| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC1 4 nM (IC50) HDAC2 14 nM (IC50) HDAC3/SMRT 11 nM (IC50) HDAC6 15 nM (IC50) HDAC8 7 nM (IC50) HDAC10 20 nM (IC50)
CRA-026440 hydrochloride targets histone deacetylases (HDACs), a family of enzymes that remove acetyl groups from lysine residues on histones and other proteins. HDACs play critical roles in gene regulation, cell cycle control, and apoptosis. By inhibiting HDACs, CRA-026440 hydrochloride promotes the accumulation of acetylated histones and tubulin, leading to changes in gene expression and disruption of microtubule dynamics. The compound inhibits HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC8, and HDAC10 with high potency. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸CRA-026440的GI50值为1.41 μM，可抑制HUVEC内皮细胞的增殖[1]。盐酸CRA-026440（0.1-10 μM；18小时）通过乙酰化微管蛋白和组蛋白的积累诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞生长[1]。体内血管生成可被盐酸CRA-026440（0.1-10 μM；5天）以剂量依赖的方式抑制[1]。体外研究表明，盐酸CRA-026440是一种强效的广谱HDAC抑制剂。该化合物对 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8 和 HDAC10 均有抑制作用，其 Ki 值分别为 4 nM、14 nM、11 nM、15 nM、7 nM 和 20 nM。该化合物的 GI50 值为 1.41 μM，并能抑制 HUVEC 内皮细胞的增殖。CRA-026440 盐酸盐（0.1-10 μM；18 小时）通过乙酰化微管蛋白和组蛋白的积累诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带HCT116或U937人源肿瘤异种移植瘤的小鼠中，CRA-026440盐酸盐（100 mg/kg；静脉注射；每日一次；连续三天）显著抑制了肿瘤生长[1]。目前尚未发表CRA-026440盐酸盐的详细体内活性数据。该化合物主要在体外被证实是一种强效广谱HDAC抑制剂，具有抗肿瘤和抗血管生成活性。其强效的HDAC抑制活性（Ki值在低纳摩尔范围内）表明其可能具有在癌症治疗中应用的体内潜力。需要进一步研究以评估其在动物癌症模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
盐酸CRA-026440的HDAC抑制活性可通过体外酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组HDAC酶（HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8和HDAC10）与荧光底物和不同浓度的盐酸CRA-026440孵育。底物裂解释放出荧光产物，通过测定其活性并计算Ki值。HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8和HDAC10的Ki值分别为4 nM、14 nM、11 nM、15 nM、7 nM和20 nM。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0.1 μM、0.5 μM、1 μM、5 μM、10 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 导致乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的积累。诱导细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21Cip1/WAF1 的表达。 使用癌细胞系和 HUVEC 内皮细胞评估 CRA-026440 盐酸盐的细胞活性。细胞用不同浓度的 CRA-026440 盐酸盐（0.1-10 μM；18 小时）处理。组蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化通过蛋白质印迹法检测，使用乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白抗体。细胞凋亡通过膜联蛋白V/碘化丙啶染色或caspase激活试验进行评估。细胞增殖采用MTT或CellTiter-Glo法进行检测。HUVEC增殖用于评估抗血管生成活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：荷瘤裸鼠（HCT-116）[1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 静脉注射；每日一次；连续三天 实验结果： 可显著抑制肿瘤生长。 目前尚未发表CRA-026440盐酸盐的详细体内动物模型数据。该化合物主要在体外被证实是一种强效广谱HDAC抑制剂。未来的研究可能涉及使用小鼠异种移植瘤模型来评估CRA-026440盐酸盐的体内疗效。该化合物的抗血管生成活性表明，它可能与其他抗癌药物联合使用有效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未公布CRA-026440盐酸盐的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为456.92，分子式为C23H25ClN4O4，纯度>98%。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年；或以溶液形式储存于-20°C，可保存6个月。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布CRA-026440盐酸盐的详细毒性数据。作为一种广谱HDAC抑制剂，该化合物可能对正常组织中的组蛋白乙酰化和基因表达产生靶向作用。需要进行全面的毒理学研究以评估其安全性，从而确定其潜在的治疗用途。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸CRA-026440（CAS号：847459-98-7）是一种强效广谱的HDAC抑制剂，对HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8和HDAC10的Ki值分别为4 nM、14 nM、11 nM、15 nM、7 nM和20 nM。该化合物通过乙酰化微管蛋白和组蛋白的积累诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞生长。其对HUVEC内皮细胞的GI50值为1.41 μM，并具有抗肿瘤和抗血管生成活性。分子式为C23H25ClN4O4，分子量为456.92。
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| 分子式 |
C23H25CLN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
456.922004461288
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| 精确质量 |
456.156
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| CAS号 |
847459-98-7
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| 相关CAS号 |
CRA-026440;847460-34-8
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| PubChem CID |
11619469
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
678
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCOC1=CC2=C(C=C1)NC(=C2)C(=O)NCC#CC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.Cl
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| InChi Key |
RAAUQWIBVCZNFH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N4O4.ClH/c1-27(2)12-13-31-19-9-10-20-18(14-19)15-21(25-20)23(29)24-11-3-4-16-5-7-17(8-6-16)22(28)26-30;/h5-10,14-15,25,30H,11-13H2,1-2H3,(H,24,29)(H,26,28);1H
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| 化学名 |
5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-N-[3-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]prop-2-ynyl]-1H-indole-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (218.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1886 mL | 10.9428 mL | 21.8857 mL | |
| 5 mM | 0.4377 mL | 2.1886 mL | 4.3771 mL | |
| 10 mM | 0.2189 mL | 1.0943 mL | 2.1886 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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