| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Menin (MEN1). Emilumenib binds to the binding pocket of menin, a tumor suppressor protein that acts as an oncogenic cofactor when bound to MLL1 fusion proteins. By binding to menin, it sterically blocks the interaction with MLL fusion proteins and MLL1, preventing the formation of the oncogenic menin-MLL complex, which drives leukemia. It is a potent and selective inhibitor with preclinical efficacy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Emilumenib 可抑制细胞生长，是研究中常用的活性对照药物。虽然搜索结果中未提供具体的 IC50 值，但它是 menin-MLL 相互作用的强效抑制剂。预计它能阻断 HOXA9 和 MEIS1 等关键下游靶基因的表达，并诱导 MLL 重排白血病细胞分化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种口服生物利用度高的小分子药物，emilumenib 已在 MLL 重排白血病动物模型（可能是小鼠异种移植模型）中显示出疗效。口服给药可使其与 menin 靶点结合，下调 MLL 靶基因（例如 HOXA9）的表达，诱导白血病细胞分化，并显著抑制肿瘤生长。目前，emilumenib 也正在进行临床试验。
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| 酶活实验 |
典型的menin-MLL相互作用研究方案采用FRET（荧光共振能量转移）或TR-FRET（时间分辨FRET）检测。将生物素标记的MLL肽（例如MLL4-43）和荧光标记的menin蛋白与不同浓度的Emilumenib（0.1 nM-10 uM）孵育。达到平衡后，测量FRET信号。该化合物与menin的亲和力也可通过等温滴定量热法（ITC）或表面等离子体共振（SPR）测定，结果显示其具有很强的结合亲和力（Kd在低纳摩尔范围内）。
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| 细胞实验 |
将MLL重排的急性白血病细胞系（例如MV4-11、MOLM-13）培养于96孔板中，并用Emilumenib（0.1 nM-10 uM）处理72-120小时。使用CellTiter-Glo（ATP）或MTS法测定细胞活力，以确定GI50值。在分化研究中，细胞处理4-8天后，通过流式细胞术分析表面标志物（例如CD11b、CD14）。为评估靶点结合情况，细胞处理24-48小时后，通过qPCR定量HOXA9和MEIS1基因表达。细胞凋亡通过caspase 3/7激活进行检测。
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| 动物实验 |
典型的体内实验方案是使用移植了MLL重排白血病细胞（例如MOLM-13-luc）的雌性NSG或SCID-beige小鼠。一旦确认移植成功（通过生物发光或外周血原始细胞计数），小鼠便接受Emilumenib灌胃治疗，剂量为30-100 mg/kg，每日一次或两次。治疗持续3-6周。疗效评估方法包括生物发光成像、生存率（Kaplan-Meier法）以及通过流式细胞术（hCD45）分析外周血、脾脏和骨髓中的白血病负荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
依米鲁美尼是一种口服生物利用度高的小分子药物。虽然详细的药代动力学参数可能属于商业机密，但结构相关的化合物在临床前动物模型中通常表现出6-12小时的半衰期。预计口服生物利用度较高（>50%）。它主要通过CYP3A4代谢。该化合物分布容积适中，适合每日一次口服给药。它能穿透血脑屏障。目前临床试验阶段最高为II期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未报告具体的毒性数据。然而，作为一种肿瘤候选药物，提交新药临床试验申请（IND）需要临床前研究的安全性数据。潜在的毒性可能包括胃肠道反应（腹泻、恶心）、骨髓抑制和肝毒性，这与其他靶向抗癌药物一致。在早期临床试验中，该药物的耐受性通常良好。
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| 参考文献 |
[1]. Cycloalkane-1, 3-diamine derivatives, et al. Cycloalkane-1, 3-diamine derivatives. Patent. CN113164481A.
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| 其他信息 |
Emilumenib 是一种小分子 menin 抑制剂，具有较高的口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。口服后，Emilumenib 可靶向并结合核蛋白 menin，从而阻止 menin 与 menin-混合谱系白血病 (MLL；髓系/淋巴系白血病；KMT2A) 蛋白的相互作用以及 menin-MLL 复合物的形成。这可降低下游靶基因的表达，并抑制 MLL 重排白血病细胞的增殖。menin-MLL 复合物在某些类型白血病细胞的存活、生长、转化和增殖中起着至关重要的作用。
Emilumenib 是一个国际非专利名称 (INN)。它目前处于 II 期临床试验阶段，至少有一个研究适应症，最有可能用于治疗复发/难治性急性白血病。它也被称为 DS-1594a，其 IUPAC 名称为 (1R,2S,4R)-4-[[4-(5,6-二甲氧基哒嗪-3-基)苯基]甲基氨基]-2-[甲基-[6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]环戊烷-1-醇；分子式：C27H29F3N6O3S；分子量：574.6。 |
| 分子式 |
C27H29F3N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
574.62
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| 精确质量 |
574.197
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| CAS号 |
2440018-29-9
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| PubChem CID |
146636100
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CN([C@H]1C[C@H](C[C@H]1O)NCC2=CC=C(C=C2)C3=NN=C(C(=C3)OC)OC)C4=C5C=C(SC5=NC=N4)CC(F)(F)F
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| InChi Key |
FFHYBSANKGPTCW-VOQZNFBZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29F3N6O3S/c1-36(24-19-10-18(12-27(28,29)30)40-26(19)33-14-32-24)21-8-17(9-22(21)37)31-13-15-4-6-16(7-5-15)20-11-23(38-2)25(39-3)35-34-20/h4-7,10-11,14,17,21-22,31,37H,8-9,12-13H2,1-3H3/t17-,21+,22-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S,4R)-4-[[4-(5,6-dimethoxypyridazin-3-yl)phenyl]methylamino]-2-[methyl-[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]cyclopentan-1-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7403 mL | 8.7014 mL | 17.4028 mL | |
| 5 mM | 0.3481 mL | 1.7403 mL | 3.4806 mL | |
| 10 mM | 0.1740 mL | 0.8701 mL | 1.7403 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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