| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EZH2-IN-15 specifically targets the catalytic SET domain of EZH2, the enzymatic subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2). As a SAM-competitive inhibitor, it competes with the cofactor S-adenosylmethionine to inhibit the methyltransferase activity of EZH2. This inhibition reduces histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3), thereby reversing aberrant gene silencing that promotes cancer cell growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EZH2-IN-15 对野生型 EZH2 甲基转移酶活性表现出亚纳摩尔级的抑制效力，CTG 检测的 IC₅₀ 值为 0.87 nM。在细胞模型中，它能降低组蛋白 H3K27me3 的水平，诱导细胞凋亡，改变细胞周期进程，并下调细胞周期相关蛋白的表达。与 EPZ-6438（tazemetostat）相比，SHR2554 在体外表现出相当的抗肿瘤活性，且具有较高的敏感性。该化合物在 T 细胞淋巴瘤研究模型中显示出显著疗效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，EZH2-IN-15 在临床前研究中已证实对 H3K27me3 依赖性肿瘤具有抗肿瘤活性。其口服生物利用度支持其在动物模型中的应用。该化合物已进入临床研究阶段，显示出良好的体内疗效和耐受性。在一项 II 期研究中，SHR2554（每日两次，每次 350 mg）在复发或难治性 PTCL 患者中显示出显著且具有临床意义的改善。
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| 酶活实验 |
采用重组野生型EZH2酶进行生化分析，评估EZH2-IN-15的酶抑制活性。该化合物的效力通常通过其抑制肽底物甲基化的能力来衡量，IC₅₀值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
EZH2-IN-15 的细胞活性检测包括处理癌细胞系，并通过蛋白质印迹法或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测 H3K27me3 水平。该化合物对细胞凋亡、细胞周期进程以及细胞周期相关蛋白表达的影响通过流式细胞术和免疫印迹法进行评估。其抗增殖活性则通过 CTG 检测进行定量。
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| 动物实验 |
EZH2-IN-15 的体内研究是在 H3K27me3 依赖性肿瘤的小鼠异种移植模型中进行的。该化合物通常采用口服给药。研究监测肿瘤生长抑制情况，并评估肿瘤组织中 H3K27me3 水平等药效学标志物，以确认其与靶点的结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EZH2-IN-15 具有口服生物利用度。该化合物的详细药代动力学参数，例如半衰期和 Cmax，可从已开展的临床研究中获得。该化合物已配制成口服制剂，用于临床前和临床试验。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EZH2-IN-15 已在针对血液系统恶性肿瘤的首次人体 I 期和 II 期临床试验中进行了评估。在一项 II 期研究中，SHR2554（每日两次，每次 350 mg）在复发或难治性 PTCL 患者中显示出显著且具有临床意义的改善，因此在中国获批上市。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EZH2-IN-15 (SHR2554) 是一种处于临床阶段的口服 EZH2 抑制剂，已完成临床前概念验证，并在中国获得监管部门批准。它是研究 H3K27me3 依赖性肿瘤的重要工具，并具有治疗血液系统恶性肿瘤的潜力。SHR2554 与组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合用药，在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中显示出显著的抗肿瘤活性。
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| 分子式 |
C32H44N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
548.7162
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| 精确质量 |
548.336
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| CAS号 |
2098545-98-1
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| PubChem CID |
135332280
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
968
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C2=C(C([H])=C(C([H])([H])N3C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C3([H])[H])O2)C(C(N([H])C([H])([H])C2C(N([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=2C([H])([H])[H])=O)=O)=C1C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
YLZVNQZYAYVUCW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H44N4O4/c1-5-25-28(36(6-2)23-10-14-39-15-11-23)18-29-26(17-24(40-29)20-35-12-8-7-9-13-35)30(25)32(38)33-19-27-21(3)16-22(4)34-31(27)37/h16-18,23H,5-15,19-20H2,1-4H3,(H,33,38)(H,34,37)
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| 化学名 |
N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-5-ethyl-6-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-(piperidin-1-ylmethyl)-1-benzofuran-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~227.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8224 mL | 9.1121 mL | 18.2242 mL | |
| 5 mM | 0.3645 mL | 1.8224 mL | 3.6448 mL | |
| 10 mM | 0.1822 mL | 0.9112 mL | 1.8224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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