| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100μg |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MCL1 15 pM (Ki)
Murizatoclax targets MCL‑1 (myeloid cell leukemia‑1), an anti‑apoptotic member of the BCL‑2 protein family. It competitively binds to the BH3‑binding groove of MCL‑1 with a Ki of 15 pM, thereby preventing MCL‑1 from sequestering pro‑apoptotic BCL‑2 family members (such as BIM, NOXA, and PUMA). This leads to the release of activated BAX/BAK, mitochondrial outer membrane permeabilization, and subsequent apoptosis induction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AMG 397 显著降低了 OPM2 细胞中 MCL1 和 BIM 之间的相互作用，并在不到一小时内引起 Caspase-3/7 活性的明显增加[2]。
体外实验表明，Murizatoclax 在皮摩尔至低纳摩尔浓度下即可有效杀伤 MCL-1 依赖性癌细胞系。它能诱导血液系统恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤、急性髓系白血病 (AML) 和非霍奇金淋巴瘤）细胞凋亡。该化合物对 MCL-1 的选择性远高于其他 BCL-2 家族成员（BCL-xL、BCL-2、BFL-1、MCL-2）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 OPM2 异种移植瘤的小鼠中，murizatoclax（25–50 mg/kg；每周口服一次或两次）可显著减少肿瘤[2]。murizatoclax（10-60 mg/kg；每周口服两次）剂量分别为 10、30 和 60 mg/kg 时，可使 MOLM-13 原位肿瘤生长抑制率 (TGI) 达到 47%，肿瘤消退率达到 99%，肿瘤消退率达到 75%[2]。
在临床前动物模型中，口服 Murizatoclax 在 MCL-1 依赖性人类肿瘤的异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，包括 MV-4-11（急性髓系白血病）和 H929（多发性骨髓瘤）模型。观察到剂量依赖性的肿瘤生长抑制和消退，并伴有 MCL-1 靶点结合和细胞凋亡诱导的生物标志物证据。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞结合，MCL-1蛋白经纯化后用荧光BH3肽示踪剂（例如BIM）标记。将Murizatoclax在测定缓冲液中进行系列稀释，并与MCL-1蛋白和示踪剂混合。达到平衡后，采用荧光偏振（FP）或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术计算结合亲和力（Ki）。或者，也可以采用表面等离子共振（SPR）技术，将MCL-1固定在表面上。
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| 细胞实验 |
将MCL-1依赖性癌细胞系（例如NCI-H929、MV-4-11、Molm-13）接种于96孔板中，并用Murizatoclax（0.001-10,000 nM）处理48-72小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力，以确定IC50值。通过Annexin V/PI流式细胞术和Western blotting检测PARP裂解和caspase-3/7激活来确认细胞凋亡。在MCL-1非依赖性细胞系中验证选择性。
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| 动物实验 |
将皮下移植MV-4-11或H929异种肿瘤的雌性NOD/SCID或NSG小鼠口服给予Murizatoclax，每日一次（QD）或两次（BID），剂量为3-30 mg/kg，持续14-28天。每周用游标卡尺测量两次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并分析MCL-1靶点结合情况（通过测量游离BH3肽的可用性）、细胞凋亡标志物（cleaved caspase-3、TUNEL）以及药代动力学暴露水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Murizatoclax (AMG 397) 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，支持每日一次或两次给药方案。关键参数（例如 Cmax、Tmax、AUC、t½）已在临床前动物模型中进行了评估。Murizatoclax 在啮齿动物和非啮齿动物模型中均表现出中等的血浆清除率和与口服给药相符的末端半衰期。详细的药代动力学参数已发表于临床前开发文献中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持早期临床开发，已对 Murizatoclax 进行了毒理学评估。作为一种 MCL-1 抑制剂，由于 MCL-1 在血小板和淋巴细胞存活中发挥着关键作用，其靶向毒性可能包括剂量依赖性的血小板减少症和淋巴细胞减少症。临床前安全性研究中也观察到肝酶升高和胃肠道紊乱。目前尚未获得 FDA 的正式批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Murizatoclax 是一种分化诱导蛋白抑制剂，可抑制髓系白血病细胞（髓系白血病-1；Mcl-1；Bcl2-L-3），具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。给药后，MCL-1 抑制剂 AMG 397 靶向并结合 Mcl-1，从而阻止 Mcl-1 与某些促凋亡蛋白结合并使其失活。这促进了 Mcl-1 过表达细胞的凋亡。Mcl-1 是一种抗凋亡蛋白，属于 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 蛋白家族，在癌细胞中高表达并促进肿瘤细胞存活。
Murizatoclax (AMG 397) 是一种在研抗癌药物，最初由安进公司研发。该药已进入 I 期临床试验，用于治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤，包括急性髓系白血病 (AML)、多发性骨髓瘤 (MM) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT03465540）。截至最新信息，该临床开发项目可能已进行修改或终止；研究人员应查阅最新的试验注册信息。 |
| 分子式 |
C42H57CLN4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
765.443789243698
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| 精确质量 |
764.373
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| CAS号 |
2245848-05-7
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| 相关CAS号 |
2245848-05-7;
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| PubChem CID |
138669688
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.3
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| tPSA |
99.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
53
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| 分子复杂度/Complexity |
1440
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)CCC[C@@]12COC2C=CC3C(NS([C@H](C)[C@@H](C)CC=C[C@](CN4CCN5CCCC[C@@H]5C4)([C@@H]4CC[C@H]4CN(C=2C=3)C1)OC)(=O)=O)=O |t:27|
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| InChi Key |
BJTFTQIBRVBSBH-VCQPVEJUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H57ClN4O5S/c1-29-8-6-18-42(51-3,27-45-20-21-46-19-5-4-10-35(46)25-45)37-14-11-33(37)24-47-26-41(17-7-9-31-22-34(43)13-15-36(31)41)28-52-39-16-12-32(23-38(39)47)40(48)44-53(49,50)30(29)2/h6,12-13,15-16,18,22-23,29-30,33,35,37H,4-5,7-11,14,17,19-21,24-28H2,1-3H3,(H,44,48)/b18-6+/t29-,30+,33-,35+,37+,41-,42-/m0/s1
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| 化学名 |
(3'R,4S,6'R,7'R,8'E,11'S,12'R)-7'-[[(9aR)-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]methyl]-7-chloro-7'-methoxy-11',12'-dimethyl-13',13'-dioxospiro[2,3-dihydro-1H-naphthalene-4,22'-20-oxa-13λ6-thia-1,14-diazatetracyclo[14.7.2.03,6.019,24]pentacosa-8,16(25),17,19(24)-tetraene]-15'-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 10 mg/mL (13.06 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3064 mL | 6.5322 mL | 13.0644 mL | |
| 5 mM | 0.2613 mL | 1.3064 mL | 2.6129 mL | |
| 10 mM | 0.1306 mL | 0.6532 mL | 1.3064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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