| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1 4.0 nM (IC50) Akt2 97.5 nM (IC50) Akt3 28 nM (IC50) PKA 11 nM (IC50) PKCη 629 nM (IC50) ROCK1 354 nM (IC50) RSK1 756 nM (IC50) p70S6K 229 nM (IC50)
Hu7691 free base targets the serine/threonine kinase Akt (also known as protein kinase B), a key component of the PI3K/Akt signaling pathway that regulates cell proliferation, survival, and metabolism. It is a selective Akt inhibitor with IC50s of 4.0 nM for Akt1, 97.5 nM for Akt2, and 28 nM for Akt3. By inhibiting Akt activity, Hu7691 free base disrupts downstream signaling pathways, leading to anti-proliferative effects and induction of differentiation in neuroblastoma cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Hu7691游离碱对四大家族中的大多数激酶（AGC、TK、TKL、脂质/非典型激酶；PKA，IC50=11 nM；PKCη，IC50=629 nM；ROCK1，IC50=354 nM；RSK1，IC50=756 nM；P70S6K，IC50=229 nM；SGK，IC50=1009 nM）的抑制作用极小[1]。Hu7691游离碱（2.25–36 μM；24小时）可有效降低Akt（S473）的磷酸化水平[1]。Hu7691游离碱（10、20、30、40 μM；72小时）的IC50值为15.2 μM，表明其对HaCaT细胞的毒性较低[1]。 Hu7691游离碱的IC50范围为0.6-27 μM，可显著抑制18种不同类型的人类肿瘤细胞（U87-MG、U251、A549、HepG2、HT-29、KHOS、MDA-MB-231、PC3、SKOV3等）的生长，这些细胞来源于不同的组织。Hu7691游离碱对HPDE6-C7和HL7702正常细胞的抗增殖活性较低（IC50值分别为5.4 μM和16.1 μM）[1]。体外实验表明，Hu7691游离碱对Akt1（IC50 = 4.0 nM）、Akt2（IC50 = 97.5 nM）和Akt3（IC50 = 28 nM）具有强效抑制作用，并对多种神经母细胞瘤细胞系具有抗增殖和神经生成作用。该化合物能显著抑制18种不同组织来源的人类肿瘤细胞的生长，包括U87-MG、U251、A549、HepG2、HT-29、MDA-MB-231和PC3。这些体外活性表明其具有作为抗癌药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在为期22天的实验中，Hu7691游离碱（12.5–50 mg/kg/天；静脉注射）表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用[1]。在大鼠中，Hu7691游离碱（15 mg/kg；口服）的AUC为2820.64 ng/mL·h，Cmax为171.17 ng/mL，T1/2为8.68小时[1]。在大鼠中，Hu7691游离碱（2 mg/kg；静脉注射）的AUC为532.87 ng/mL·h，Cmax为207.52 ng/mL，T1/2为6.24小时[1]。在比格犬（雄性，40周龄，体重8-10公斤）中，Hu7691游离碱（20毫克/公斤；口服）的AUC为36303纳克/毫升·小时，T1/2为16.7小时，Cmax为905.65纳克/毫升[1]。体内实验表明，Hu7691游离碱能够抑制小鼠肿瘤生长并降低皮肤毒性。作为一种口服活性化合物，它可以通过灌胃给药。这些结果支持其在治疗Akt失调相关癌症方面的潜力。该化合物降低皮肤毒性的能力表明，与其他Akt抑制剂相比，它具有良好的安全性。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内实验方案。
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| 酶活实验 |
Hu7691游离碱的体外Akt抑制试验采用重组Akt1、Akt2和Akt3酶以及肽底物。激酶活性采用放射性或发光检测法测定，IC50值根据剂量反应曲线计算。抗增殖活性采用MTT或CellTiter-Glo等标准细胞活力检测方法在多种癌细胞系中进行评估。神经发生效应在神经母细胞瘤细胞系中进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HaCaT 细胞 测试浓度： 2.25、4.5、9、18、36 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 有效降低 Akt (S473) 的磷酸化水平。 在神经母细胞瘤细胞系和多种癌细胞系（包括 U87-MG、U251、A549、HepG2、HT-29 和 MDA-MB-231）中进行了 Hu7691 游离碱的细胞实验。细胞用不同浓度的化合物处理 48-72 小时。使用标准方法检测细胞活力和增殖。通过评估神经元分化标志物来评价神经发生效应。 Akt 信号通路活性通过蛋白质印迹法检测磷酸化 Akt 和下游靶点（如 GSK-3β 和 mTOR）来测定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： balb/c (Bagg ALBino) 小鼠：(nu/nu，雌性，3-4 周龄，20-25 克)，携带 786-O 和 KHOS 异种移植瘤[1]
剂量： 12.5、25、50 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续 22 天 实验结果： 显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。 动物/疾病模型： SD大鼠（雄性，8周龄，250-300克）[1] 剂量： 15 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径： 口服 实验结果： T1/2为8.68小时，Cmax为171.17 ng/mL，AUC为2820.64 ng/mL·h。 在小鼠肿瘤模型中进行了Hu7691游离碱的体内研究。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。通过测量肿瘤生长抑制率来评估疗效。通过评估皮肤反应来评估皮肤毒性。在肿瘤组织中评估药效学标志物，例如Akt磷酸化和下游信号传导。然而，现有文献中并未详细说明具体的体内实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Hu7691游离碱具有良好的口服活性和药代动力学性质，分子量为414.42 g/mol。作为一种小分子Akt抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度。储存条件：粉末在-20℃下可保存3年，或在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月，或在-20℃下可保存1个月。目前文献中关于其半衰期和生物利用度等详细药代动力学参数的报道尚不充分。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Hu7691游离碱的毒性数据显示，其可降低小鼠的皮肤毒性。这表明与其他Akt抑制剂相比，其具有良好的安全性。与所有研究化合物一样，Hu7691游离碱仅供研究使用，不得用于人体治疗。临床开发需要进行标准的体外细胞毒性试验和全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Hu7691游离碱是一种口服有效的强效选择性Akt抑制剂，对Akt1、Akt2和Akt3的IC50值分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。它对神经母细胞瘤细胞系具有抗增殖和神经生成作用。它能抑制18种人类肿瘤细胞系的生长，并能抑制小鼠肿瘤的生长。Hu7691游离碱的分子量为414.42 g/mol，是研究Akt信号通路和开发癌症疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C22H21F3N4O
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|---|---|
| 分子量 |
414.423555135727
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| 精确质量 |
414.166
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| CAS号 |
2241232-43-7
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| 相关CAS号 |
Hu7691;2360523-76-6
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| PubChem CID |
135274950
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3
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| tPSA |
59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C(=CC=N1)C2=CC(=C(C=C2)C(=O)N[C@@H]3CNCC[C@H]3C4=CC(=C(C=C4)F)F)F
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| InChi Key |
PALTUSLCLFDFQQ-MGPUTAFESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21F3N4O/c1-29-21(7-9-27-29)14-2-4-16(18(24)11-14)22(30)28-20-12-26-8-6-15(20)13-3-5-17(23)19(25)10-13/h2-5,7,9-11,15,20,26H,6,8,12H2,1H3,(H,28,30)/t15-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(3S,4S)-4-(3,4-difluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-fluoro-4-(2-methylpyrazol-3-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4130 mL | 12.0651 mL | 24.1301 mL | |
| 5 mM | 0.4826 mL | 2.4130 mL | 4.8260 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2065 mL | 2.4130 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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