| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 100mg | ||
| 250mg | ||
| 500mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Akt1 4.0 nM (IC50) Akt2 97.5 nM (IC50) Akt3 28 nM (IC50) PKA 11 nM (IC50) PKCη 629 nM (IC50) ROCK1 354 nM (IC50) RSK1 756 nM (IC50) p70S6K 229 nM (IC50)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对抗四个家族中的大多数激酶（AGC、TK、TKL、脂质/非典型；PKA，IC50=11 nM；PKCη，IC50=629 nM；ROCK1，IC50=354 nM；RSK1，IC50 =756 nM；P70S6K ，IC50=229 nM；SGK，IC50=1009 nM），Hu7691 游离碱表现出最小的抑制作用[1]。 Hu7691 游离碱（2.25–36 μM；24 小时）可有效降低 Akt (S473) 磷酸化水平[1]。 Hu7691 游离碱（10、20、30、40 μM；72 小时）的 IC50 值为 15.2 μM，这表明对 HaCaT 细胞具有中等毒性[1]。 Hu7691 游离碱的 IC50 范围为 0.6-27 μM，显着抑制 18 种不同类型的人类肿瘤细胞（U87-MG、U251、A549、HepG2、HT-29、KHOS、MDA-MB-231、PC3、 SKOV3 等）源自不同的组织。 Hu7691 游离碱对 HPDE6-C7 和 HL7702 正常细胞表现出最小的抗增殖活性（IC50 值分别为 5.4 和 16.1 μM）[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Hu7691 游离碱（12.5–50 mg/kg/天；ir）持续 22 天，表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用[1]。在大鼠中，Hu7691 游离碱（15 mg/kg；口服）的 AUC 为 2820.64 ng/mL·h，Cmax 为 171.17 ng/mL，T1/2 为 8.68 小时[1]。在大鼠中，Hu7691 游离碱（2 mg/kg；静脉注射）的 AUC 为 532.87 ng/mL·h，Cmax 为 207.52 ng/mL，T1/2 为 6.24 小时[1]。在比格犬（雄性，40 周龄，8–10 kg）中，Hu7691 游离碱（20 mg/kg；口服）的 AUC 为 36303 ng/mL·h，T1/2 为 16.7 小时，Cmax 905.65 纳克/毫升[1]。
|
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HaCaT 细胞 测试浓度： 2.25、4.5、9、18、36 μM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：诱导 Akt (S473) 磷酸化水平有效降低。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: balb/c (Bagg ALBino) mouse: (nu/nu , female, 3-4 weeks old, 20-25 g) with 786-O and KHOS xenograft[1]
Doses: 12.5, 25, 50 mg/kg Route of Administration: Oral; one time/day for 22 days Experimental Results: demonstrated dose-dependent tumor growth inhibition. Animal/Disease Models: SD rats (male, 8 weeks old, 250-300 g)[1] Doses: 15 mg/kg (pharmacokinetic/PK Analysis) Route of Administration: Oral Experimental Results: Had a T1/2 of 8.68 hrs (hours), a Cmax of 171.17 ng/mL and an AUC of 2820.64 ng/mL·h. |
| 参考文献 |
[1]. Jinxin Che, et al. Discovery of N-((3 S,4 S)-4-(3,4-Difluorophenyl)piperidin-3-yl)-2-fluoro-4-(1-methyl-1 H-pyrazol-5-yl)benzamide (Hu7691), a Potent and Selective Akt Inhibitor That Enables Decrease of Cutaneous Toxicity. J Med Chem. 2021 Aug 26;64(16):1
|
| 分子式 |
C22H21F3N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
414.42
|
| CAS号 |
2241232-43-7
|
| 相关CAS号 |
Hu7691;2360523-76-6
|
| SMILES |
C(N[C@H]1[C@H](C2=CC=C(F)C(F)=C2)CCNC1)(=O)C1=CC=C(C2N(C)N=CC=2)C=C1F
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4130 mL | 12.0651 mL | 24.1301 mL | |
| 5 mM | 0.4826 mL | 2.4130 mL | 4.8260 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2065 mL | 2.4130 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HA-100 dihydrochloride
ROCK-IN-7
ROCK-IN-9
ROCK-IN-6
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号