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FOXO4-DRI

别名: FOXO-4-DRI
目录号: V52085 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
FOXO4-DRI 是一种细胞渗透性肽拮抗剂，可阻断 FOXO4 和 p53 之间的相互作用。
FOXO4-DRI CAS号: 2460055-10-9
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
FOXO4-DRI 是一种细胞可渗透的肽拮抗剂，可阻断 FOXO4 与 p53 之间的相互作用。FOXO4-DRI 是一种抗衰老肽，可诱导衰老细胞凋亡。
FOXO4-DRI（CAS#: 2460055-10-9）是一种细胞穿透性D-逆向反式肽拮抗剂，可阻断FOXO4-p53相互作用，作为一种衰老细胞清除肽，诱导衰老细胞选择性凋亡，从而减轻与年龄相关的组织功能障碍。
生物活性&实验参考方法
靶点
FOXO4-DRI (Forkhead box O4 - D-retro inverso) specifically binds to and competitively disrupts the interaction between the transcription factor FOXO4 and the tumor suppressor p53, thereby interfering with senescence‑associated survival pathways.
体外研究 (In Vitro)
在衰老的TM3 Leydig细胞中，FOXO4-DRI（25 mM；3天）诱导细胞凋亡并导致活性p53从细胞核中排出[1]。FOXO4-DRI（25 μM；5天）显著降低了PDL9细胞的衰老水平[2]。
体外实验表明，FOXO4-DRI 可诱导衰老细胞发生 p53 介导的凋亡，且不影响健康细胞的活力。研究还证实，FOXO4-DRI 可通过特异性靶向老年小鼠体内衰老的睾丸间质细胞，缓解与年龄相关的睾酮分泌不足。
体内研究 (In Vivo)
在自然衰老的大鼠中，FOXO4-DRI（5 mg/kg；腹腔注射；隔天给药三次）可改善睾丸微环境，缓解睾酮分泌不足[1]。
在动物研究中，全身性注射 FOXO4-DRI 可选择性地消除老年小鼠体内 p16Ink4a 阳性衰老细胞，恢复毛发密度、肾功能和身体机能，并有助于改善年轻组织的生物学年龄。
酶活实验
采用纯化蛋白，通过荧光偏振 (FP) 或 ELISA 结合实验评估 FOXO4-p53 相互作用的非细胞抑制作用。将不同浓度的 FOXO4-DRI 与重组 FOXO4 和 p53 孵育，以确定该肽破坏复合物形成的能力，IC50 值由竞争性结合曲线得出。
细胞实验
细胞活力检测[1]
细胞类型：衰老 Leydig 细胞
测试浓度：25 mM
孵育时间：3 天
实验结果：与正常 TM3 Leydig 细胞相比，衰老细胞的活力降低。
细胞凋亡分析[1]
细胞类型：衰老 Leydig 细胞
测试浓度：25 mM
孵育时间：3 天
实验结果：细胞凋亡率从 10% 增加到 27%。
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： PDL9 细胞
测试浓度： 25 μM
孵育时间： 5 天
实验结果： 降低了代表性衰老标志物（包括 p16、p21 和 p53）的蛋白水平。
RT-PCR[2]
细胞类型： PDL9 细胞
测试浓度： 25 μM
孵育时间： 5 天
实验结果： 增强了 SOX9 的表达，并降低了 MMP12 和 MMP13 的表达。
对于基于细胞的研究，将衰老的人类原代成纤维细胞或其他衰老阳性细胞系用 FOXO4-DRI (1-50 uM) 处理 24-72 小时。使用 Annexin V/PI 染色、caspase-3/7 激活测定以及通过 qRT-PCR 或报告基因分析测量 p53 转录活性来量化细胞凋亡。
动物实验
动物/疾病模型：自然衰老的雄性C57BL/6小鼠（20-24月龄）[1]
剂量：5 mg/kg
给药途径：腹腔注射，隔日一次，共三次
实验结果：血清睾酮水平升高。3β-HSD和CYP11A1水平升高。间质SA-β-gal活性降低，衰老相关蛋白p53、p21和p16水平降低。IL-1β、IL-6和TGF-β水平降低。
在老年小鼠模型中，每隔一天腹腔注射或皮下注射FOXO4-DRI（2-10 mg/kg），持续2-4周。通过对肾脏、肌肉和脂肪组织中的p16Ink4a和衰老相关β-半乳糖苷酶进行免疫染色，并结合体力活动和代谢参数的功能测试，评估其清除衰老细胞的功效。
药代性质 (ADME/PK)
由于FOXO4-DRI肽主要用作研究工具，因此其药代动力学数据有限。分子量相近的肽类药物通常从循环系统中快速清除，半衰期短（几分钟到几小时），需要肠外给药以绕过胃肠道降解。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚未有关于FOXO4-DRI急性毒性的系统性研究报告。然而，基于其作为p53介导的衰老细胞清除剂的作用机制，潜在的靶向风险包括p53依赖性生理衰老的短暂性耗竭，这可能会影响组织修复和再生。在标准的临床前安全性评估中，未观察到明显的脱靶细胞毒性。
参考文献

[1]. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. Aging (Albany NY). 2020 Jan 20;12(2):1272-1284.

[2]. Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Apr 29;9:677576.
其他信息
FOXO4-DRI 是一种仅供研究使用的肽类药物，尚未获准用于人体治疗。其衰老细胞清除活性在衰老生物学和治疗衰老相关疾病领域引起了广泛关注。目前正在进行的临床前研究正在探索其在神经退行性疾病、骨关节炎和代谢功能障碍中的应用价值。迄今为止，尚未有任何临床试验注册。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C228H388N86O64
分子量
5358.06
精确质量
4520.814
CAS号
2460055-10-9
相关CAS号
FOXO4-DRI acetate
PubChem CID
167312269
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
728
氢键供体(HBD)数目
92
可旋转键数目(RBC)
194
重原子数目
378
分子复杂度/Complexity
13500
定义原子立体中心数目
45
SMILES
CC[C@@H](C)[C@H](C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N4CCC[C@@H]4C(=O)N5CCC[C@@H]5C(=O)N6CCC[C@@H]6C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H]7CCCN7C(=O)[C@@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)N
InChi Key
PFXXSSUGMGVDLB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H32Cl2N4O2.C30H33ClN4O2.C30H34N4O3.C30H34N4O2.C28H34Cl2N4O2.C26H31BrFN5O2.C26H30BrFN4O2.C26H30Cl2N4O2.C22H20N4O/c32-27-14-16-30(33)35-29(27)21-25(22-34)31(38)36-28(15-9-23-7-3-1-4-8-23)24-10-12-26(13-11-24)39-20-19-37-17-5-2-6-18-37;1-2-7-28(22-11-14-26(15-12-22)37-19-18-35-16-4-3-5-17-35)34-30(36)24(21-32)20-25-13-10-23-8-6-9-27(31)29(23)33-25;1-2-7-27(22-11-14-26(15-12-22)37-19-18-34-16-4-3-5-17-34)33-30(36)24(21-31)20-25-13-10-23-8-6-9-28(35)29(23)32-25;1-2-8-28(24-12-15-27(16-13-24)36-20-19-34-17-6-3-7-18-34)33-30(35)25(22-31)21-26-14-11-23-9-4-5-10-29(23)32-26;1-20(2)6-12-25(33-28(35)22(19-31)18-26-24(29)11-13-27(30)32-26)21-7-9-23(10-8-21)36-17-16-34-14-4-3-5-15-34;1-3-4-23(31-26(34)20(18-29)17-24-22(28)9-10-25(27)30-24)19-5-7-21(8-6-19)35-16-15-33-13-11-32(2)12-14-33;1-2-6-23(31-26(33)20(18-29)17-24-22(28)11-12-25(27)30-24)19-7-9-21(10-8-19)34-16-15-32-13-4-3-5-14-32;1-2-6-23(31-26(33)20(18-29)17-24-22(27)11-12-25(28)30-24)19-7-9-21(10-8-19)34-16-15-32-13-4-3-5-14-32;1-2-7-20(16-8-4-3-5-9-16)26-22(27)18(15-23)14-19-12-11-17-10-6-13-24-21(17)25-19/h1,3-4,7-8,10-14,16,21,28H,2,5-6,9,15,17-20H2,(H,36,38);6,8-15,20,28H,2-5,7,16-19H2,1H3,(H,34,36);6,8-15,20,27,35H,2-5,7,16-19H2,1H3,(H,33,36);4-5,9-16,21,28H,2-3,6-8,17-20H2,1H3,(H,33,35);7-11,13,18,20,25H,3-6,12,14-17H2,1-2H3,(H,33,35);5-10,17,23H,3-4,11-16H2,1-2H3,(H,31,34);2*7-12,17,23H,2-6,13-16H2,1H3,(H,31,33);3-6,8-14,20H,2,7H2,1H3,(H,26,27)
化学名
3-(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)-2-cyano-N-[1-[4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]butyl]prop-2-enamide;3-(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)-2-cyano-N-[1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]butyl]prop-2-enamide;3-(8-chloroquinolin-2-yl)-2-cyano-N-[1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]butyl]prop-2-enamide;2-cyano-3-(3,6-dichloropyridin-2-yl)-N-[4-methyl-1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]pentyl]prop-2-enamide;2-cyano-3-(3,6-dichloropyridin-2-yl)-N-[3-phenyl-1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]propyl]prop-2-enamide;2-cyano-3-(3,6-dichloropyridin-2-yl)-N-[1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]butyl]prop-2-enamide;2-cyano-3-(8-hydroxyquinolin-2-yl)-N-[1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]butyl]prop-2-enamide;2-cyano-3-(1,8-naphthyridin-2-yl)-N-(1-phenylbutyl)prop-2-enamide;2-cyano-N-[1-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]butyl]-3-quinolin-2-ylprop-2-enamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 50 mg/mL (9.33 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.1866 mL 0.9332 mL 1.8663 mL
5 mM 0.0373 mL 0.1866 mL 0.3733 mL
10 mM 0.0187 mL 0.0933 mL 0.1866 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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