| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Phage display screening studies have identified chromogranin B and glutaredoxin 3 as direct binding proteins of neoechinulin A, with the compound exhibiting high affinity for both targets . Chromogranin B is a plausible target mediating the compound's neuroprotective effects, as RNA interference-mediated depletion of chromogranin B decreased the sensitivity of PC12 cells to SIN-1-induced cytotoxicity . Additionally, neoechinulin A inhibits the NF-κB and p38 MAPK signaling pathways, thereby reducing the production of pro-inflammatory mediators including iNOS and COX-2 in LPS-stimulated macrophages . In the context of antioomycete activity, the compound disrupts energy metabolism by affecting glycolysis/gluconeogenesis, pyruvate metabolism, and glutathione metabolism .
NF-κB (p65 and p50 subunits), p38 MAPK, and ASK-1 (apoptosis signal-regulating kinase 1). Neoechinulin A blocks the phosphorylation of p38 MAPK and ASK-1, and inhibits the nuclear translocation of NF-κB p65 and p50 subunits. It acts as a PDE3A modulator. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
新棘霉素A（RAW264.7巨噬细胞；处理3小时；随后用LPS（1 μg/mL）刺激细胞18小时）以剂量依赖的方式降低PGE2、TNF-α和IL-1β的产生[2]。新棘霉素A可以抑制NO、PGE2、TNF-α和IL-1β等促炎介质和细胞因子。此外，它还能抑制NF-κB和p38 MAPK信号通路，从而降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中iNOS和COX-2的产生[2]。新棘霉素A通过抑制β-淀粉样蛋白寡聚体引起的微胶质细胞活化，防止PC-12细胞受到炎症损伤[3]。体外研究表明，新棘霉素A对多种神经毒素具有显著的神经保护作用。在SIN-1诱导的神经毒性模型中，该化合物的IC50值为40 μM，能够保护PC12细胞免受过氧亚硝酸盐介导的损伤。在鱼藤酮诱导的帕金森病模型中，该化合物的IC50值为100 mM。在抗炎活性方面，新棘霉素A（12.5-100 μM）呈剂量依赖性地降低了LPS刺激的巨噬细胞中包括NO、PGE2、TNF-α和IL-1β在内的促炎介质的水平，IC50值为12.5-100 μM。该化合物还对辣椒疫霉（Phytophthora capsici）具有抗卵菌活性，EC50值为21.95 μg/mL。
新棘霉素A对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞具有抗炎作用。它对蜡样芽孢杆菌和普通变形杆菌均有活性，最低抑菌浓度（MIC）分别为 6.25 µM 和 25 µM。在 100 µM 浓度下，它能抑制 NO 的产生。它通过 PDE3A-SLFN12 依赖性细胞死亡通路诱导癌细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在脑室内注射LPS（10 μg/只）之前，先给予小鼠新棘霉素A（300 ng/只，脑室内注射），可阻止Y迷宫测试中自发交替行为的显著下降[1]。体内研究已证实新棘霉素A在动物模型中的药理学功效。在脑室内注射LPS（10 μg/只）诱导的小鼠记忆障碍模型中，预先给予新棘霉素A（300 ng/只，脑室内注射）可阻止Y迷宫测试中自发交替行为的显著下降，表明记忆功能得到改善。在抗卵菌研究中，体内试验表明新棘霉素A能有效抑制辣椒疫霉的感染，并增强辣椒植株的保护能力。该化合物在行为学研究中也表现出抗抑郁样作用。
标准参考文献中并未详细列出新棘霉素A的体内活性数据。基于其抗炎和神经营养活性，预计它在炎症和神经退行性疾病的动物模型中具有疗效。其天然产物来源表明它可能具有良好的安全性。 |
| 酶活实验 |
新棘霉素A靶标鉴定的直接结合实验采用了噬菌体展示筛选技术。在该方案中，将噬菌体展示文库与固定化的新棘霉素A孵育，以分离展示与该化合物结合肽段的噬菌体。经过几轮生物淘选后，对阳性克隆进行测序，以鉴定候选结合蛋白。然后进行石英晶体微天平（QCM）分析，以确定结合亲和力，其中使用固定在QCM传感器芯片上的纯化重组蛋白（嗜铬粒蛋白B或谷氧还蛋白3）。注入不同浓度的新棘霉素A，并记录频率变化以计算结合和解离速率。该方法证实新棘霉素A对嗜铬粒蛋白B和谷氧还蛋白3均具有高亲和力。
NF-κB和MAPK通路的体外酶活性测定采用基于细胞的报告系统或蛋白质印迹法进行。在有或无新棘霉素A的情况下，用LPS刺激RAW264.7巨噬细胞。通过Western blot检测p38和ASK-1的磷酸化。通过免疫荧光或EMSA评估NF-κB的核转位。 |
| 细胞实验 |
评估新棘皮素A神经保护作用的典型体外细胞实验采用PC12神经元细胞或RAW264.7巨噬细胞。在神经保护研究中，将PC12细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的新棘皮素A（例如0-200 μM）预处理3小时，随后用神经毒素如SIN-1（过氧亚硝酸盐生成剂）、鱼藤酮或6-羟基多巴胺（6-OHDA）处理24-48小时。采用MTT法评估细胞活力，并通过caspase-3活性测定或Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。在抗炎研究中，将RAW264.7巨噬细胞用新棘皮素A（12.5-200 μM）预处理3小时，然后用LPS（1 μg/mL）刺激18小时。采用格里斯试剂测定亚硝酸盐生成量，而TNF-α、IL-1β和PGE2水平则通过ELISA法定量。NF-κB和MAPK通路激活情况通过磷酸化蛋白的Western blot分析进行评估。
在LPS刺激前1小时，用新棘霉素A（1-100 µM）处理RAW264.7巨噬细胞。采用格里斯试剂测定一氧化氮（NO）生成量。促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）水平通过ELISA法定量。细胞活力采用MTT法进行评估。 |
| 动物实验 |
评估新棘皮素A的神经保护和记忆增强作用的体内研究采用小鼠模型。典型实验方案如下：雄性ICR小鼠（6-8周龄）经脑室内（icv）注射脂多糖（LPS，10 μg/只）以诱导记忆障碍。在LPS注射前30分钟，脑室内注射新棘皮素A（300 ng/只）。LPS注射后24小时进行行为学测试。采用Y迷宫测试评估自发交替行为：将每只小鼠放入Y迷宫中，允许其自由探索8分钟，并记录其进入迷宫臂的顺序。交替百分比的计算公式为：（包含所有三个臂的条目的三元组数量）/（臂条目总数 - 2）× 100。为评估抗抑郁样活性，强迫游泳试验和悬尾试验均按照标准方案进行。
体内研究在炎症动物模型中进行（例如，LPS诱导的小鼠脓毒症或角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿）。新棘霉素A通过腹腔注射或口服给药。检测血清和组织中的炎症标志物。神经保护研究采用神经退行性疾病动物模型。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种研究级天然产物，其详细的ADME（吸收、分布、代谢和排泄）特性分析尚不充分。然而，基于理化性质预测，该化合物的分子量为323.4 g/mol，计算得到的LogP值为3.3，LogD值为2.737，表明其具有中等亲脂性，适合细胞渗透。其拓扑极性表面积为74.0 Ų，并含有3个氢键供体和2个氢键受体。对于研究应用，新棘霉素A可溶于DMSO，并可使用DMSO:PEG300:Tween 80:S生理盐水（10:40:5:45）或DMSO:玉米油（10:90）等共溶剂体系配制用于体内给药。该粉末在-20°C下可稳定保存长达3年，在4°C下可稳定保存长达2年。
新棘霉素A的药代动力学特性尚未得到充分研究。其分子量为323.4，熔点为272-275°C。通常储存在4°C的干燥避光环境中。作为一种天然产物，其生物利用度和代谢情况目前仍在研究中。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据新棘霉素A的安全数据表，该化合物在正常操作条件下被归类为“非危险物质或混合物”。美国国家毒理学计划（NTP）、国际癌症研究机构（IARC）、美国职业安全与健康管理局（OSHA）或美国政府工业卫生学家协会（ACGIH）均未将其列为致癌物。该化合物的毒理学效应尚未得到充分研究，目前尚无具体的LD50值、急性毒性、慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性数据。在利用RAW264.7巨噬细胞进行的体外细胞活力测定中，浓度高达200 μM的新棘霉素A未显示出明显的细胞毒性。在利用HeLa细胞进行的抗癌研究中，该化合物的IC50值为1.25-10 μM，表明其具有抑制癌细胞增殖的能力。该产品仅供研究使用，不得用于人体诊断或治疗。
关于新棘霉素A的详细毒理学特征报道较少。对L6大鼠骨骼肌成肌细胞的细胞毒性浓度为29 µg/mL，表明其具有中等的安全范围。体外研究表明，浓度高达100 µM时，该化合物未显示出明显的细胞毒性。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
据报道，在红曲霉（Monascus purpureus）、繁缕曲霉（Aspergillus stellaria）以及其他有相关数据的生物体中均发现了新棘霉素A。
新棘霉素A是一种研究级天然产物，被用作研究炎症、氧化应激和神经保护的工具。它尚未获准用于临床。其分子式为C19H21N3O2，分子量为323.4。 |
| 分子式 |
C19H21N3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
323.39
|
| 精确质量 |
323.163
|
| CAS号 |
51551-29-2
|
| PubChem CID |
9996305
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
655.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
350.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.628
|
| LogP |
2.55
|
| tPSA |
73.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
581
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C[C@H]1C(=O)N/C(=C\C2=C(NC3=CC=CC=C32)C(C)(C)C=C)/C(=O)N1
|
| InChi Key |
MYRPIYZIAHOECW-SAIXKJTDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N3O2/c1-5-19(3,4)16-13(12-8-6-7-9-14(12)21-16)10-15-18(24)20-11(2)17(23)22-15/h5-11,21H,1H2,2-4H3,(H,20,24)(H,22,23)/b15-10-/t11-/m0/s1
|
| 化学名 |
(3S,6Z)-3-methyl-6-[[2-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indol-3-yl]methylidene]piperazine-2,5-dione
|
| 别名 |
neoechinulin A; 51551-29-2; (3S,6Z)-3-methyl-6-[[2-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indol-3-yl]methylidene]piperazine-2,5-dione; (3S,6Z)-3-methyl-6-((2-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indol-3-yl)methylidene)piperazine-2,5-dione; RefChem:165220;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0922 mL | 15.4612 mL | 30.9224 mL | |
| 5 mM | 0.6184 mL | 3.0922 mL | 6.1845 mL | |
| 10 mM | 0.3092 mL | 1.5461 mL | 3.0922 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BBO-11818
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
