| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HaloPROTAC3 targets HaloTag7 fusion proteins for degradation via the proteasomal pathway. It binds to VHL with an IC50 of 0.54 μM. The compound is a conjugate of ligands for E3 ligase (VHL) and a 16-atom-length linker. By forming a ternary complex between the HaloTag fusion protein, HaloPROTAC3, and VHL E3 ligase, it facilitates ubiquitination and subsequent degradation of the HaloTagged protein of interest.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HaloPROTAC3 是一种高效的 GFP-HaloTag7 融合蛋白降解剂，其半数降解浓度 (DC50) 为 19 nM。在 625 nM 的浓度下，它可诱导 90% 的 GFP-HaloTag7 降解。它与 VHL 结合的 IC50 为 0.54 μM。该化合物在细胞模型中表现出优异的降解效率，并已被用于研究多种 HaloTag 融合蛋白的降解动力学。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，HaloPROTAC3已被用于在细胞模型以及潜在的动物模型中实现HaloTag融合蛋白的靶向降解。降解动力学已被广泛研究，结果表明，治疗后数小时内即可发生显著降解。HaloPROTAC3已被应用于抗病毒研究，其中利用HaloPROTAC3靶向降解HaloG3BP1显示出对MNV1感染的抗病毒作用。该化合物的体内疗效取决于HaloTag融合蛋白靶标的表达水平。
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| 酶活实验 |
采用荧光偏振或表面等离子共振 (SPR) 法测定 HaloPROTAC3 与 VHL 的结合亲和力。将重组 VHL 蛋白与荧光标记的 VHL 配体探针孵育，并测定不同浓度 HaloPROTAC3 对 VHL 配体的置换作用。IC50 值由竞争曲线计算得出。该测定证实 HaloPROTAC3 能够与 VHL E3 连接酶结合，IC50 值为 0.54 μM。
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| 细胞实验 |
在表达 GFP-HaloTag7 融合蛋白的 HEK293 细胞中评估降解活性。将细胞用浓度递增的 HaloPROTAC3（通常为 0.1 nM 至 10 μM）处理 4-24 小时。通过流式细胞术或荧光显微镜测量 GFP 荧光，以定量剩余的 HaloTag7 蛋白。根据剂量反应曲线计算 DC50 值。使用抗 HaloTag 或抗 GFP 抗体进行 Western blot 分析以确认降解。在不同时间点评估降解动力学。
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| 动物实验 |
HaloPROTAC3 的体内研究通常包括将其给药于表达目标 HaloTag 融合蛋白的小鼠模型。该化合物可通过腹腔注射或其他途径给药。在给药后不同时间点采集组织样本，并通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法定量分析 HaloTag 融合蛋白的水平。药效学终点包括评估靶标降解效率和作用持续时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HaloPROTAC3 的药代动力学性质具有 PROTAC 分子的特征。其分子式为 C41H55ClN4O8S，分子量为 799.42。该化合物可溶于 DMSO。为长期稳定保存，应将其以固体粉末形式储存于 -20°C；短期使用时，应储存于 0-4°C。作为一种 PROTAC，它具有一个连接 HaloTag 配体和 VHL 配体的 16 原子连接基团。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HaloPROTAC3的毒理学数据仅限于研究应用。该化合物仅供研究使用，不用于治疗用途。作为一种靶向蛋白降解的工具化合物，其毒性主要在所研究的特定细胞系或动物模型中进行评估。在体外降解研究中使用的浓度下，该化合物通常具有良好的耐受性。临床开发需要进行全面的毒理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HaloPROTAC3 是一种典型的小分子 VHL 募集型 HaloTag 降解剂，也是目前应用最广泛的 HaloTag 融合蛋白降解工具。它也被称为 VH285-PEG4-C4-Cl。该化合物能够诱导特定 HaloTag 蛋白的降解，从而用于研究蛋白质功能。它已被应用于多种领域，包括受体药理学、抗病毒研究以及蛋白质降解动力学研究。HaloPROTAC3 提供了一种化学生物学方法，可以对蛋白质功能进行时间控制的研究。
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| 分子式 |
C41H55CLN4O8S
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|---|---|
| 分子量 |
799.4154
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| 精确质量 |
798.34
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| 元素分析 |
C, 61.60; H, 6.94; Cl, 4.43; N, 7.01; O, 16.01; S, 4.01
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| CAS号 |
1799506-07-2
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| PubChem CID |
156597126
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| 外观&性状 |
Colorless to off-white liquid
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
168
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
55
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| 分子复杂度/Complexity |
1190
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC(=C(C=C2)CNC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)C)N4CC5=CC=CC=C5C4=O)O)OCCOCCOCCOCCCCCCCl
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| InChi Key |
UABTZMQNIWDHGQ-JGNAJVFASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H55ClN4O8S/c1-28(2)37(46-25-32-10-6-7-11-34(32)40(46)49)41(50)45-26-33(47)23-35(45)39(48)43-24-31-13-12-30(38-29(3)44-27-55-38)22-36(31)54-21-20-53-19-18-52-17-16-51-15-9-5-4-8-14-42/h6-7,10-13,22,27-28,33,35,37,47H,4-5,8-9,14-21,23-26H2,1-3H3,(H,43,48)/t33-,35+,37+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-N-(2-(2-(2-(2-((6-Chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)-4-hydroxy-1-((S)-3-methyl-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)butanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
HaloPROTAC-3; HaloPROTAC 3; Halo PROTAC-3; HaloPROTAC3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2509 mL | 6.2545 mL | 12.5091 mL | |
| 5 mM | 0.2502 mL | 1.2509 mL | 2.5018 mL | |
| 10 mM | 0.1251 mL | 0.6255 mL | 1.2509 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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