Carbazole targets DNA, forming a minor groove complex that suppresses DNA or RNA synthesis. This interaction with DNA suggests potential as an antiproliferative agent. Carbazole derivatives have been shown to exhibit antibacterial and antifungal activities, targeting microbial pathogens. The carbazole scaffold is also a motif in pharmaceuticals such as carvedilol.

咔唑通过与DNA小沟形成复合物发挥体外活性，从而抑制新的DNA或RNA的合成。一些咔唑衍生物具有抗菌和抗真菌活性。该化合物可用作合成药物、农用化学品、染料和颜料的中间体。

咔唑作为药物中间体用于合成卡维地洛等药物，卡维地洛用于治疗高血压和预防心律失常，这表明咔唑可能具有体内活性。咔唑本身并非治疗药物，但其衍生物已显示出多种药理活性。

咔唑与DNA的相互作用可通过体外实验进行评估，例如DNA结合实验。这类实验可测量化合物对DNA的亲和力及其嵌入DNA或形成小沟复合物的能力。这些实验通常采用光谱技术，例如紫外-可见吸收光谱、荧光光谱或圆二色谱，来监测DNA与化合物的相互作用。

由于咔唑主要用作合成中间体，因此通常不对母体化合物进行体外细胞活性测定。然而，咔唑衍生物的抗菌和抗真菌活性可通过标准的微生物生长抑制试验进行评价。抗增殖活性则可使用癌细胞系进行评估。

咔唑主要用作合成中间体，因此其体内动物实验的相关文献并不多见。而其衍生物，例如卡维地洛，已在心血管疾病动物模型中进行了广泛研究。

代谢/代谢物
斑点鳟（Salvelinus fontinalis）经口暴露于多种多环芳烃（PACs）中，包括苯并[a]芘、咔唑、氯喹、二苯并呋喃、二苯并噻吩、芴、菲和芘。暴露7天后处死鱼，取出胆囊进行胆汁分析。采用高效液相色谱法（HPLC）结合荧光（F）和紫外（UV）检测，无需预处理即可测定胆汁中PAC衍生物的存在。所有暴露组中葡萄糖醛酸苷结合物均占主导地位，而酚类化合物和起始原料的含量则有所不同（0-53%）。通过选择性提取极性较低的非结合型PACs和酶解水溶性物质来确认化合物的鉴定。随后，采用高效液相色谱（HPLC）和/或气相色谱-质谱联用（GC-MS）对生成的酚类化合物进行表征。不同化合物的总代谢物含量差异显著。含氮杂环化合物，尤其是咔唑、喹诺酮和吡啶，是常见的环境污染物。咔唑对生物体有毒，但我们对其在生态系统中的持久性和生物转化过程的了解仍然不完整。微生物对有害外源物质的解毒能力正受到越来越多的关注。本研究评估了三种丝状真菌（属于毛霉属）去除咔唑的能力。优雅毛霉（Cunninghamella elegans）IM 1785/21Gp 和棘毛霉（Cunninghamella echinulata）IM 2611 菌株能有效去除咔唑。培养120小时后，菌株IM 1785/21Gp和IM 2611分别转化了初始浓度为200 mg L⁻¹的外源物质93%和82%。首次鉴定出2-羟基咔唑是丝状真菌Cunninghamella产生的咔唑代谢产物。提取物在培养后未显示出对丰年虾（Artemia franciscana）毒性的增加。此外，我们发现咔唑会影响所测试丝状真菌细胞的磷脂组成，表明其对真菌细胞膜具有有害作用。在丝状真菌培养中添加咔唑后，菌株IM 1785/21Gp的磷脂水平变化最为显著。从尼日利亚拉各斯受烃类污染土壤中分离出的四株细菌对咔唑（一种N-杂环芳烃）表现出广泛的降解能力。对采样点（ACPP、MWO、NESU）的理化分析表明，这些土壤受到严重污染，烃类含量（157,067.9 mg/kg）和重金属含量均较高。对这四株菌株进行系统发育分析，分别鉴定为无色杆菌属SL1、假单胞菌属SL4、酯芳香微杆菌SL6和嗜麦芽窄食单胞菌BA。在30天的培养期内，这四株分离菌株对咔唑的降解速率分别为：SL1菌株0.057 mg L⁻¹ h⁻¹，SL4菌株0.062 mg L⁻¹ h⁻¹，SL6菌株0.036 mg L⁻¹ h⁻¹，BA菌株0.050 mg L⁻¹ h⁻¹。气相色谱 (GC) 分析表明，培养 30 天后，菌株 SL1、SL4、SL6 和 BA 分别降解了 50 mg L⁻¹ 咔唑的 81.3%、85%、64.4% 和 76%。对在咔唑培养基上培养的菌株 SL1、SL4 和 SL6 的生长细胞和休眠细胞提取物进行气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 和高效液相色谱 (HPLC) 分析，结果检测到了邻氨基苯甲酸和儿茶酚，而在相同条件下，菌株 BA 中未检测到这些代谢物。本研究首次证实非洲分离株能够进行咔唑的角双加氧和矿化作用。据报道，3-羟基咔唑是咔唑在大鼠和兔尿液中的代谢产物。

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由于咔唑是一种合成中间体而非治疗药物，因此通常不对其药代动力学数据进行表征。其理化性质，如芳香结构和亲脂性，会影响全身给药时的吸收和分布。

毒性概述
鉴别与用途：咔唑是一种固体。它存在于含氮有机物（例如烟草）的不完全燃烧产物中。它是一种重要的染料中间体。它还用于制造紫外线感光胶片，并作为木质素、碳水化合物和甲醛的试剂。咔唑经修饰后具有广泛的生物活性，包括抗菌、抗疟疾、抗癌和抗阿尔茨海默病特性。人体暴露与毒性：尚无相关数据。动物研究：将50只雄性和50只雌性小鼠（6周龄）分为几组，分别喂食含有0.6%、0.3%或0.15%工业级咔唑的颗粒饲料，或不进行任何处理（对照组）。该处理持续96周；随后，动物喂食基础饲料，直至第104周处死。在肝脏和前胃中发现了肿瘤病变。肝脏病变被分为肿瘤性结节和肝细胞癌。所有咔唑喂养组肝脏中这两种病变的发生率均显著高于对照组。在大鼠中，经皮给予2.5、25.0和250.0 mg/kg剂量的咔唑后，未观察到母体毒性或发育毒性。在Ames试验中，无论代谢活化如何，咔唑均不具有致突变性。腹腔注射咔唑对小鼠有中等程度的染色体断裂作用，并诱导雄性小鼠出现显性斜长精子和精子头部异常。

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交互作用
一组40只6周龄叙利亚金仓鼠（性别不详）腹腔注射20 mg/kg体重的2,2'-二氧代-N-亚硝基二丙胺（DOPN），另一组80只动物未接受任何处理。一周后，每组的一半继续饲喂基础饲料，另一半饲喂含0.2%咔唑的基础饲料，直至第40周处死。GST-P阳性病灶数量（以病灶/cm²表示）如下：基础饲料组，0；咔唑饲料组，3.6±1.3（p<0.001）；DOPN+基础饲料组，9.2±4.1；DOPN+咔唑饲料组，19.0±7.6（p<0.001）。烟草和咖啡含有多种化合物，包括唑类化合物，但关于这些化合物的生殖和致畸作用的信息却很少。本研究探讨了某些唑类化合物单独或与乙醇联合使用对胚胎发育的影响。将妊娠第9.5天的大鼠胚胎单独培养48小时，或与不同剂量的唑类化合物（苯并噻唑和咔唑（BZT和CBZ，10⁻⁶–10⁻⁴ M）、2-氨基苯并噻唑（ABT，10⁻⁴–5 × 10⁻⁴ M）、噻唑（THZ，10⁻⁸–10⁻⁴ M）和2,5-二甲基苯并噁唑（DMBZ，10⁻⁶–10⁻³ M））联合培养。采用Van Maele-Fabry法观察并评分胚胎形态变化，以评估胚胎发育情况。同时测定胚胎的总蛋白和DNA含量。结果表明，BZT、THZ和DMBZ抑制耳和视神经的发育。THZ和ABT抑制卵黄囊循环系统的发育，并减小卵黄囊直径和头部长度。THZ、CBZ和DMBZ抑制脑发育。所有化合物均导致总体评分显著降低和尾部发育异常。乙醇也对心脏、脑、视神经系统、耳神经系统和下颌突造成发育毒性。除THZ外，唑类化合物与乙醇联合使用的胚胎毒性远高于单独使用任何一种化合物。这些数据表明，烟草和/或咖啡香气中存在的某些唑类化合物可能具有胚胎毒性，并且添加乙醇会增强其对培养大鼠胚胎的毒性。本研究探讨了斑马鱼急性暴露于特定多环芳烃（PAHs）的光致毒性和毒代动力学。紫外线（UV）辐射与PAHs共同暴露产生的光增强毒性，使得即使在PAH浓度比未暴露于UV辐射时低几个数量级的情况下，也能观察到毒性效应。由于环境中的PAHs通常以复杂混合物的形式存在，本研究考察了单一化合物和混合物的光毒性。在敏感的幼年斑马鱼中，我们测定了四种PAHs（无烟煤、芘、咔唑和菲）的急性光毒性半数致死浓度（LC50），以验证以下假设：混合物的光毒性途径（无烟煤和芘）和非光毒性途径（咔唑和菲）可以基于单一暴露进行预测。正如预测的那样，蒽和芘表现出光毒性；然而，咔唑表现出中等的光毒性，而菲则表现出较弱的光毒性。分别测定了每种化学物质的个体毒性，并比较了这些多环芳烃（PAHs）的二元、三元和季铵盐混合物的毒性，以建立环境混合物的预测模型。结果表明，在光毒性条件下，无论光增强效应的大小如何，PAH混合物的急性毒性均具有累加效应。基于水中PAHs的浓度以及水生系统所受到的高剂量紫外线辐射，水生生物面临着潜在的光毒性风险。

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非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：200 mg/kg
大鼠口服LD50：>5000 mg/kg

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咔唑的毒理学数据表明，它是一种皮肤刺激物，并可能引起光敏反应。咔唑本身并未被列为致癌物，但其某些衍生物在动物研究中显示出致癌作用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。

[1]. A new type of DNA minor-groove complex: carbazole dication-DNA interactions. Biochemistry. 1997 Dec 9;36(49):15315-25.

[2]. carbazole and its derivatives as antitumor agents. Anticancer Agents Med Chem. 2015;15(8):1049-65.

[3]. Effect of conjugation and aromaticity of 3,6 di-substituted carbazoles on triplet energy and the implication of triplet energy in multiple-cyclic aromatic compounds. RSC Adv., 2018, 8, 9850-9857.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，咔唑可能具有致癌性。咔唑是一种白色晶体、片状、片状粉末或浅棕色粉末，易升华。在紫外光照射下，它会发出强烈的荧光和长周期的磷光。(NTP, 1992) 9H-咔唑是一种咔唑化合物，是 3H-咔唑、1H-咔唑、8aH-咔唑和 4aH-咔唑的互变异构体。据报道，咔唑存在于五叶糖草 (Glycosmis pentaphylla)、链霉菌属 (Streptomyces) 和其他具有相关数据的生物体中。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。 ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供研究方案摘要，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系方式；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。咔唑已包含在数据库中。用于治疗癌症的化疗药物可能具有多效性，例如直接干扰 DNA 代谢或内质网功能。近年来，由于需要克服不良副作用或耐药性的出现，分子靶向疗法作为癌症替代疗法的应用日益增多。因此，一项重大挑战是设计和合成能够与特定细胞成分（例如端粒酶、拓扑异构酶或蛋白激酶，这些成分在癌细胞中经常过表达或发生改变）相互作用，且在有效剂量下具有低毒性的新型药物。新型抗癌药物研发的主要分子靶点包括细胞表面受体、信号转导通路、酶、基因转录、泛素-蛋白酶体/热休克蛋白以及抗血管生成因子。研究人员筛选了具有咔唑核心的天然或合成多环分子，这些分子具有良好的类药特性，旨在提高其生物活性和特异性，从而获得对多种癌细胞系有效的细胞毒性药物。研究人员利用各种体外实验（例如MTT法、克隆形成实验和流式细胞术）评估了这些化合物的细胞毒性，结果表明某些化合物在亚微摩尔浓度下表现出显著的活性。一些咔唑衍生物的疗效已在临床前研究中得到证实。 /咔唑衍生物/
在人类进化过程中，天然产物在医药和健康领域的重要性日益凸显，它们一直是新型抗癌药物、先导化合物和新化学实体的重要来源。在天然产物中，三环杂芳生物碱（如咔唑）是一类重要的天然和半合成有机化合物。近几十年来，天然和半合成咔唑的药用价值显著提升，尤其作为一类重要的杂环抗肿瘤药物。一些具有潜在抗癌活性的咔唑已进入临床试验。然而，由于临床试验中遇到的多药耐药性问题，最终只有极少数精选的咔唑获准用于癌症治疗。平面型、多环型和芳香型咔唑通过DNA嵌入发挥其抗癌活性。此外，许多咔唑化合物通过抑制DNA依赖性酶（如端粒酶和拓扑异构酶I/II）发挥细胞毒性作用。 /咔唑衍生物/
/探索疗法/ 神经干细胞是具有多能性和自我更新能力的细胞，能够分化成新的神经元，在治疗包括多发性硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病在内的多种神经系统疾病方面展现出巨大的潜力。能够诱导神经发生和神经保护的小分子化合物不仅具有重要的治疗意义，而且为研究神经发生的机制提供了宝贵的工具，因此具有特殊的价值。在本报告中，我们开发并筛选了25种能够增强培养的神经干细胞中神经发生的氨基丙基咔唑衍生物。在这些类似物中，化合物9表现出优异的促神经发生和神经保护活性，且毒性不明显。我们认为化合物9可以作为开发各种类似物和研究神经发生潜在机制的优秀先导化合物。 /咔唑衍生物/
/探索疗法/ 布氏锥虫是一种原生动物寄生虫，可引起致命的人类锥虫病（HAT）。目前治疗HAT的标准药物存在诸多局限性，因此迫切需要寻找能够有效对抗锥虫感染的新型化合物。我们采用“药物重定位”策略，测试了咔唑衍生物“Curaxins”的抗锥虫活性。体外筛选26种化合物，结果显示其中22种对无菌培养的血流型锥虫具有纳摩尔级活性。在HAT小鼠模型中，口服化合物1可治愈该疾病。这些研究证实化合物1是开发HAT药物的先导化合物。药理学时间进程研究表明，化合物1的主要作用是抑制有丝分裂，并异常诱导S期细胞进入细胞周期。这导致锥虫为多倍体，每个细胞核含有8个染色体拷贝的DNA，并含有三到四个运动体。化合物1对锥虫的作用类似于在其他一些真核生物中观察到的“有丝分裂滑移”或内部复制。咔唑衍生物：咔唑（CAS号：86-74-8）的分子式为C12H9N，分子量为167.21 g/mol。它是一种三环芳香杂环化合物，可用作药物中间体和有机电子材料。一些咔唑衍生物具有抗菌和抗真菌活性。

167.073

86-74-8

Carbazole-d8;38537-24-5

6854

Crystals from alcohol, benzene, toluene, glacial acetic acid
White crystals
White crystals, plates, leaflets or light tan powder

1.1

355.0±11.0 °C at 760 mmHg

243-246 °C(lit.)

220 ºC

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.768

3.72

15.79

1

0

0

13

170

0

C1C=C2NC3C(C2=CC=1)=CC=CC=3

UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H9N/c1-3-7-11-9(5-1)10-6-2-4-8-12(10)13-11/h1-8,13H

9H-carbazole

Carbazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 250 mg/mL (~1495.1 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。