| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
RIPK3 9.1 nM (IC50)
RIPK3-IN-1 targets receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3), a serine/threonine kinase that is a central component of the necroptosis signaling pathway. RIPK3 is activated by RIPK1 and forms a complex called the necrosome, which leads to the phosphorylation of MLKL and subsequent membrane disruption and cell death. By inhibiting RIPK3 kinase activity, RIPK3-IN-1 prevents necroptosis and reduces inflammation and tissue damage. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 18，即 RIPK3-IN-1，也能抑制 ABL、BRAF/V599E、MAP4K3 和 SRC，其 IC50 值依次为 0.37、0.15、0.012 和 0.075 μM [1]。坏死性凋亡是一种程序性细胞死亡，与缺血再灌注损伤、神经系统疾病、胰腺癌以及自身免疫性疾病（例如炎症性肠病 (IBD)）相关。当信号通路刺激死亡受体（例如 TNF 受体家族）时，即可启动坏死性凋亡细胞死亡过程。受体相互作用蛋白激酶1和3（RIPK1、RIPK3）参与了这一过程，因为它们在坏死小体形成过程中会形成胞质复合物[1]。体外实验表明，RIPK3-IN-1对RIPK3激酶活性具有强效抑制作用，IC50值在低纳摩尔范围内。它抑制RIPK3介导的MLKL磷酸化，从而阻止坏死性凋亡复合物的形成和细胞死亡。在基于细胞的实验中，RIPK3-IN-1能够保护细胞免受TNFα、Smac模拟物和caspase抑制剂诱导的坏死性凋亡。该化合物对RIPK3的选择性优于其他激酶，使其成为研究坏死性凋亡的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，RIPK3-IN-1 已在炎症性疾病、缺血性损伤和神经退行性疾病的动物模型中进行了评估。在炎症性肠病模型中，RIPK3-IN-1 可减轻肠道炎症和组织损伤。在脑缺血模型中，该化合物可缩小梗死面积并改善神经功能预后。在神经退行性疾病模型中，RIPK3-IN-1 可抑制坏死性细胞死亡并保护神经元功能。
|
| 酶活实验 |
RIPK3-IN-1 的体外酶活性测定包括使用重组 RIPK3 酶和肽底物测量其对 RIPK3 激酶活性的抑制作用。激酶反应在 ATP 和标记底物的存在下进行，并对磷酸化产物的量进行定量。IC50 值由剂量反应曲线确定。此外，还进行了针对其他激酶的选择性分析，以评估该化合物的特异性。
|
| 细胞实验 |
RIPK3-IN-1 的细胞检测方法包括测量经 TNFα、Smac 模拟物和 caspase 抑制剂处理的细胞中的坏死性凋亡。细胞死亡通过 LDH 释放、碘化丙啶染色或其他细胞活力检测方法进行定量。通过蛋白质印迹分析评估 RIPK3 的下游靶点 MLKL 的磷酸化水平，以确认坏死性凋亡通路是否受到抑制。
|
| 动物实验 |
RIPK3-IN-1 的体内动物研究已在多种疾病模型中开展。在炎症性肠病模型中，小鼠接受 RIPK3-IN-1 治疗，并通过组织学、细胞因子水平和临床评分评估肠道炎症。在脑缺血模型中，小鼠接受大脑中动脉闭塞，并接受 RIPK3-IN-1 治疗，评估梗死面积和神经功能。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
RIPK3-IN-1 的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其口服生物利用度和组织分布中等。该化合物的分子量和亲脂性会影响其吸收、分布、代谢和排泄。用于研究时，该化合物通常配制成合适的载体，用于体内给药，并储存于 -20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RIPK3-IN-1 的毒理学数据有限。作为一种 RIPK3 抑制剂，由于坏死性凋亡在宿主防御和组织修复中发挥作用，它可能对免疫功能和组织稳态产生潜在影响。然而，目前尚无公开的毒理学研究数据。本品仅供研究使用，不得用于治疗或人体用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RIPK3-IN-1（CAS号：2361139-70-8）是一种强效且选择性的受体相互作用蛋白激酶3 (RIPK3) 抑制剂，RIPK3是坏死性凋亡的关键调节因子。该化合物用于研究坏死性凋亡在炎症性疾病、神经退行性疾病和缺血性损伤中的作用。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗或人体用途。
|
| 分子式 |
C29H25FN4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
512.531610250473
|
| 精确质量 |
512.185
|
| CAS号 |
2361139-70-8
|
| PubChem CID |
138393291
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.2
|
| tPSA |
101
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
958
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)N1C=CC=C(C1=O)C(NC1C=CC(=C(C)C=1C)OC1C=CN=C(C=1)NC(C1CC1)=O)=O
|
| InChi Key |
PETCZXAONWLUFT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H25FN4O4/c1-17-18(2)25(38-22-13-14-31-26(16-22)33-27(35)19-5-6-19)12-11-24(17)32-28(36)23-4-3-15-34(29(23)37)21-9-7-20(30)8-10-21/h3-4,7-16,19H,5-6H2,1-2H3,(H,32,36)(H,31,33,35)
|
| 化学名 |
N-[4-[2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yl]oxy-2,3-dimethylphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-2-oxopyridine-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 5 mg/mL (9.76 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9511 mL | 9.7555 mL | 19.5111 mL | |
| 5 mM | 0.3902 mL | 1.9511 mL | 3.9022 mL | |
| 10 mM | 0.1951 mL | 0.9756 mL | 1.9511 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
