| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of CWI1-2 hydrochloride is IGF2BP2, an m6A reader protein that recognizes and binds to N6-methyladenosine (m6A)-modified mRNAs. IGF2BP2 promotes the stability and translation of its target mRNAs, which include oncogenes involved in cancer cell proliferation and survival. By binding to IGF2BP2 and inhibiting its interaction with m6A-modified target transcripts, CWI1-2 hydrochloride reduces the expression of these oncogenes, inducing apoptosis and differentiation. The compound shows promising anti-leukemic effects.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸CWI1-2（0–1 μM，24 h）表现出良好的抗白血病活性[1]。体外研究表明，盐酸CWI1-2可与IGF2BP2结合，并抑制其与m6A修饰的靶转录本的相互作用。该化合物可诱导细胞凋亡和分化，并显示出良好的抗白血病作用。盐酸CWI1-2是一种有效的IGF2BP2抑制剂。目前文献中尚未报道其详细的IC50或EC50值。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在接受骨髓移植（BMT）的B6.SJL (CD45.1)小鼠中，CWI1-2盐酸盐（5 mg/kg，静脉注射，每日一次，持续7-10天）可显著延缓白血病的发生和延长生存期，且对体重无明显影响[1]。体内实验表明，CWI1-2（5 mg/kg，静脉注射，每日一次，持续7-10天）可显著延缓接受BMT的B6.SJL (CD45.1)小鼠白血病的发生，并延长其生存期，且对体重无明显影响。这些结果证实了CWI1-2盐酸盐在白血病模型中的体内疗效。该化合物抑制IGF2BP2并诱导细胞凋亡和分化的能力是其抗白血病活性的机制。
|
| 酶活实验 |
可通过体外结合实验评估CWI1-2盐酸盐的IGF2BP2结合活性。在典型的实验中，将重组IGF2BP2蛋白与m6A修饰的RNA探针和不同浓度的CWI1-2盐酸盐孵育。使用荧光偏振、表面等离子共振或RNA下拉实验来检测IGF2BP2-RNA相互作用的破坏情况。评估该化合物抑制IGF2BP2与m6A修饰转录本结合的能力。
|
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： MonoMac6、MOLM13 测试浓度： 0-1 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 IGF2BP2 高表达细胞中以浓度依赖的方式显著诱导细胞分化和凋亡，但在 IGF2BP2 低表达细胞中未观察到此现象。降低了谷氨酰胺的摄取并损害了线粒体功能，导致 AML 细胞中 ATP 生成减少。显著抑制了 MA9 诱导的小鼠白血病原始细胞的集落形成能力，并极大地损害了 LSC/LIC 的自我更新能力。 使用白血病细胞系评估了 CWI1-2 盐酸盐的细胞活性。用不同浓度的 CWI1-2 盐酸盐处理细胞。 IGF2BP2靶基因表达水平通过qPCR或Western blotting检测。细胞凋亡通过Annexin V/碘化丙啶染色或caspase激活实验进行评估。细胞分化通过检测细胞表面标志物或形态学变化进行评估。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法进行检测。 |
| 动物实验 |
CWI1-2盐酸盐已在小鼠白血病模型中进行了评估。在这些研究中，该化合物以5 mg/kg的剂量每日一次静脉注射，持续7-10天。研究人员监测了白血病的发生和生存时间。结果显示，该化合物显著延缓了白血病的发生，延长了生存时间，且对体重无显著影响。这些结果表明CWI1-2盐酸盐具有体内疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表CWI1-2盐酸盐的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为556.23，分子式为C22H18Cl4N6O3。它在DMSO中的溶解度为125 mg/mL (224.73 mM)。该化合物通常在4°C下密封保存，并防潮。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄特性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布CWI1-2盐酸盐的详细毒性数据。在小鼠白血病模型中，该化合物在5 mg/kg的测试剂量下未引起体重显著变化。作为一种IGF2BP2抑制剂，该化合物可能对正常细胞中m6A介导的基因调控具有靶向作用。需要进行全面的毒理学研究以评估其安全性，从而确定其作为潜在治疗药物的开发潜力。
|
| 参考文献 |
[1]. Hengyou Weng, et al. The m6A reader IGF2BP2 regulates glutamine metabolism and represents a therapeutic target in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2022 Dec 12;40(12):1566-1582.e10.
|
| 其他信息 |
盐酸CWI1-2（CAS号：2408590-37-2）是一种IGF2BP2抑制剂，它能与IGF2BP2结合并抑制其与m6A修饰的靶转录本的相互作用。该化合物可诱导细胞凋亡和分化，并显示出良好的抗白血病作用。体内实验表明，CWI1-2（5 mg/kg，静脉注射，每日一次，持续7-10天）可显著延缓小鼠白血病的发生并延长其生存期。其分子式为C22H18Cl4N6O3，分子量为556.23。
|
| 分子式 |
C22H18CL4N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
556.228720188141
|
| 精确质量 |
554.02
|
| 元素分析 |
C, 47.51; H, 3.26; Cl, 25.49; N, 15.11; O, 8.63
|
| CAS号 |
2408590-37-2
|
| 相关CAS号 |
CWI1-2;2408590-36-1
|
| PubChem CID |
168265662
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
134
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
715
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1Cl)/C=N/NC(=N/N=C/C2=C(C=CC(=C2)Cl)O)N/N=C\C3=C(C=CC(=C3)Cl)O)O.Cl
|
| InChi Key |
UXAOLDYLYMMMRC-FZQKVMMRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H17Cl3N6O3.ClH/c23-16-1-4-19(32)13(7-16)10-26-29-22(30-27-11-14-8-17(24)2-5-20(14)33)31-28-12-15-9-18(25)3-6-21(15)34;/h1-12,32-34H,(H2,29,30,31);1H/b26-10-,27-11+,28-12+;
|
| 化学名 |
(E)-N',N''-bis((E)-5-chloro-2-hydroxybenzylidene)-2-((Z)-5-chloro-2-hydroxybenzylidene)hydrazine-1-carbohydrazonhydrazide hydrochloride
|
| 别名 |
CWI1-2 hydrochloride; CWI1-2 HCl; CWI1-2; CWI1 2 hydrochloride; CWI12 HCl
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7978 mL | 8.9891 mL | 17.9782 mL | |
| 5 mM | 0.3596 mL | 1.7978 mL | 3.5956 mL | |
| 10 mM | 0.1798 mL | 0.8989 mL | 1.7978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
