| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP-1 0.25 nM (IC50) PARP-2 2.34 nM (IC50)
PARP-1 (Poly(ADP-ribose) polymerase 1) and PARP-2. The compound inhibits PARP-1 with an IC50 of 0.25 nM and PARP-2 with an IC50 of 2.34 nM, demonstrating potent activity against both targets. It also shows antiproliferative activity against various cancer cell lines with IC50 values ranging from 0.30 μM (HCT116) to 33.69 μM (SW480). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 13f，即 PARP-1-IN-3，对 HCT116、DLD-1、SW480 和 NCM460 细胞均表现出强效的抗癌活性，其 IC50 值分别为 0.30、2.83、33.69 和 486.87 μM[1]。PARP-1-IN-3（0.3-3 μM；24-48 小时）可抑制 HCT116 细胞的迁移和克隆形成[1]。HCT116 细胞暴露于 PARP-1-IN-3（0.3-3 μM；48 小时）后，DNA 双链断裂发生积累[1]。 PARP-1-IN-3（0.3-7.5 μM；48-72 小时）可导致 HCT116 细胞线粒体膜电位降低，最终诱导细胞凋亡，并引起细胞周期阻滞[1]。体外实验表明，PARP-1-IN-3（化合物 13f；48 小时）对 HCT116、DLD-1、SW480 和 NCM460 细胞系均表现出显著的抗癌活性，IC50 值分别为 0.30、2.83、33.69 和 486.87 μM。在 0.3-3 μM 浓度下，PARP-1-IN-3 处理 24-48 小时可抑制 HCT116 细胞的克隆形成和迁移。在 0.3-7.5 μM 浓度下作用 48-72 小时，可诱导 G2/M 细胞周期停滞，降低线粒体膜电位，并触发 HCT116 细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于PARP-1-IN-3是一种研究级抑制剂，其体内活性数据有限。基于其强大的体外活性和作用机制（PARP抑制、DNA损伤积累、诱导细胞凋亡），预计其在异种移植模型中具有抗肿瘤疗效，尤其是在携带BRCA突变或其他DNA修复缺陷的肿瘤中。需要开展进一步的体内研究。
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| 酶活实验 |
采用化学发光或放射性测定法，以重组PARP-1/PARP-2蛋白和NAD+底物为底物，测定化合物对PARP-1和PARP-2的酶抑制作用。将化合物与酶孵育，通过测定聚（ADP-核糖）聚合物的形成来确定IC50值（PARP-1为0.25 nM，PARP-2为2.34 nM）。也可进行针对其他PARP家族成员的选择性分析。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0.3、1.5、7.5 μM 孵育时间： 48 和 72 小时 实验结果： 总凋亡细胞百分比从 1.05%（对照组）增加到 79.49%（7.5 μM）。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0.3、1.5、7.5 μM 孵育时间： 48 和 72 小时 实验结果： 阻滞细胞周期于 G2/M 期。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0.3、1、3 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： γH2AX 的表达水平呈浓度依赖性增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0.3、1、3 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Bax、cleaved Caspase-3 和 cleaved-PARP 的表达水平升高，Bcl-2 的表达水平降低。 将 HCT116、DLD-1、SW480（结直肠癌）和 NCM460（正常结肠上皮）细胞培养，并用不同浓度的 PARP-1-IN-3 处理 48 小时。采用 CCK-8 或 MTT 法评估细胞活力。在 0.3-3 µM 浓度下进行 24-48 小时的克隆形成和迁移实验。采用流式细胞术进行细胞周期分析，通过 Annexin V/PI 染色和线粒体膜电位测量检测细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
目前文献中尚未建立针对PARP-1-IN-3的具体体内实验方案。PARP抑制剂评估的标准方案包括在异种移植小鼠模型（例如，BRCA缺陷型肿瘤）中，根据药代动力学研究确定的剂量，进行口服或腹腔注射给药。评估指标包括肿瘤生长抑制、肿瘤内PARP活性以及生物标志物分析（γ-H2AX、细胞凋亡标志物）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PARP-1-IN-3 的详细药代动力学参数尚未完全明确。该化合物的分子式为 C21H17BrN2O3，分子量为 425.28。它是一种苯甲酰胺衍生物，具有良好的溶解性。需要进一步研究以确定其在临床前模型中的口服生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于PARP-1-IN-3的全面毒性数据。作为一种强效PARP抑制剂，其安全性需要通过正式的毒理学研究进行评估。标准评估包括急性毒性和重复给药毒性、血液学参数以及主要器官的组织病理学检查。该化合物对PARP-1/2相对于其他靶点的选择性可能有助于其获得良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP-1-IN-3 (T78157) 是一种苯甲酰胺类似物，也是一种强效的 PARP-1 抑制剂，可用于癌症研究。其作用机制包括抑制 PARP 活性，导致 DNA 损伤积累、BRCA 缺陷细胞的合成致死以及诱导细胞凋亡。该化合物对癌细胞的选择性高于正常细胞（NCM460 IC50=486.87 μM vs HCT116 IC50=0.30 μM）。目前尚无临床试验或 FDA 批准信息。纯度通常 >99%。
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| 分子式 |
C21H17BRN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
425.275284528732
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| 精确质量 |
424.042
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| CAS号 |
2976342-33-1
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| PubChem CID |
168355539
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
81.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)C(=O)N)OCC2=CC(=CC=C2)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)Br
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| InChi Key |
VYGPONYCLGMRIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17BrN2O3/c22-16-10-8-15(9-11-16)21(26)24-17-5-3-4-14(12-17)13-27-19-7-2-1-6-18(19)20(23)25/h1-12H,13H2,(H2,23,25)(H,24,26)
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| 化学名 |
2-[[3-[(4-bromobenzoyl)amino]phenyl]methoxy]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (293.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3514 mL | 11.7570 mL | 23.5139 mL | |
| 5 mM | 0.4703 mL | 2.3514 mL | 4.7028 mL | |
| 10 mM | 0.2351 mL | 1.1757 mL | 2.3514 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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