| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Butyrylcholinesterase (BuChE). TRV-7019 is a radioligand, meaning it binds to its target (BuChE) with high affinity and selectivity. Butyrylcholinesterase is an enzyme that, like AChE, hydrolyzes choline-based esters. In the healthy brain, BuChE activity is low, but its levels are significantly elevated in the brains of patients with Alzheimer's disease, multiple sclerosis, and certain brain tumors. It is a promising biomarker for these conditions. The ability to cross the BBB (blood-brain barrier) is a critical design feature.
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| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道具体的体外活性数据。作为放射性配体，其效力取决于其结合亲和力（Ki 或 Kd）以及对丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 相对于其他胆碱酯酶（如乙酰胆碱酯酶 AChE）的选择性。该放射性配体旨在成为一种高效且选择性的 BuChE 抑制剂，并尽可能减少脱靶结合。放射性标记物（例如 11C 或 18F）的存在使其能够通过 PET（正电子发射断层扫描）进行检测。该化合物在脑匀浆中的结合能力已得到评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TRV-7019 是一种可穿透血脑屏障的放射性配体，用于脑成像，其靶点为丁酰胆碱酯酶。它可用于诊断淀粉样变性疾病、多发性硬化症、脑肿瘤或丁酰胆碱酯酶活性。该化合物不用于治疗目的，而是作为显像剂，用于显示活体脑组织中丁酰胆碱酯酶的分布和活性。
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| 酶活实验 |
TRV-7019 是一种可穿透血脑屏障的放射性配体，靶向丁酰胆碱酯酶 (BuChE)。在无细胞结合实验中，典型的实验方案是使用 BuChE 膜制剂（例如，人血清来源或重组 BuChE）。将不同浓度的未标记 TRV-7019 与固定低浓度的放射性标记高亲和力 BuChE 示踪剂（例如，3H 标记）在 Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 25℃ 孵育 60-90 分钟。反应通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止，并计数结合的放射性。在饱和浓度的已知 BuChE 抑制剂存在下测定非特异性结合。计算半数抑制浓度 (IC50)，并使用 Cheng-Prusoff 方程计算抑制常数 (Ki)。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，靶标是丁酰胆碱酯酶（BuChE）蛋白，而非细胞类型。然而，为了研究细胞摄取和结合，通常使用过表达BuChE的细胞系（例如，转染了BCHE基因的HEK293细胞）或人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y，表达BuChE）。将细胞接种于24孔板中，培养至汇合。向细胞中加入浓度为0.1-100 nM的放射性标记的TRV-7019（或其荧光衍生物），并加入或不加入过量的未标记TRV-7019以阻断特异性结合。在37℃孵育1-2小时后，洗涤细胞以去除未结合的化合物，然后使用γ计数器（用于PET同位素）测量细胞结合的放射性，或使用酶标仪读取荧光值。该实验用于确定放射性配体对完整细胞上BuChE的特异性。
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| 动物实验 |
对于体内PET成像研究，典型的实验方案包括将放射性标记的TRV-7019（例如，5-15 mCi，200 μL）经尾静脉注射到8-12周龄的小鼠、大鼠或非人灵长类动物体内。动物模型可包括用于基线的野生型动物，或阿尔茨海默病动物模型（例如，APP/PS1转基因小鼠）或胶质瘤模型（例如，原位植入的GL261或U87细胞）。动态PET/CT（或PET/MR）扫描持续60-90分钟。在脑内绘制感兴趣区域（ROI），并生成时间-活性曲线（TAC）以计算标准摄取值（SUV）和分布容积（VT）。通过阻断实验验证示踪剂的特异性，该实验中同时注射非放射性丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂以阻断信号。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TRV-7019 被设计为一种可穿透血脑屏障的放射性配体。对于 PET 示踪剂而言，其药代动力学特性至关重要。它必须在静脉注射后迅速穿过血脑屏障，达到较高的脑摄取峰值 (Cmax)，然后从非特异性结合区域清除。清除速度通常很快，可在注射后 60-90 分钟内进行成像。该化合物在脑内的半衰期 (t½) 必须与正电子发射同位素的半衰期相匹配（例如，68Ga 约为 68 分钟，18F 约为 110 分钟，11C 约为 20 分钟）。该示踪剂必须具有较高的体内稳定性，以防止放射性代谢物进入大脑并干扰信号。化合物的 logP 值（亲脂性）经过优化（通常约为 2-3），以确保其能够穿透血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于该未标记化合物的具体毒性数据报告。对于PET放射性配体，示踪剂通常以亚药理剂量（“微剂量”，通常人体扫描剂量<1-10 μg）给药，因此其化学毒性可忽略不计。主要风险来自放射性同位素的辐射暴露，但该辐射剂量低，可用于诊断程序（有效剂量通常<10 mSv）。对于动物，注射量必须足够低，以避免产生药理作用（例如，丁酰胆碱酯酶抑制）。安全性通过在扫描前后测量生命体征和进行血液生化检查来确认。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
Sultan Darvesh, et al. Butyrylcholinesterase compounds and use in diseases of the nervous system. Patent WO2021026429A1.
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| 其他信息 |
TRV-7019 是一种用于脑内丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 分子成像的研究用放射性配体。BuChE 被认为是神经炎症、神经退行性疾病和阿尔茨海默病进展的生物标志物。它也可能用于诊断和监测多发性硬化症和胶质瘤。该化合物是了解 BuChE 在这些疾病中作用的重要工具。该化合物尚未获准用于临床诊断；它是一种临床前成像剂。搜索结果中未提供其具体化学结构，但使用的同位素可能是 18F 或 11C。未提供 IUPAC 名称和分子量。
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| 分子式 |
C14H12INO3
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|---|---|
| 分子量 |
369.159
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| 精确质量 |
368.99
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| 元素分析 |
C, 45.55; H, 3.28; I, 34.38; N, 3.79; O, 13.00
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| CAS号 |
2598164-15-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| InChi Key |
AVKHPDWARYICID-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12INO3/c1-18-13-4-2-3-12(16-13)14(17)19-9-10-5-7-11(15)8-6-10/h2-8H,9H2,1H3
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| 化学名 |
4-iodobenzyl 6-methoxypicolinate
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| 别名 |
TRV-7019; TRV 7019; TRV7019;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~270.89 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7089 mL | 13.5443 mL | 27.0885 mL | |
| 5 mM | 0.5418 mL | 2.7089 mL | 5.4177 mL | |
| 10 mM | 0.2709 mL | 1.3544 mL | 2.7089 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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