| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Homologous recombination-IN-1 targets the protein-protein interaction between RAD51 and BRCA2, two key proteins involved in homologous recombination DNA repair. RAD51 is a recombinase that facilitates strand invasion and exchange during HR, while BRCA2 serves as a mediator that loads RAD51 onto single-stranded DNA. By inhibiting the RAD51-BRCA2 interaction, the compound prevents the formation of RAD51 filaments and disrupts HR repair. This makes HR-deficient cells, such as those with BRCA1 or BRCA2 mutations, particularly sensitive to the compound's effects through synthetic lethality.
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| 体外研究 (In Vitro) |
同源重组-IN-1（10–40 μM；5 小时）以剂量依赖的方式降低细胞中的同源重组[1]。
体外研究表明，同源重组抑制剂IN-1是RAD51-BRCA2相互作用的强效抑制剂，EC₅0值为19 uM。该化合物在10-40 uM浓度范围内以剂量依赖的方式降低细胞中的同源重组。其体外活性通过基于细胞的重组检测方法进行评估，例如DR-GFP报告系统，该系统可测量同源重组效率。该化合物抑制RAD51-BRCA2结合的能力可通过在处理过的细胞中进行共免疫沉淀或邻近连接分析来验证。其对不同同源重组能力的癌细胞系的细胞活力影响也进行了评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
同源重组抑制剂IN-1的体内活性在文献中尚未得到充分表征。作为一种RAD51-BRCA2相互作用的小分子抑制剂，该化合物在癌症治疗中具有潜在应用价值，尤其适用于HR缺陷型肿瘤。该化合物的体内疗效取决于其到达靶组织并抑制RAD51-BRCA2相互作用的能力。然而，现有文献中尚未报道详细的体内疗效数据，包括异种移植模型中的肿瘤生长抑制情况。目前，该化合物主要用作体外HR修复研究的工具。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验用于检测同源重组抑制剂IN-1抑制RAD51-BRCA2蛋白-蛋白相互作用的能力。该试验通常使用纯化的重组RAD51和BRCA2蛋白或代表相互作用界面的肽段。结合情况可通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热法（ITC）或荧光偏振法（使用标记蛋白）进行评估。将化合物与不同浓度的蛋白孵育，并定量分析相互作用抑制程度。EC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。此外，也可使用基于ELISA的检测方法，通过固定化的RAD51和生物素标记的BRCA2来测定抑制活性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： BxPC3 细胞 测试浓度： 10-40 μM 孵育时间： 5 小时 实验结果： 导致同源重组抑制，EC50 值为 18.4 μM。 为评估同源重组抑制剂IN-1对同源重组的抑制作用，我们利用细胞系进行了细胞实验。常用的方法是DR-GFP报告基因检测，该检测方法中，细胞含有基因组GFP报告基因，该基因仅在同源重组修复成功后激活。将细胞用化合物（10-40 μM）处理5小时，并通过流式细胞术检测GFP阳性细胞的百分比来评估同源重组效率。使用MTT或克隆形成实验评估化合物对细胞活力和增殖的影响。通过免疫荧光显微镜评估RAD51聚焦的形成，以确认RAD51功能是否受到破坏。 |
| 动物实验 |
由于同源重组抑制剂IN-1主要用作研究工具，因此针对该化合物的体内动物研究十分有限。对于体内疗效研究，可采用使用HR缺陷型癌细胞系的异种移植模型。将荷瘤小鼠通过腹腔注射或口服途径给予不同剂量的化合物。定期测量肿瘤体积，并监测小鼠体重以评估耐受性。研究结束时，分析肿瘤的HR修复效率、RAD51聚焦形成以及细胞凋亡标志物。然而，现有文献中并未广泛报道具体的体内研究方案和结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
同源重组抑制剂IN-1的药代动力学特性在文献中尚未得到充分表征。该化合物的分子量为485.96 g/mol，分子式为C2₈H2₄ClN₃O₃。它是一种小分子抑制剂，可能具有良好的口服生物利用度，但尚未得到证实。该化合物纯度较高（≥98%）。详细的药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和生物利用度，尚未见报道。该化合物的理化性质表明，可采用标准方法制备用于体内给药的制剂，但目前尚无具体的制剂数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于同源重组抑制剂IN-1主要用作研究工具而非治疗药物，因此其毒理学数据有限。该化合物不适用于人类治疗，仅供研究用途。在基于细胞的实验中，该化合物在用于抑制同源重组（HR）的浓度（10-40 μM）下通常耐受性良好。更高浓度可能导致非特异性效应或细胞毒性。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。现有文献中未报道该化合物在动物模型中的具体毒性特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
同源重组抑制剂IN-1是一种强效的RAD51-BRCA2蛋白-蛋白相互作用抑制剂，EC₅₀值为19 μM。它通过阻止RAD51与DNA结合来阻断同源重组，使其成为研究DNA修复机制和癌症合成致死效应的重要工具。该化合物在癌症治疗中具有潜在应用价值，尤其适用于存在同源重组缺陷的肿瘤。它是一种小分子抑制剂，能够以剂量依赖的方式干扰同源重组。该化合物尚未获得FDA批准，也无临床适应症。它具有高纯度，通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C28H24CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
485.96
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| 精确质量 |
485.15
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| 元素分析 |
C, 69.20; H, 4.98; Cl, 7.29; N, 8.65; O, 9.88
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| CAS号 |
391889-85-3
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| PubChem CID |
4246127
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.660
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| LogP |
4.39
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| tPSA |
71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
873
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)C(C1C=CC=CC=1)=C(C(N2)=O)C1CC(C2C=CC(=CC=2)OC)N(C(CC)=O)N=1
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| InChi Key |
LAVOKBSCOSIGER-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H24ClN3O3/c1-3-25(33)32-24(17-9-12-20(35-2)13-10-17)16-23(31-32)27-26(18-7-5-4-6-8-18)21-15-19(29)11-14-22(21)30-28(27)34/h4-15,24H,3,16H2,1-2H3,(H,30,34)
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| 化学名 |
6-chloro-3-[3-(4-methoxyphenyl)-2-propanoyl-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-4-phenyl-1H-quinolin-2-one
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| 别名 |
CAY10760
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~102.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0578 mL | 10.2889 mL | 20.5778 mL | |
| 5 mM | 0.4116 mL | 2.0578 mL | 4.1156 mL | |
| 10 mM | 0.2058 mL | 1.0289 mL | 2.0578 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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