| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zika virus (ZIKV); Ebola virus (EBOV)
The primary molecular target of cephaeline is the ribosome, similar to emetine. Cephaeline binds to the 40S ribosomal subunit and inhibits protein synthesis by preventing the translocation step of translation. This inhibition of protein synthesis underlies its antiprotozoal and anticancer activities. The compound may also interact with other targets such as DNA and various enzymes. Its mechanism of action is well-characterized for emetine and is expected to be similar for cephaeline. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
头孢利林（Cephaeline）是依米丁（emetine）的去甲基类似物，对寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV）感染均表现出相似的抗病毒功效[2]。头孢利林可诱导组蛋白H3乙酰化，并抑制黏液表皮样癌（MEC）的癌干细胞。单次给予头孢利林可降低MEC细胞的活力，并抑制肿瘤生长和细胞迁移能力。头孢利林的给药可导致染色质组蛋白乙酰化，表现为H3K9ac水平升高和肿瘤球形成受阻。值得注意的是，UM-HMC-1和UM-HMC-3A细胞系中ALDH水平升高，而UM-HMC-2细胞系则表现出酶活性降低。结论：头孢菌素在所有测试的MEC细胞系中均表现出抗癌特性，其作用机制包括调节肿瘤细胞的活力、迁移和增殖，以及破坏癌细胞形成肿瘤球的能力[3]。体外研究表明，头孢菌素对多种寄生虫具有抗原生动物活性，包括引起阿米巴病的溶组织内阿米巴。该化合物还显示出对多种病毒（包括SARS-CoV-2）的抗病毒活性，其作用机制是通过抑制病毒蛋白合成。此外，头孢菌素对多种癌细胞系也表现出抗癌活性，表现为抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。文献中已报道了其具体的IC₅₀值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究在埃博拉病毒（EBOV）小鼠模型中测试了依米丁和头孢菌素的保护效力。6～8周龄的雌性BALB/c小鼠（每组n=6）腹腔注射1000倍半数致死量（LD50）的小鼠适应性埃博拉病毒（MA-EBOV）。在感染MA-EBOV前，小鼠分别接受依米丁（1 mg/kg/天）、头孢菌素（5 mg/kg/天）或VC（对照组）治疗，治疗从病毒腹腔注射前3小时开始。MA-EBOV腹腔注射后，小鼠继续接受依米丁、头孢菌素或VC腹腔注射治疗7天。每日监测动物的存活情况。正如预期，所有对照组动物均死于埃博拉病毒（EBOV）感染，平均死亡时间为感染后8.33 ± 1.03天。相比之下，两个治疗组中均有67%（即6只小鼠中的4只）存活（图4c和补充图S5e-f）。与依米丁和头孢菌素治疗寨卡病毒（ZIKV）感染的效果类似，这些药物在体内有效抑制了埃博拉病毒感染。[2]
本研究探讨了头孢菌素在体内的抗肺癌活性及其作用机制。为了研究头孢菌素在体内的抗肿瘤作用，构建了皮下肿瘤异种移植模型。经过12天的药物治疗，发现与对照组相比，5 mg/kg和10 mg/kg的头孢菌素在体内均表现出显著的抗肿瘤作用。同时，在皮下肿瘤异种移植模型中测得的ED50为3 mg/kg，最小有效浓度（MEC）为2.5 mg/kg。然而，10 mg/kg头孢菌素在体内与铁死亡诱导剂erastin具有相同的抗肺癌作用（图7(A–D)）。此外，还发现头孢菌素组、erastin组和对照组小鼠的体重无显著差异（图7(E)）。为了验证头孢菌素是否通过诱导体内铁死亡发挥抗肺癌作用，我们通过Western blot检测了不同组别肿瘤组织中铁死亡的关键蛋白，结果与体外实验结果一致（图7(F)和图88）。[4]头孢菌素的体内活性已在阿米巴病和其他寄生虫感染的动物模型中进行了研究。该化合物在降低寄生虫负荷和提高存活率方面显示出疗效。其相关生物碱依米丁已在临床上用作抗阿米巴药物。头孢菌素也已在癌症动物模型中进行研究，显示出抗肿瘤活性。然而，其显著的毒性限制了其临床应用。药理学文献中已报道了具体的体内数据。 |
| 酶活实验 |
体外RNA聚合酶活性测定[2] RNA聚合酶活性测定试剂盒购自Profoldin公司。RNA合成测定在10 µL反应体系中进行，操作步骤按照制造商说明进行。将23 ng纯化的寨卡病毒NS5蛋白以3 µL的体积加入384孔小体积板中，然后向每个孔中加入3 µL不同浓度的依米丁溶液。混合物在室温下预孵育30分钟。向每个孔中加入4 µL含有单链多核糖核苷酸、10 µM NTP混合物、20 mM Tris-HCl（pH 8.0）、1 mM DTT和8 mM MgCl₂的预混液。反应在37 °C下孵育1小时，然后加入10 µL荧光染料终止反应。使用 Tecan 酶标仪测量荧光强度（激发波长 Ex = 485 ± 5 nm，发射波长 Em = 535 ± 10 nm）。体外活性筛选根据靶标的不同采用标准检测方法。例如，抗原生动物活性检测中，培养痢疾阿米巴等寄生虫，并用头孢菌素进行系列稀释处理，评估其存活率。抗病毒活性检测中，处理病毒感染细胞，并定量病毒复制。抗癌活性检测中，处理癌细胞系，并使用 MTT 或其他方法评估细胞存活率。IC₅₀ 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
抑制试验按先前所述方法进行48。简而言之，Vero E6 细胞预先用依米丁或头孢菌素（0–2.0 µM）或单独的 DMEM 培养基在 37 °C 下处理 1 小时，然后在依米丁、头孢菌素或单独的 DMEM 培养基存在下，以 MOI = 0.1 的表达 GFP 的埃博拉病毒 (EBOV) 感染细胞 1 小时。之后，细胞在依米丁、头孢菌素或 DMEM 培养基存在下继续培养 72 小时。72 小时后，使用 Biotek Synergy HTX 多功能酶标仪定量绿色荧光蛋白信号。通过比较依米丁或头孢菌素处理的感染细胞与 DMEM 处理的对照组的荧光读数来确定感染情况。使用 Prism 5[2] 中的四参数逻辑回归计算 EC50 和 EC90 值。
对于体外细胞研究，根据应用的不同，会使用不同的细胞系。在抗原虫研究中，将溶组织内阿米巴滋养体培养于TYI-S-33培养基中，并用头孢菌素进行系列稀释处理。采用血细胞计数板计数或MTT法评估其活力。在抗癌研究中，将癌细胞系培养于合适的培养基中，并用头孢菌素进行系列稀释处理，评估细胞活力、凋亡和蛋白质合成情况。在抗病毒研究中，采用标准的噬斑试验或细胞病变效应试验。 |
| 动物实验 |
评估依米丁和头孢菌素对小鼠MA-EBOV的保护效力[2] 6至8周龄的BALB/c雌性小鼠被随机分为若干组（每组6只）。所有小鼠均经腹腔注射1000倍致死剂量（LD50）的MA-EBOV进行攻击。在攻击前3小时开始，分别给予依米丁（1 mg/kg/天）、头孢菌素（5 mg/kg/天）或等体积的PBS（对照组）进行治疗，持续至感染后6天。所有动物在感染后14天内监测疾病症状和体重变化，并在之后14天内观察存活情况。
头孢菌素的体内动物研究通常使用小鼠模型。对于阿米巴病，小鼠感染溶组织内阿米巴，并通过口服或腹腔注射途径给予头孢菌素治疗。评估肠道或肝脏中的寄生虫负荷。在癌症研究中，首先建立肿瘤异种移植模型，然后施用化合物。通过抑制肿瘤生长来评估抗肿瘤活性。这些模型的标准实验方案已在文献中有所描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
头孢菌素的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种分子量约为503 g/mol的生物碱，预计其口服生物利用度中等。已知该化合物具有显著的蛋白结合率和较长的半衰期。与其相关的化合物依米丁的消除半衰期也较长，且会在组织中蓄积。目前尚未有大量关于头孢菌素具体药代动力学参数的报道。需要开展进一步的研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
头孢利林具有显著的毒性，与吐根碱类似。该化合物可引起胃肠道紊乱、心脏毒性和神经肌肉效应。吐根碱与严重的副作用相关，限制了其临床应用。治疗窗窄是其主要局限性之一。预计头孢利林具有类似的毒性特征。已有关于吐根碱和吐根生物碱的全面毒理学数据。
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| 参考文献 |
[1]. Determination of emetine and cephaeline in Ipecac roots by high- performance liquid chromatography. Journal of Chromatography A. 1982 Apr; 238( 2):525-529.
[2]. Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. Cell Discov. 2018 Jun 5;4:31. [3]. Cephaeline is an inductor of histone H3 acetylation and inhibitor of mucoepidermoid carcinoma cancer stem cells. J Oral Pathol Med. 2022 Jul;51(6):553-562. [4]. Cephaeline promotes ferroptosis by targeting NRF2 to exert anti-lung cancer efficacy. Pharm Biol. 2024 Dec;62(1):195-206. |
| 其他信息 |
另见：头孢菌素二盐酸盐（注：已移至此处）。
盐酸头孢菌素是一种研究化合物，用于生物碱药理学、抗原生动物药物和蛋白质合成抑制剂的研究。它与临床使用的抗阿米巴药物依米丁相关。该化合物还因其抗病毒和抗癌活性而受到研究。头孢菌素是研究翻译抑制和作为药物开发的先导化合物的重要研究工具。目前尚未有关于盐酸头孢菌素的具体临床试验报道。 |
| 分子式 |
C28H39CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
539.53
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| 精确质量 |
538.236
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| CAS号 |
3738-70-3
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| 相关CAS号 |
Cephaeline;483-17-0
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| PubChem CID |
23616886
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.511
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| tPSA |
63.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
664
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC[C@@H]1[C@@H](C[C@@H]2C3=CC(=C(O)C=C3CCN2)OC)C[C@@H]2N(CCC3=CC(OC)=C(OC)C=C32)C1.Cl.Cl
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| InChi Key |
NWYUGUJIBCMDEB-QJAXAJGISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H38N2O4.ClH/c1-5-17-16-30-9-7-19-13-27(33-3)28(34-4)15-22(19)24(30)11-20(17)10-23-21-14-26(32-2)25(31)12-18(21)6-8-29-23;/h12-15,17,20,23-24,29,31H,5-11,16H2,1-4H3;1H/t17-,20-,23+,24-;/m0./s1
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| 化学名 |
(1R)-1-[[(2S,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol;hydrochloride
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| 别名 |
CEPHAELINE HYDROCHLORIDE; 3738-70-3; Cephaeline (hydrochloride); NSC32944; NSC-32944; (-)-Cephaeline, dihydrochloride; CHEMBL1975597; SCHEMBL19742946;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8535 mL | 9.2673 mL | 18.5347 mL | |
| 5 mM | 0.3707 mL | 1.8535 mL | 3.7069 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9267 mL | 1.8535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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