| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MARK3, MARK4 (microtubule affinity-regulating kinases).
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| 体外研究 (In Vitro) |
PCC0208017 除降低 Tau 蛋白磷酸化水平外，还能抑制 MARK3 和 MARK4 的活性[1]。PCC0208017（1–5 μM；24 小时）处理后，Tau 蛋白磷酸化水平降低[1]。PCC0208017（3–21 μM；24 小时）可抑制胶质瘤细胞增殖[1]。
PCC0208017 是一种 MARK3/MARK4 抑制剂，其 IC50 值分别为 1.8 nM 和 2.01 nM。它能破坏胶质瘤细胞中的微管动力学，导致有丝分裂纺锤体形成受损。这会引起 G2/M 期细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡。它在一系列胶质瘤细胞系（例如 U87、U251）中表现出强效的抗肿瘤活性。它对 MARK3/4 的选择性远高于 MARK1/2，这可能是其具有特异性抗胶质瘤作用的原因。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PCC0208017 表现出强大的抗癌活性和良好的血脑屏障通透性。PCC0208017（50 和 100 mg/kg）以剂量依赖的方式抑制由 GL261 细胞生成的异种移植瘤的形成，相应的抑制率分别为 56.15% 和 70.32%。当 PCC0208017 以 50 mg/kg 的剂量与替莫唑胺 (TMZ; 100 mg/kg) 联合用药时，替莫唑胺的抗肿瘤疗效显著增强。肿瘤抑制率从 34.15%（单独使用 TMZ）提高到 83.5%（TMZ+PCC0208017）[1]。单次口服 50 mg/kg 的 PCC0208017 后，即可在脑组织和血浆中检测到该药物。血浆中的 Tmax 为 0.833 小时，Cmax 为 1.36 μg/mL。脑中的 Tmax 为 0.833 小时，Cmax 为 0.14 μg/mL[1]。
在小鼠原位胶质瘤异种移植模型（例如，U87-MG颅内注射）中，PCC0208017（口服；10-50 mg/kg）能有效抑制肿瘤进展，延长生存期，并减少肿瘤侵袭。其穿过血脑屏障（BBB）的能力是发挥疗效的关键。在皮下异种移植模型中，该化合物也能抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。该化合物在两种模型中均表现出抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
检测方法：体外 MARK 激酶抑制试验（Eurofins KinaseProfiler）。实验方案：将重组 MARK3 或 MARK4 与不同浓度的 PCC0208017（0.1-1000 nM）、ATP 和特定底物（例如 MAP2 或 Tau 肽）孵育。使用 ADP-Glo 发光法或 33P-ATP 掺入法测定磷酸化水平。测定 MARK3 和 MARK4 的 IC50 值以及对 MARK1 和 MARK2 的选择性。重复测定并绘制剂量反应曲线。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 胶质瘤细胞系 GL261、U87-MG、U251 测试浓度： 0、3、6、9、12、15、18、21 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： GL261、U87-MG 和 U251 的 IC50 值分别为 2.77、4.02 和 4.45 μM。细胞增殖测定[1] 细胞类型： 测试浓度： 胶质瘤细胞系 GL261 和 U251 1、2、5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 降低了 Tau 的磷酸化。 细胞：胶质瘤细胞系（例如，U87、U251、LN229、T98G）。实验方案：将细胞用 PCC0208017（0.1-10 uM）处理 24-72 小时。采用 CCK-8 或 MTT 法检测细胞活力，并计算 IC50 值。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过 Annexin V/PI 流式细胞术、caspase-3/7 激活和 PARP 裂解检测细胞凋亡。通过 α-微管蛋白和 γ-微管蛋白的免疫荧光观察微管动力学。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带鼠胶质瘤 GL261 异种移植瘤的 C57BL/6 小鼠[1]
剂量： 50 mg/kg 和 100 mg/kg（悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中）[1]。 给药途径： 每日口服，剂量为 10 mL/kg 实验结果： 抑制异种移植小鼠模型中 GL261 细胞的生长。 动物模型：原位颅内胶质瘤小鼠模型（U87-MG细胞）。实验方案：将表达荧光素酶的U87-MG细胞颅内植入5-6周龄雌性BALB/c裸鼠体内。7天后，将小鼠随机分为两组，分别接受PCC0208017（例如，50 mg/kg）或载体对照，每日一次灌胃给药，持续14天。每周两次通过生物发光成像（IVIS）监测肿瘤生长情况。当小鼠出现疾病症状时，处死小鼠；收集脑组织进行组织学（H&E染色）和免疫组化（Ki67、cleaved caspase-3）分析。分析生存曲线。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PCC0208017 具有良好的血脑屏障 (BBB) 通透性，这对于治疗脑肿瘤至关重要。在小鼠中，口服给药可使脑内药物浓度达到足以靶向作用的水平。该化合物的分子量为 403.4 g/mol，logP 值约为 3.3，表明其具有良好的口服生物利用度。详细的药代动力学参数（例如，T1/2、Cmax、AUC、脑/血浆比值）尚未广泛报道，但很可能已针对中枢神经系统渗透进行了优化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现具体的毒性数据；在动物研究中，有效剂量（口服剂量高达 50 mg/kg）下，PCC0208017 的耐受性总体良好，未报告明显的体重减轻或器官毒性。鉴于其作用机制（破坏微管动力学），高剂量可能由于对分裂细胞的影响而导致周围神经病变、骨髓抑制或胃肠道毒性。目前尚未发表非啮齿类动物的全面毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PCC0208017 是一种新型的选择性 MARK3/MARK4 抑制剂，具有治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 的潜力。该化合物由研究人员开发，旨在靶向调控微管稳定性和动力学的 MARK 家族。其对 MARK3/4 的选择性优于 MARK1/2，可能降低脱靶效应。PCC0208017 尚未获得 FDA 批准，目前仅作为肿瘤学和神经肿瘤学应用的研究化合物。
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| 分子式 |
C19H20F3N7
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|---|---|
| 分子量 |
403.40
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| 精确质量 |
403.173
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| CAS号 |
2623158-64-3
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| PubChem CID |
163321087
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
81.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
534
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(NCC2C=CNN=2)=NC(NC2=CC=C3CN(C)CCC3=C2)=NC=1)C(F)(F)F
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| InChi Key |
PIESSZHWYCPHQD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20F3N7/c1-29-7-5-12-8-14(3-2-13(12)11-29)26-18-24-10-16(19(20,21)22)17(27-18)23-9-15-4-6-25-28-15/h2-4,6,8,10H,5,7,9,11H2,1H3,(H,25,28)(H2,23,24,26,27)
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| 化学名 |
2-N-(2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-yl)-4-N-(1H-pyrazol-5-ylmethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (309.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4789 mL | 12.3946 mL | 24.7893 mL | |
| 5 mM | 0.4958 mL | 2.4789 mL | 4.9579 mL | |
| 10 mM | 0.2479 mL | 1.2395 mL | 2.4789 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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