| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI4KIIα 0.47 μM (IC50)
PI-273 targets PI4KIIα (phosphatidylinositol 4-kinase type II alpha), a kinase that catalyzes the phosphorylation of phosphatidylinositol to phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P). PI4P is a key signaling lipid involved in various cellular processes including membrane trafficking, signal transduction, and cell growth. By inhibiting PI4KIIα, PI-273 reduces PI4P levels, cell viability, and AKT signaling in cells. The compound is highly selective for PI4KIIα, as demonstrated by the lack of effect in PI4KIIα knockout cells. This mechanism is particularly relevant for cancers with dysregulated PI4KIIα signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 G2/M 期，PI-273（2 μM；48 小时）可抑制细胞周期[1]。所有三种 Ras 野生型乳腺癌细胞（MCF-7、T-47D 和 SK-BR-3）在暴露于 PI-273（2 μM）48 小时后均发生细胞凋亡[1]。PI-273（0.5-2 μM；3 天）可剂量和时间依赖性地抑制 AKT 信号通路[1]。PI-273 在 1 μM 和 2 μM 浓度下均可时间依赖性地抑制 MCF-7 和 T-47D 细胞的增殖[1]。体外实验表明，PI-273 可抑制 PI4KIIα 激酶活性，IC50 值为 0.47 μM，并抑制细胞增殖。该化合物可降低野生型MCF-7细胞中的PI4P水平、细胞活力和AKT信号通路活性，但对PI4KIIα敲除的MCF-7细胞无此作用，表明其对PI4KIIα具有高度选择性。PI-273可抑制乳腺癌细胞增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。这些体外研究表明该化合物具有作为抗癌药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在MCF-7异种移植瘤模型中，PI-273（腹腔注射；25 mg/kg/天；15天）可显著抑制肿瘤的重量和体积[1]。PI-273的绝对生物利用度为5.1%[1]。静脉给药的半衰期为0.411小时，胃内给药的半衰期为1.321小时（静脉注射0.5 mg/kg或胃内给药1.5 mg/kg；0.08-5小时）。体内研究已证实PI-273具有治疗癌症的潜力，尤其是在乳腺癌治疗方面。该化合物抑制PI4KIIα并减少肿瘤生长的能力表明其可能用于治疗PI4KIIα信号通路失调的癌症。需要进一步的体内研究来评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
PI-273 的体外酶抑制试验用于测定其抑制 PI4KIIα 激酶活性的能力。该试验使用纯化的 PI4KIIα 酶和磷脂酰肌醇作为底物，并加入放射性标记的 ATP。通过测量放射性磷酸盐掺入 PI4P 的量或其他合适的方法来监测反应进程。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过测试该化合物对其他脂质激酶和相关酶的抑制作用来评估。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： MCF-7、T-47D、SK-BR-3、MDA-MB-231、SUM229PE、Hs 578T 细胞 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 阻滞细胞周期于 G2-M 期。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MCF-7、T-47D 和 SK-BR-3 细胞 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在所有三种 Ras 野生型乳腺癌细胞（MCF-7、T-47D 和 SK-BR-3）中均诱导了细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MCF-7 细胞 测试浓度： 0.5、1、2 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 以剂量和时间依赖的方式抑制 AKT 信号通路。 体外细胞实验采用乳腺癌细胞系，特别是 MCF-7 细胞。将细胞用不同浓度（通常为 μM 级）的 PI-273 处理特定时间。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。通过脂质提取和质谱分析或 ELISA 检测 PI4P 水平。通过蛋白质印迹法评估 AKT 信号通路。进行细胞周期分析和凋亡检测以评估细胞死亡机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雄性BALB/c裸鼠，MCF-7细胞[1]
剂量： 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；15天 实验结果： 抑制MCF-7异种移植瘤的体积和重量。 动物/疾病模型： 雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1] 剂量： 0.5 mg/kg（静脉注射（iv））或1.5 mg/kg（灌胃给药（po））（药代动力学/PK研究） 给药途径： 静脉注射（iv）或灌胃给药（po）； 0.08、0.16、0.33、0.67、1、1.5、2、3 和 5 小时 实验结果：静脉注射（iv）半衰期为 0.411 小时，胃内（po）半衰期为 1.321 小时，PI-273 的绝对生物利用度为 5.1%。 体内动物实验采用乳腺癌异种移植模型。荷瘤小鼠经不同途径给予不同剂量的 PI-273。随时间推移测量肿瘤体积，终点指标包括肿瘤生长抑制和生存期。药效学研究评估肿瘤组织中 PI4KIIα 的抑制及其下游信号传导。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PI-273 的药代动力学特性包括其在 DMSO 中的溶解性。该化合物的分子量为 381.89 g/mol，分子式为 C16H16ClN3O2S2。纯度≥98%。储存条件应遵循生产商的建议。该化合物应避光防潮。体内给药时，应使用合适的制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PI-273的毒理学数据来源于临床前研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。体外有效剂量下未见明显毒性报道。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。尚未进行长期毒性和致癌性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PI4KIIα抑制剂；其结构见第一篇文章。
PI-273是首个可逆且特异性的PI4KIIα抑制剂，IC50值为0.47 μM。它能抑制乳腺癌细胞增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。该化合物对PI4KIIα具有高度选择性，在PI4KIIα敲除细胞中未观察到其作用。PI-273在MDM2过表达的癌症研究中尤为重要，因为这类癌症中p53功能通常受损。其分子式为C16H16ClN3O2S2，分子量为381.89 g/mol。 |
| 分子式 |
C16H16CLN3O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
381.900139808655
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| 精确质量 |
381.037
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| CAS号 |
925069-34-7
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| PubChem CID |
17168969
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
498
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C(CC)=C(C)SC=1NC(NC(C1C=CC(Cl)=CC=1)=O)=S)N
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| InChi Key |
MIERMBQDBLFAFW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16ClN3O2S2/c1-3-11-8(2)24-15(12(11)13(18)21)20-16(23)19-14(22)9-4-6-10(17)7-5-9/h4-7H,3H2,1-2H3,(H2,18,21)(H2,19,20,22,23)
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| 化学名 |
2-[(4-chlorobenzoyl)carbamothioylamino]-4-ethyl-5-methylthiophene-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 6.02 mg/mL (15.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6185 mL | 13.0924 mL | 26.1849 mL | |
| 5 mM | 0.5237 mL | 2.6185 mL | 5.2370 mL | |
| 10 mM | 0.2618 mL | 1.3092 mL | 2.6185 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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