| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
human GAT-1 (IC50 = 14 μM); rat GAT-1 (IC50 = 39 μM); rat GAT-2 (IC50 = 58 μM); human GAT-3 (IC50 = 119 μM); rat GAT-3 (IC50 = 378 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Guvacine 的 IC50 为 14 μM（人 GAT-1）、39 μM（大鼠 GAT-1）和 58 μM（大鼠 GAT-2）； 119 μM（人 GAT-3）； 378 μM（大鼠 GAT-3）和 1870 μM（人 BGT-3）。它是 GABA 转运蛋白的强抑制剂，对克隆的 GABA 转运蛋白具有中等选择性。 Guvacine 对 hBGT-1 的亲和力 (IC50 > 1 mM) 较低 [1]。 GuvacineHCl 是 GABA 摄取的强抑制剂，尽管它作为 GABA 受体激动剂的作用很小或没有作用，并且不会阻止钠依赖性 GABA 结合 [2]。 Guvacine 抑制 GABA 和 β-丙氨酸的吸收，在猫脊髓中的 IC50 分别为 23 ± 2 μM 和 66 ± 11 μM，在大鼠大脑皮层中的 IC50 分别为 8 ± 1 μM 和 123 ± 28 μM [3] 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
槟榔果的成分阿雷凯定和Guvacine抑制猫脊髓切片对GABA和β-丙氨酸的摄取，但不抑制甘氨酸的摄取。在用戊巴比妥麻醉的猫中，电泳槟榔碱增强了GABA和β-丙氨酸对脊髓神经元放电的抑制作用，但没有增强甘氨酸或牛磺酸的抑制作用。同样，电泳Guvacine增强了GABA对脊髓神经元的抑制作用，但没有增强甘氨酸的抑制作用。槟榔碱抑制猫小脑切片对GABA的摄取，电泳槟榔碱增强电泳GABA对小脑浦肯野细胞放电的影响。当静脉注射槟榔碱时，没有影响被认为是由GABA介导的突触抑制。静脉注射槟榔碱对浦肯野细胞的脊髓延长（突触前）抑制（20mg/kg）、背根电位（20mgg/kg）或篮细胞抑制（250mg/kg）均无影响，尽管局部使用槟榔碱（6.6-10 x 10（-3）M）阻断了后者的抑制作用。大剂量的槟榔碱（1 g/kg皮下注射）略微降低了荷包牡丹碱对小鼠的致死作用，但似乎几乎没有抗惊厥活性[3]。
在急性脑切片中，从幼年大鼠腹侧被盖区的多巴胺能神经元和机械分离的神经元中记录了γ-氨基丁酸A受体（GABA（A）R）介导的突触后电流（IPSC）。低浓度（0.1-0.3微米）的肌氨醇，一种选择性GABA（a）R激动剂，增加了诱发IPSC的振幅，降低了成对脉冲比。此外，蝇蕈醇增加了自发IPSC（sIPSCs）的频率，但没有增加其振幅。这些数据指向了蝇蕈醇作用的突触前位点。有趣的是，1微米的麝香莫醇会抑制sIPSCs，而GABA（B）受体拮抗剂CGP52432会逆转这种抑制作用。Isoguacine是一种属于不同类别的选择性GABA（a）R激动剂，它模拟了蝇蕈醇对sIPSCs的影响：在低浓度（<=0.5微米）时增加，在高浓度（1微米）时减少。因此，突触前GABA（A）Rs的激活促进了GABA的释放，而GABA的释放受到突触前ABA（B）Rs的限制。此外，在含有河豚毒素或镉的培养基中，蝇蕈醇对sIPSCs的促进作用被消除。值得注意的是，4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4-c]吡啶-3-醇（gaboxadol，或THIP）或GABA转运阻断剂Guvacine大大增加了sIPSC频率，前者对含有α4βδ亚基的突触外GABA（A）Rs具有优先作用，后者可增加环境GABA水平。此外，呋塞米（一种α6亚基的选择性拮抗剂）可以降低sIPSC的频率。因此，突触前GABA（A）Rs可能位于突触外位点，可能含有α4/6βδ亚基。鉴于突触外GABA（A）Rs对环境GABA、酒精和麻醉剂的显著敏感性，这些受体可能是在生理和病理情况下调节发育中大脑突触功能的关键位点[4]。 |
| 动物实验 |
大多数化学试剂，包括d(–)-2-氨基-5-磷酸戊酸酯（AP5）、6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮（DNQX）、比库啉（BIC）、氯化镉、异戊酸胍、呋塞米、4,5,6,7-四氢异噁唑并[5,4-c]吡啶-3-醇（加博沙多，或THIP）、盐酸戊酸胍、酪氨酸-D-丙氨酸-甘氨酸-N-甲基-苯丙氨酸-甘氨酸脑啡肽（DAMGO）、河豚毒素（TTX）、蝇蕈醇和CGP52432，均购自商业渠道。实验前配制的溶液通过Y型管施加到分离的神经元上。Y型管可在40毫秒内交换神经元周围的外部溶液（Zhou et al. 2006）。在脑片实验中，将已知浓度的化学物质添加到灌流液中。10 μm 比库啉在 90 秒内阻断了大部分 IPSC（在脑片中），这表明有效的灌流液交换时间。[4]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
古伐辛是一种α,β-不饱和单羧酸，是烟酸在吡啶环的1-2位和5-6位氢化形成的。它是一种植物代谢产物和GABA再摄取抑制剂。它是一种β-氨基酸、四氢吡啶、α,β-不饱和单羧酸、吡啶生物碱和仲氨基化合物。
古伐辛是一种存在于槟榔（也称蒌叶）中的吡啶生物碱。它是一种实验性药物，目前尚未获批适应症。实验研究仍在进行中，以确定古伐辛的所有生理效应和作用机制。目前已确定，古伐辛是一种特异性GABA再摄取抑制剂，对GABA受体无显著亲和力。 据报道，槟榔中含有古伐辛，并有相关数据。 药物适应症 古伐辛目前尚无获批适应症。 作用机制 目前仍在进行实验研究，以确定古伐辛的确切作用机制。已知古伐辛能选择性地与突触前 GABA 重摄取转运体结合，阻止 GABA 的重摄取，但对突触后 GABA 受体没有亲和力。 药效学 目前仍在进行实验研究，以确定古伐辛的所有生理效应。 应用 GABA 转运体阻滞剂古伐辛（20 μm）可显著且可逆地增加脑片中记录的 sIPSC 的频率（图 7A 和 C），而不会诱导明显的突触后电流（5 ± 1 pA）。 Guvacine (20 μm) 可使连续自发性抑制性突触后电流 (sIPSC) 事件间隔的累积概率图显著左移（KS 检验，P < 0.001；图 7B 上图），并使 sIPSC 频率增加 72 ± 14%（n = 7，P = 0.001；图 7B 上图插图），但并未改变 sIPSC 的振幅（KS 检验，P > 0.5；图 7B 下图；0 ± 3%，n = 7，P = 0.46；图 7B 下图插图）。这些结果表明，在发育中的大脑中，环境 GABA 水平的升高可通过突触前机制增强 GABA 能 sIPSC。[4] |
| 分子式 |
C6H9NO2
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|---|---|
| 分子量 |
127.14116
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| 精确质量 |
127.063
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| 元素分析 |
C, 56.68; H, 7.14; N, 11.02; O, 25.17
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| CAS号 |
498-96-4
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| 相关CAS号 |
Guvacine hydrochloride;6027-91-4;Guvacine hydrobromide;6027-92-5
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| PubChem CID |
3532
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
280.8±35.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
306 - 309 °C(lit.)
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| 闪点 |
123.6±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.518
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| LogP |
0.72
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| tPSA |
49.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
151
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C=C(CNC1)C(=O)O
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| InChi Key |
QTDZOWFRBNTPQR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H9NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h2,7H,1,3-4H2,(H,8,9)
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| 化学名 |
1,2,3,6-tetrahydropyridine-5-carboxylic acid
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| 别名 |
Guvacine; 498-96-4; 1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid; 1,2,5,6-Tetrahydro-3-pyridinecarboxylic acid; 1,2,5,6-Tetrahydronicotinic acid; CHEBI:5576; GUVACINE [MI]; 41538P325K;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.8653 mL | 39.3267 mL | 78.6535 mL | |
| 5 mM | 1.5731 mL | 7.8653 mL | 15.7307 mL | |
| 10 mM | 0.7865 mL | 3.9327 mL | 7.8653 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GABAA receptor modulator-10
Leporin A
4''-Oxoavermectin B1a
mNLS-CPP-scramble TFA
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