| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.026 μM (TNIK)[1], 0.030 μM (Flt4)[1], 0.191 μM (Flt1)[1], 0.411 μM (DRAK1)[1]
TNIK (Traf2- and Nck-interacting protein kinase) is the primary target of TNIK-IN-3, with an IC50 of 0.026 μM. The compound also shows inhibitory activity against Flt4 (IC50 = 0.030 μM), Flt1 (IC50 = 0.191 μM), and DRAK1 (IC50 = 0.411 μM). Additionally, it exhibits activity against Aurora-A, GCK, and MLK3 with IC50 values of 0.517 μM, 3.657 μM, and 4.552 μM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 21k，即 TNIK-IN-3，分别以 3.657 μM、4.552 μM 和 0.517 μM 的 IC50 值抑制 GCK、MLK3 和 Aurora-A[1]。TNIK-IN-3（0.1–100 μM；3 天）可抑制 HCT116 和 DLD-1 细胞的活力，其 IC50 值分别为 4.26 μM 和 8.00 μM[1]。TNIK-IN-3（2.5–40 μM；10 天）可剂量依赖性地抑制 HCT116 和 DLD-1 细胞的克隆形成[1]。TNIK-IN-3（5–20 μM；48 小时）可抑制 DLD-1 和 HCT116 细胞的迁移[1]。在HCT116细胞中，TNIK-IN-3（5–40 μM；48 h）呈剂量依赖性地抑制Wnt靶基因AXIN2和c-Myc以及LRP5和LRP6蛋白的表达[1]。在Hela细胞中，TNIK-IN-3（5–20 μM；48 h）显著降低JNK1/2的磷酸化水平[1]。体外实验表明，TNIK-IN-3（化合物21k）呈剂量依赖性地降低HCT116和DLD-1细胞的活力，在0.1至100 μM浓度范围内，三天内的IC50值分别为4.26 μM和8.00 μM。它抑制集落形成达10天（2.5至40 μM），并抑制细胞迁移达48小时（5至20 μM）。该化合物还能以剂量依赖的方式降低 HCT116 细胞中 LRP5 和 LRP6 蛋白的表达，以及 Wnt 靶基因 AXIN2 和 c-Myc 的表达（5 至 40 μM，48 小时）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TNIK-IN-3（化合物 21k）以剂量依赖的方式抑制肿瘤发展（100–150 mg/kg；口服，每日两次，持续 18 天）[1]。
TNIK-IN-3 的体内数据有限。作为一种口服有效的 TNIK 抑制剂，预计其适用于动物模型的口服给药。基于其靶向 Wnt/β-catenin 信号通路的机制以及其在结直肠癌细胞系中的体外疗效，预计该化合物在异种移植模型中能够抑制肿瘤生长。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定通常涉及使用重组TNIK蛋白的激酶活性测定。将化合物与激酶、ATP和肽底物孵育，并通过定量磷酸化水平来测量抑制活性。IC50值通过拟合剂量反应曲线确定。对于TNIK-IN-3，使用这种生化测定方法确定其IC50值为0.026 μM。类似的测定方法也用于针对一系列激酶的脱靶效应分析，以评估选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： HCT116 和 DLD-1 细胞 测试浓度： 0.1-100 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制细胞活力。 细胞活力检测[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 5、10、20、40 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 Wnt 靶基因 AXIN2 和 c-Myc 以及 LRP5 和 LRP6 蛋白的表达。 TNIK-IN-3 的细胞活性检测采用 HCT116 和 DLD-1 等结直肠癌细胞系进行。将细胞用不同浓度的化合物（0.1–100 μM）处理 72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法测定细胞活力，以确定 IC50 值。菌落形成试验在 10 天内进行，浓度为 2.5–40 μM，细胞迁移通过伤口愈合或 Transwell 试验在 48 小时内进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将6周龄雌性NOD-SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠注射HCT116细胞[1]
剂量：100、150 mg/kg 给药途径：口服，每日两次，持续18天 实验结果：150 mg/kg剂量下，肿瘤生长显著受到抑制。未观察到明显的体重减轻和其他副作用。 TNIK-IN-3的体内动物研究预计将采用结直肠癌小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠将接受不同剂量的口服给药。定期监测肿瘤体积和体重，以评估疗效和耐受性。还将分析肿瘤组织中AXIN2和c-Myc表达等药效学标志物。然而，现有文献中尚未详细介绍该化合物的具体体内实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献尚未对TNIK-IN-3的详细药代动力学(PK)特性进行全面表征。然而，作为一种口服活性化合物，预计其口服给药后具有足够的生物利用度和全身暴露量。需要进一步研究以确定其半衰期、清除率、分布容积和代谢稳定性。该化合物可能被配制成用于体内研究的标准载体，例如DMSO、PEG300和Tween 80。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TNIK-IN-3的全面毒性数据。作为一种用于临床前研究的试验化合物，在进行临床开发之前，需要进行标准的安全性药理学和毒理学评估。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。鉴于其激酶抑制特性，未来的研究应仔细评估潜在的脱靶效应，以评估其毒性风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TNIK-IN-3 又名化合物 21k，是一种特异性的口服生物活性 TNIK 拮抗剂。它通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路，展现出在结直肠癌 (CRC) 研究中的应用潜力。该化合物尚未进入临床试验阶段，目前仍处于临床前研究阶段。其高效性和选择性使其成为研究 TNIK 生物学和验证 TNIK 作为治疗靶点的宝贵化学探针。
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| 分子式 |
C23H18FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
387.41
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| 精确质量 |
387.138
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| CAS号 |
2754265-25-1
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| PubChem CID |
162641720
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
58.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
583
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C2=CC(C3=CN=C4NC=CC4=C3)=CC=C2C(=O)N(CC2=CC=C(F)C=C2)CC1
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| InChi Key |
UVLOISNMRLZTPF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18FN3O2/c24-19-4-1-15(2-5-19)14-27-9-10-29-21-12-16(3-6-20(21)23(27)28)18-11-17-7-8-25-22(17)26-13-18/h1-8,11-13H,9-10,14H2,(H,25,26)
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| 化学名 |
4-[(4-fluorophenyl)methyl]-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 83.33 mg/mL (215.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5812 mL | 12.9062 mL | 25.8124 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5812 mL | 5.1625 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2906 mL | 2.5812 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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