| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MNK1 0.69 μM (IC50) MNK2 9.4 μM (IC50) eIF4E
EB1 targets MNK1 and MNK2 kinases, which are downstream effectors of the MAPK/ERK signaling pathway. MNK kinases phosphorylate eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) at Ser209, which promotes cap-dependent mRNA translation and is involved in cancer cell proliferation and survival. By inhibiting MNK1 and MNK2, EB1 suppresses eIF4E phosphorylation, leading to reduced translation of oncogenic mRNAs and induction of apoptosis. The compound selectively inhibits the growth of cancer cells but not normal cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
EB1（1.3–40 μM；24 小时）以剂量依赖的方式抑制 eIF4E 磷酸化 [1]。EB1（2.5–40 μM；72 小时）诱导肿瘤细胞凋亡，并表现出剂量依赖性的细胞毒性 [1]。在 5 μM、10 μM 和 20 μM 的浓度下作用于 MNK 激酶 24 小时后，EB1 不干扰上游信号的激活，例如 p38 (p-p38) 的激活或其下游效应分子 HSP27 的磷酸化 [1]。化合物 14 (EB1) 对 HepG2 和 MCF-7 癌细胞的抑制浓度分别为 0.74 μM 和 5.18 μM [2]。体外研究表明，EB1 对 MNK1 和 MNK2 的抑制 IC50 值分别为 0.69 μM 和 9.4 μM。 EB1 选择性地抑制癌细胞的生长，但不影响正常细胞。该化合物可促进细胞凋亡并抑制 eIF4E 磷酸化。由于其对癌细胞的选择性高于正常细胞，因此可作为研究癌症生物学中 MNK 信号通路的重要工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表关于EB1的详细体内活性数据。该化合物主要在体外被表征，作为研究MNK激酶信号通路和癌症生物学的研究工具。其选择性抑制癌细胞生长和诱导细胞凋亡的能力表明，它可能具有体内应用潜力。需要进一步研究以评估其在动物癌症模型中的疗效。
|
| 酶活实验 |
EB1 对 MNK 的抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。在典型的测定中，将重组 MNK1 或 MNK2 激酶与肽底物（例如 eIF4E 肽）、ATP（包括放射性标记的 ³³P-ATP）以及不同浓度的 EB1 一起孵育。测定底物中磷酸盐的掺入量，并计算 IC50 值。MNK1 的 IC50 值为 0.69 μM，MNK2 的 IC50 值为 9.4 μM。对其他激酶的选择性可通过激酶谱分析服务进行评估。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF7 和 IMR90 细胞 测试浓度： 1.3 μM、2.5 μM、5 μM、10 μM、20 μM、40 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式阻断 eIF4E 的磷酸化。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：MDA-MB-231、MDA-MB-468、MCF7 和 IMR90 细胞 测试浓度：2.5 μM、5 μM、10 μM、20 μM、40 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：肿瘤细胞中凋亡细胞的比例增加。 使用癌细胞系和正常细胞评估 EB1 的细胞活性。用不同浓度的 EB1 处理细胞。使用 eIF4E (Ser209) 磷酸化特异性抗体，通过蛋白质印迹法评估 eIF4E 的磷酸化水平。细胞凋亡通过膜联蛋白V/碘化丙啶染色或caspase激活试验进行评估。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法测定。通过比较EB1对癌细胞系和正常细胞系的活性，证实其对癌细胞的选择性优于正常细胞。 |
| 动物实验 |
目前尚未发表关于EB1的详细体内动物模型数据。该化合物主要在体外作为研究MNK信号通路的工具进行表征。未来的研究可能包括使用小鼠异种移植瘤模型来评估EB1的体内疗效。该化合物对癌细胞相对于正常细胞的选择性表明其可能具有良好的安全性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未发表关于EB1的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为286.33，分子式为C18H14N4，纯度≥99%，可溶于DMSO。需要进一步研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄特性，包括口服生物利用度、血浆蛋白结合率、清除率和半衰期。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布 EB1 的详细毒性数据。该化合物选择性抑制癌细胞生长，但不影响正常细胞，提示其具有良好的选择性。作为一种 MNK 抑制剂，该化合物可能对正常组织中 eIF4E 介导的翻译具有靶向作用。需要进行全面的毒理学研究以评估其安全性，从而确定其是否具有潜在的治疗应用价值。该化合物仅供研究使用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EB1（CAS号：42951-68-8）是一种高效且选择性的MNK激酶抑制剂，对MNK1和MNK2的IC50值分别为0.69 μM和9.4 μM。该化合物选择性地抑制癌细胞的生长，但不影响正常细胞，并能促进细胞凋亡，抑制eIF4E的磷酸化。其分子式为C18H14N4，分子量为286.33。EB1是研究MNK信号通路和癌症生物学的重要工具。
|
| 分子式 |
C18H14N4
|
|---|---|
| 分子量 |
286.33
|
| 精确质量 |
286.122
|
| 元素分析 |
C, 75.50; H, 4.93; N, 19.57
|
| CAS号 |
42951-68-8
|
| PubChem CID |
2048804
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.455
|
| tPSA |
67.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
362
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1(C2=CC(C3=CC=CC=C3)=NC3=NNC(N)=C23)=CC=CC=C1
|
| InChi Key |
NGNHXYCLUMQSKR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H14N4/c19-17-16-14(12-7-3-1-4-8-12)11-15(20-18(16)22-21-17)13-9-5-2-6-10-13/h1-11H,(H3,19,20,21,22)
|
| 化学名 |
4,6-Diphenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-amine
|
| 别名 |
E-B1, E-B-1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4925 mL | 17.4624 mL | 34.9247 mL | |
| 5 mM | 0.6985 mL | 3.4925 mL | 6.9849 mL | |
| 10 mM | 0.3492 mL | 1.7462 mL | 3.4925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
