| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 77 nM (SPIN1 by AlphaLISA), 243 nM (SPIN1 by FP)[1] Kd: 91 nM (SPIN1)[1]
SPIN1 (spindlin 1; methyllysine reader protein; specifically binds H3K4me3). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MS31 可直接与细胞内的 SPIN1 结合，具有高亲和力，对非肿瘤细胞无害，并能有效阻断含三甲基赖氨酸肽与 SPIN1 的结合。此外，MS31 对 SPIN1 的选择性远高于其他表观遗传读取和写入蛋白。SPIN1 的 Tudor 结构域 II 可被 MS31 特异性结合[1]。
MS31 能有效抑制含三甲基赖氨酸肽与 SPIN1 的结合，在 AlphaLISA 检测中 IC50 为 77 nM，在荧光偏振 (FP) 检测中 IC50 为 243 nM。它特异性地与 SPIN1 的 Tudor 结构域 II 结合，Kd 为 91 nM，从而阻止含三甲基赖氨酸肽的识别。该化合物直接与细胞内的 SPIN1 结合，并且对 SPIN1 具有高度选择性，优于其他表观遗传读取和写入蛋白。重要的是，MS31 对非肿瘤细胞无毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未找到具体的体内数据；请参考SPIN1抑制剂的一般特性：鉴于SPIN1与癌细胞增殖有关，SPIN1抑制剂可能在小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。典型给药方案为腹腔注射（IP）或口服，剂量为10-50 mg/kg。MS31可直接与细胞内的SPIN1结合，并显示出高亲和力，但尚未发表详细的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
检测方法：AlphaLISA 和荧光偏振 (FP) 生化结合实验。实验方案：AlphaLISA 实验中，将生物素标记的 H3K4me3 肽与 GST 标签的 SPIN1 Tudor 结构域、不同浓度的 MS31 (0.1-1000 nM) 以及 AlphaLISA 供体和受体磁珠孵育。在 615 nm 处测量信号。FP 实验中，将荧光标记的 H3K4me3 肽与 SPIN1 和 MS31 孵育；测量偏振度。IC50 值定义为抑制 50% 肽结合的浓度。
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| 细胞实验 |
细胞：表达 SPIN1 的多种癌细胞和非肿瘤细胞系。实验方案：为验证细胞靶点结合情况，将细胞用 MS31（0.1-10 uM）处理 4-24 小时。使用抗 SPIN1 抗体进行染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测，随后通过 qPCR 检测 SPIN1 靶基因，从而评估 SPIN1 与 H3K4me3 的结合情况。或者，也可以使用标记 SPIN1 的细胞 NanoBRET 靶点结合实验。在非肿瘤细胞系中，通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
未找到具体的体内实验方案；请参考通用的表观遗传阅读器抑制剂实验方案：对于潜在的体内研究，MS31 将被配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过腹腔注射（IP）给药于异种移植瘤小鼠，剂量为每日 10-50 mg/kg 或隔日一次。将评估肿瘤生长抑制和靶点结合情况（SPIN1 占有率）。然而，目前尚无已发表的体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到 MS31 的具体药代动力学 (PK) 数据；请参考小分子 SPIN1 抑制剂的一般特性：作为一种片段型抑制剂（游离碱分子量约为 357.45），MS31 可能具有中等的口服生物利用度和合理的血浆半衰期（2-6 小时）。该化合物具有细胞活性，表明其可以穿过细胞膜。标准数据集中未报告动物物种的详细药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未发现MS31的具体毒性数据；据报道，该化合物在有效对抗癌细胞的浓度下对非肿瘤细胞无毒性。这种选择性表明其可能具有良好的治疗窗口。然而，尚未发表全面的体内毒理学研究（最大耐受剂量、器官毒性）。MS31仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Xiong Y, et al. Discovery of a Potent and Selective Fragment-like Inhibitor of Methyllysine Reader Protein Spindlin 1(SPIN1). J Med Chem. 2019 Jul 24.
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| 其他信息 |
MS31 是一种高亲和力、高选择性的甲基赖氨酸读取蛋白纺锤体蛋白 1 (SPIN1) 片段样抑制剂。它具有细胞活性，可直接与细胞内的 SPIN1 结合。与许多表观遗传抑制剂不同，MS31 对非肿瘤细胞无毒性，这表明 SPIN1 抑制可能选择性地靶向癌细胞。MS31 尚未获得 FDA 批准用于临床，仅供实验室研究使用，用于研究 SPIN1 在转录调控和癌症中的作用。
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| 分子式 |
C20H27N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
341.447284936905
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| 精确质量 |
341.21
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| CAS号 |
2366264-12-0
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| 相关CAS号 |
MS31 trihydrochloride
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| PubChem CID |
138455182
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
1
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| tPSA |
73.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1OCCCN2CC3=CC=CC=C3C2)CN)CN
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| InChi Key |
XQQZNYFJATXWON-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N3O2/c1-24-20-18(12-22)9-15(11-21)10-19(20)25-8-4-7-23-13-16-5-2-3-6-17(16)14-23/h2-3,5-6,9-10H,4,7-8,11-14,21-22H2,1H3
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| 化学名 |
[3-(aminomethyl)-5-[3-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)propoxy]-4-methoxyphenyl]methanamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9287 mL | 14.6434 mL | 29.2869 mL | |
| 5 mM | 0.5857 mL | 2.9287 mL | 5.8574 mL | |
| 10 mM | 0.2929 mL | 1.4643 mL | 2.9287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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