| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCS-46b targets the NMDA receptor, specifically the NR1A/2B subtype. It is a subtype-selective NR1A/2B NMDA receptor antagonist with an IC50 of 5.3 nM. It exhibits high selectivity for NR1A/2B over NR1A/2A (IC50 = 35,000 nM) and NR1A/2C (IC50 > 100,000 nM). By selectively blocking NR2B-containing NMDA receptors, TCS-46b modulates glutamatergic neurotransmission.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TCS-46b 是一种强效、选择性的 NMDA NR1A/2B 受体拮抗剂，IC50 值为 5.3 nM。它对 NR1A/2B 受体的选择性远高于其他 NMDA 受体亚型。这些体外特性使得 TCS-46b 成为研究含 NR2B 亚基的 NMDA 受体功能及其在神经和精神疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TCS 46b（化合物 46b；10 和 30 mg/kg；口服或腹腔注射；单次给药）可增强左旋多巴对 6-OHDA 损伤的疗效[1]。体内研究表明，TCS-46b 是一种口服有效的 NMDA NR1A/2B 受体拮抗剂。其对含 NR2B 亚基的 NMDA 受体的选择性提示其具有治疗神经系统和精神疾病的潜力，且不会产生非选择性 NMDA 受体拮抗剂相关的副作用。然而，公开资料中关于其体内疗效的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
TCS-46b 的体外受体结合试验包括测定其与 NMDA 受体亚型的结合亲和力。将该化合物与表达 NR1A/2B、NR1A/2A 或 NR1A/2C 受体的细胞膜在放射性标记配体（例如 [3H]MK-801 或 [3H]ifenprodil）存在下孵育。采用竞争性结合试验测定结合亲和力（IC50 或 Ki）。可通过测定表达相应受体亚型的细胞中 NMDA 诱导的钙离子内流或电生理反应来评估功能性拮抗作用。
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| 细胞实验 |
TCS-46b 的体外细胞检测方法包括培养表达 NMDA 受体亚型（例如 NR1A/2B、NR1A/2A、NR1A/2C）的细胞，并用该化合物处理细胞以评估其对受体功能的影响。在 NMDA 和甘氨酸存在的情况下，用不同浓度的 TCS-46b 处理细胞。通过使用荧光钙指示剂（例如 Fluo-4）评估钙离子内流或测量下游信号通路来测定受体活性。通过比较不同亚型的 IC50 值来确认其对含 NR2B 亚基受体的选择性。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Sprague-Dawley 大鼠，6-羟基多巴胺损伤 (6-OHDA) 大鼠模型 [1]
剂量： 10 和 30 mg/kg 给药途径： 单次口服或腹腔注射 (ip) 实验结果： 在该模型中，L 显示出显著增强的 DOPA 效应。 目前尚无关于 TCS-46b 体内动物研究的广泛报道。如果开展此类研究，可能会采用小鼠或大鼠神经或精神疾病模型，例如疼痛、抑郁症或帕金森病。TCS-46b 将以不同剂量口服给药，并评估行为学、生化和组织学终点指标。将采用这些模型的标准方案。目前尚无具体数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TCS-46b 是一种口服活性小分子，具有良好的药代动力学特性。其分子量为 345.44，分子式为 C22H23N3O。该化合物可溶于 DMSO，并可用于体内给药制剂。目前尚无公开的详细药代动力学参数（如半衰期、Cmax 和生物利用度）数据，但预计将在临床前研究中得到表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TCS-46b的毒性特征尚未得到系统评估。作为一种选择性NR2B亚基NMDA受体拮抗剂，其主要安全性问题在于对谷氨酸能神经传递的靶向作用。标准的毒理学评估包括啮齿动物的急性和亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。目前尚无具体的毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TCS-46b 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是一种强效、选择性强且口服有效的 NMDA NR1A/2B 受体拮抗剂，IC50 值为 5.3 nM，对 NR1A/2A 和 NR1A/2C 具有高度选择性。TCS-46b 是研究含 NR2B 亚基的 NMDA 受体功能及其在神经和精神疾病中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C22H23N3O
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|---|---|
| 分子量 |
345.446
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| 精确质量 |
345.184
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| 元素分析 |
C, 76.49; H, 6.71; N, 12.16; O, 4.63
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| CAS号 |
302799-86-6
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| PubChem CID |
9863010
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
51.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
548
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JJEXWPHPFZLTCU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O/c26-22-23-20-9-8-18(16-21(20)24-22)7-4-12-25-13-10-19(11-14-25)15-17-5-2-1-3-6-17/h1-3,5-6,8-9,16,19H,10-15H2,(H2,23,24,26)
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| 化学名 |
5-(3-(4-benzylpiperidin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one
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| 别名 |
TCS 46b; TCS-46b; TCS46b;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~289.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8948 mL | 14.4739 mL | 28.9477 mL | |
| 5 mM | 0.5790 mL | 2.8948 mL | 5.7895 mL | |
| 10 mM | 0.2895 mL | 1.4474 mL | 2.8948 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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