Isogarcinol (Cambogin)

别名: Isogarcinol; (1S,3S,9R,11R)-7-(3,4-dihydroxybenzoyl)-4,4,10,10-tetramethyl-3,9,11-tris(3-methylbut-2-enyl)-5-oxatricyclo[7.3.1.01,6]tridec-6-ene-8,13-dione; DTXSID801318189; (1S,3S,9R,11R)-7-(3,4-dihydroxybenzoyl)-4,4,10,10-tetramethyl-3,9,11-tris(3-methylbut-2-enyl)-5-oxatricyclo(7.3.1.01,6)tridec-6-ene-8,13-dione; 71117-97-0; 异山竹子素
目录号: V54083 纯度: ≥98%
Isogarcinol (Cambogin) 是一种有效的 AChE 和 BChE 抑制剂(拮抗剂),IC50 分别为 1.13 和 8.30 μM。
Isogarcinol (Cambogin) CAS号: 71117-97-0
产品类别: Parasite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
Isogarcinol (Cambogin) 是一种有效的 AChE 和 BChE 抑制剂(拮抗剂),IC50 分别为 1.13 和 8.30 μM。 Isogarcinol 还具有杀利什曼病活性,对杜氏利什曼原虫的 IC50 为 0.33 μM。
Isogarcinol (Cambogin) 是一种多异戊二烯基化二苯甲酮类天然化合物,存在于多种藤黄属植物中,包括藤黄果和印度藤黄。其结构与 Garcinol 相似,已被鉴定为具有多种药理活性的生物活性化合物。体外研究表明,该化合物对杜氏利什曼原虫无鞭毛体具有抗利什曼原虫活性(IC₅₀ = 0.33 μM),同时对乙酰胆碱酯酶(IC₅₀ = 1.13 μM)和丁酰胆碱酯酶(IC₅₀ = 8.30 μM)具有抑制作用。此外,Isogarcinol 对大鼠骨骼肌成肌细胞 L6 细胞也表现出细胞毒性(IC₅₀ = 2.7 μM)。作为一种天然组蛋白乙酰转移酶抑制剂,它还显示出抗炎和抗癌特性,是一个有前景的先导化合物,值得进一步药理开发。
生物活性&实验参考方法
靶点
Isogarcinol (cambogin) was evaluated for leishmanicidal activity against Leishmania donovani axenic amastigotes and for anticholinesterase activity against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). [1]
AChE (IC50 = 1.13 ± 0.0 μM); BChE (IC50 = 8.30 ± 0.0 μM); Leishmania (IC50 = 0.33 μM)
体外研究 (In Vitro)
Isogarcinol (cambogin,化合物 3) 在体外测试了对杜氏利什曼原虫无鞭毛体的抗利什曼原虫活性。在 0.8 μg/mL 的筛选浓度下,其寄生虫生长抑制率为 13.3%;在 4.8 μg/mL 时,抑制率为 57.4%。 [1]
随后测定了 Cambogin 对 L. donovani 的 IC₅₀,值为 0.33 μM。其对大鼠骨骼肌成肌细胞 L6 细胞的细胞毒性 IC₅₀ 为 2.7 μM,选择性指数为 6.1。 [1]
在抗胆碱酯酶活性方面,cambogin 对 AChE 的 IC₅₀ 为 1.13 μM,对 BChE 的 IC₅₀ 为 8.30 μM。 [1]
酶活实验
抗利什曼原虫活性实验: 杜氏利什曼原虫无鞭毛体在含 10% 热灭活胎牛血清的 SM 和 SDM-79 培养基(1:1, pH 5.4)中培养。在 96 孔板中制备化合物的系列稀释液(30 至 0.041 μg/mL)。每孔加入 10⁵ 个无鞭毛体,在 37°C、5% CO₂ 下孵育 72 小时。加入刃天青溶液,继续孵育 2-4 小时。在 536 nm 激发和 588 nm 发射波长下测量荧光。使用米替福新作为阳性对照。从 sigmoidal 抑制曲线计算 IC₅₀ 值。 [1]
细胞毒性实验: 将大鼠骨骼肌成肌细胞接种于 96 孔板中,在含 10% 热灭活 FBS 的 MEM 中培养。加入化合物的三倍系列稀释液。在 37°C、5% CO₂ 下孵育 72 小时。加入刃天青作为活力指示剂,测量荧光。使用鬼臼毒素作为阳性对照。使用 Softmax Pro 软件计算 IC₅₀ 值。 [1]
胆碱酯酶抑制实验: 使用稍加修改的分光光度法进行实验。乙酰硫代胆碱碘化物和丁酰硫代胆碱氯化物分别用作 AChE 和 BChE 的底物。DTNB 用于测量胆碱酯酶活性。将 100 mM 磷酸钠缓冲液(pH 8.0, 140 μL)、DTNB(10 μL)、待测化合物溶液(20 μL)和酶溶液(20 μL)混合,在 25°C 下孵育 15 分钟。加入 10 μL 底物启动反应。通过在 412 nm 处监测黄色 5-硫代-2-硝基苯甲酸阴离子的形成来跟踪水解反应,持续 15 分钟。所有反应均在 96 孔板中一式三份进行。使用 EZ-Fit Enzyme Kinetics 软件计算 IC₅₀ 值。 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Isogarcinol (cambogin) 对大鼠骨骼肌成肌细胞 L6 细胞显示出细胞毒性,IC₅₀ 为 2.7 μM。选择性指数(细胞毒性/抗利什曼原虫活性)为 6.1。 [1]
参考文献

[1]. Leishmanicidal and cholinesterase inhibiting activities of phenolic compounds from Allanblackia monticola and Symphonia globulifera. Molecules. 2007 Jul 20;12(8):1548-57.

其他信息
Isogarcinol (cambogin) 是一种从 Allanblackia monticola(藤黄科)果实中分离得到的多异戊二烯基化二苯甲酮。通过甲醇提取物的闪式色谱和反复柱色谱(以正己烷-乙酸乙酯混合物洗脱),以黄色粉末形式获得(110 mg)。 [1]
本研究中,cambogin 显示出中等的抗利什曼原虫活性(IC₅₀ = 0.33 μM),低于 guttiferone A(0.16 μM)和 guttiferone F(0.20 μM)。其抗 AChE 活性(IC₅₀ = 1.13 μM)弱于 garcinol(0.66 μM)和 guttiferone A(0.88 μM)。 [1]
据报道,在少脉藤黄、考瓦藤黄和其他有数据可查的生物体中均发现了异藤黄素。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C38H50O6
分子量
602.8
精确质量
602.36
元素分析
C, 75.71; H, 8.36; O, 15.92
CAS号
71117-97-0
PubChem CID
11135781
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
710.2±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
213.4±26.4 °C
蒸汽压
0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率
1.579
LogP
11.07
tPSA
101
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
44
分子复杂度/Complexity
1310
定义原子立体中心数目
4
SMILES
CC(=CCC1CC23CC(C(OC2=C(C(=O)C(C3=O)(C1(C)C)CC=C(C)C)C(=O)C4=CC(=C(C=C4)O)O)(C)C)CC=C(C)C)C
InChi Key
KXTNVBQRLRYVCO-LPSZMIQCSA-N
InChi Code
InChI=1S/C38H50O6/c1-22(2)11-14-26-20-37-21-27(15-12-23(3)4)36(9,10)44-33(37)30(31(41)25-13-16-28(39)29(40)19-25)32(42)38(34(37)43,35(26,7)8)18-17-24(5)6/h11-13,16-17,19,26-27,39-40H,14-15,18,20-21H2,1-10H3/t26-,27+,37+,38+/m1/s1
化学名
(1S,3S,9R,11R)-7-(3,4-dihydroxybenzoyl)-4,4,10,10-tetramethyl-3,9,11-tris(3-methylbut-2-enyl)-5-oxatricyclo[7.3.1.01,6]tridec-6-ene-8,13-dione
别名
Isogarcinol; (1S,3S,9R,11R)-7-(3,4-dihydroxybenzoyl)-4,4,10,10-tetramethyl-3,9,11-tris(3-methylbut-2-enyl)-5-oxatricyclo[7.3.1.01,6]tridec-6-ene-8,13-dione; DTXSID801318189; (1S,3S,9R,11R)-7-(3,4-dihydroxybenzoyl)-4,4,10,10-tetramethyl-3,9,11-tris(3-methylbut-2-enyl)-5-oxatricyclo(7.3.1.01,6)tridec-6-ene-8,13-dione; 71117-97-0;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6589 mL 8.2946 mL 16.5893 mL
5 mM 0.3318 mL 1.6589 mL 3.3179 mL
10 mM 0.1659 mL 0.8295 mL 1.6589 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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