| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gcase activator 2 specifically targets β-glucocerebrosidase (Gcase), also known as glucosylceramidase or acid β-glucosidase. Gcase is a lysosomal enzyme that catalyzes the hydrolysis of glucocerebroside (glucosylceramide) to glucose and ceramide. Deficiency of Gcase activity due to mutations in the GBA1 gene causes Gaucher disease, the most common lysosomal storage disorder. Reduced Gcase activity is also a major risk factor for Parkinson's disease, as glucocerebroside accumulation leads to alpha-synuclein aggregation and neurodegeneration. Gcase activator 2 induces Gcase dimerization (including both k-type and v-type), which is believed to enhance the enzyme's catalytic activity and stability. The compound exhibits an EC50 of 3.8 μM for Gcase activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
小鼠对Gcase激活剂2的清除率较低，CL值介于10至12 μL/min/mg之间[1]。Gcase激活剂2在体外表现出对β-葡糖脑苷脂酶的强效激活作用，EC50为3.8 μM。该化合物可诱导Gcase二聚化，包括k型和v型二聚体，从而增强酶的催化活性。通过激活Gcase，该化合物可增加溶酶体对葡糖脑苷脂的降解，从而减少细胞内底物的积累。Gcase激活剂2在体外代谢清除率较低，在人肝微粒体中的CL值为10 μL/min/mg，在小鼠肝微粒体中的CL值为12 μL/min/mg。这种良好的代谢稳定性支持其在体内研究中的潜力。该化合物对Gcase的激活作用使其成为研究Gcase生物学和验证Gcase作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Gcase激活剂2已在戈谢病和帕金森病的临床前模型中进行了研究。该化合物通过激活Gcase，有望增强溶酶体对葡糖脑苷脂的降解，从而减少底物积累，并改善Gcase缺乏引起的病理生理后果。该化合物在人和小鼠体内的低代谢清除率表明其具有良好的药代动力学特性，适用于体内研究。Gcase激活剂2可诱导Gcase在内质网（ER）和溶酶体pH条件下二聚化，从而增强溶酶体底物代谢。关于该化合物的具体体内疗效数据可从描述该化合物的原始文献中获得。
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| 酶活实验 |
利用酶活性测定法评估Gcase激活剂2对Gcase的激活作用。将重组人Gcase或细胞裂解液中的Gcase与荧光底物（例如4-甲基伞形酮-β-D-葡萄糖苷）在不同浓度的测试化合物存在下孵育。使用荧光计测量荧光产物（4-甲基伞形酮）随时间的释放量。根据剂量反应曲线计算EC50值。采用交联结合Western印迹或尺寸排阻色谱法评估Gcase二聚化。采用肝微粒体测定法评估代谢稳定性。
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| 细胞实验 |
使用Gcase活性降低的细胞（例如戈谢病患者的成纤维细胞或GBA1突变细胞）进行Gcase激活剂2的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。使用荧光底物测定细胞裂解液中的Gcase活性。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）或薄层色谱（TLC）定量葡糖脑苷脂水平，以评估底物减少情况。通过交联和蛋白质印迹法评估Gcase二聚化。评估溶酶体功能和自噬标志物。评估该化合物对细胞健康和活力的影响。
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| 动物实验 |
在戈谢病或帕金森病小鼠模型中开展了Gcase激活剂2的体内研究。该化合物通常通过腹腔注射或灌胃给药。收集组织（包括脑、肝和脾）用于荧光底物分析Gcase活性。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法定量葡糖脑苷脂水平。在组织裂解液中评估Gcase二聚化情况。在帕金森病模型中，评估α-突触核蛋白水平和聚集情况。在戈谢病模型中，评估器官肿大和骨骼病理。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Gcase 激活剂 2（分子量 364.44，分子式 C21H24N4O2）的药代动力学特性已得到表征。该化合物在人和小鼠体内均具有较低的代谢清除率，CL 值分别为 10 和 12 μL/min/mg，表明其具有良好的代谢稳定性。该化合物已配制成适合体内给药的载体。储存建议包括：粉末在 -20°C 下储存长达 3 年，溶液在 -80°C 下储存 6 个月或在 -20°C 下储存 1 个月。包括口服生物利用度、半衰期和最大浓度在内的完整药代动力学参数可从原始文献中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Gcase激活剂2仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学评估，包括动物模型中的急性毒性和重复给药毒性研究。该化合物的作用机制——激活Gcase并减少葡糖脑苷脂的积累——预计具有良好的安全性。然而，其对溶酶体功能和细胞代谢的潜在影响将在毒理学研究中进行仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
β-葡糖脑苷脂酶 (Gcase) 是一种溶酶体酶，在葡糖脑苷脂的分解中起着关键作用。Gcase 激活剂 2（化合物 14）是一种吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物，它通过诱导 Gcase 二聚化激活 Gcase，EC50 值为 3.8 μM。该化合物在戈谢病（最常见的溶酶体贮积症）和帕金森病（Gcase 活性降低是这两种疾病的主要危险因素）的治疗中具有潜在的应用价值。Gcase 激活剂 2 在人和小鼠体内的代谢清除率低，支持其用于体内研究的潜力。该化合物可提供符合研究用途纯度规格的产品。
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| 分子式 |
C21H24N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
364.440864562988
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| 精确质量 |
364.19
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| 元素分析 |
C, 69.21; H, 6.64; N, 15.37; O, 8.78
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| CAS号 |
2759897-35-1
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| PubChem CID |
155289224
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
60.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
514
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C)N1CCC(C2=CC3C(=NC=C(C4C=CC(=CC=4)OC)N=3)N2C)CC1
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| InChi Key |
HEAGFUMRBLFGAD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N4O2/c1-14(26)25-10-8-16(9-11-25)20-12-18-21(24(20)2)22-13-19(23-18)15-4-6-17(27-3)7-5-15/h4-7,12-13,16H,8-11H2,1-3H3
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| 化学名 |
1-(4-(2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-6-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one
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| 别名 |
compound 14; pyrrolo[2,3-b]pyrazine; Gcase activator 2; Gcase-activator-2; Gcase-activator 2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7439 mL | 13.7197 mL | 27.4394 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7439 mL | 5.4879 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3720 mL | 2.7439 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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