内显著抑制对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。其半衰期为5.29小时，口服生物利用度为19.5%。分子式为C24H23FN6O，分子量为430.48 g/mol。
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| 分子式 |
C24H23FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
430.477427721024
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| 精确质量 |
430.191
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| CAS号 |
2922550-28-3
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| PubChem CID |
168355546
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
77.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
636
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=CC4=C(NC=C4C5=CC(=CN=C5)F)N=C3
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| InChi Key |
LQKHTRXKHPHEPP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23FN6O/c1-30-6-8-31(9-7-30)20-4-2-16(3-5-20)24(32)29-19-11-21-22(15-28-23(21)27-14-19)17-10-18(25)13-26-12-17/h2-5,10-15H,6-9H2,1H3,(H,27,28)(H,29,32)
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| 化学名 |
N-[3-(5-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3230 mL | 11.6149 mL | 23.2299 mL | |
| 5 mM | 0.4646 mL | 2.3230 mL | 4.6460 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1615 mL | 2.3230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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