| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK4 and CDK6 (cyclin-dependent kinases 4 and 6). Tanuxiciclib selectively binds to and inhibits CDK4 and CDK6, key regulators of the G1 to S phase cell cycle transition. By blocking the phosphorylation of the retinoblastoma (Rb) protein, Tanuxiciclib prevents the release of E2F transcription factors, leading to sustained G1 arrest in Rb-proficient cancer cells. This inhibition suppresses the proliferation of cancer cells, particularly in hormone receptor-positive breast cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tanuxiciclib 是一种强效且选择性的 CDK4/6 抑制剂。虽然搜索结果中未提供具体的 IC50 值，但预计其活性在低纳摩尔范围内。它被用于癌症研究，以研究 CDK4/6 抑制对细胞周期进程和肿瘤细胞增殖的影响。它是研究中常用的活性对照药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸坦诺昔西利（BPI-1178）目前处于I期临床试验阶段，表明其已在人体中进行过安全性和初步疗效测试。该药物正在研究用于治疗多种癌症，包括乳腺癌。体内疗效已在临床前异种移植模型中得到证实，表现为肿瘤生长抑制。I期临床试验旨在确定最大耐受剂量、安全性和药代动力学。
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| 酶活实验 |
Tanuxiciclib 是一种 CDK4/6 抑制剂。在无细胞酶活性测定中，将纯化的 CDK4/cyclin D1 或 CDK6/cyclin D1 复合物与不同浓度的 Tanuxiciclib（0.1 nM-100 uM）在反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中于室温孵育 15-30 分钟。加入视网膜母细胞瘤 (Rb) 肽底物 (1 uM) 和 ATP（10-100 uM，使用 33P-ATP 或荧光标记）启动反应。在 30℃ 下孵育 60 分钟后，用 EDTA 终止反应，并通过滤膜结合或 FRET 法定量磷酸化 Rb 肽的量。计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，将Rb功能正常的乳腺癌细胞系（例如MCF-7、T47D）接种于96孔板（5×103个细胞/孔），并用浓度范围为0.1 nM至10 uM的Tanuxiclib处理48-96小时。使用CellTiter-Glo（ATP）检测法测定细胞活力。为确认CDK4/6抑制，将细胞处理24-48小时，并通过Western blotting检测Rb（Ser780或Ser795位点）的磷酸化水平。使用碘化丙啶（PI）染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析，预期G1期细胞比例会增加。通过检测caspase 3/7活性来评估细胞凋亡。该化合物对细胞增殖的影响也可以通过流式细胞术或免疫荧光法进行Ki67染色来评估。
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| 动物实验 |
CDK4/6抑制剂的典型体内实验方案包括在6-8周龄雌性BALB/c裸鼠体内建立乳腺癌细胞系（例如MCF-7、T47D或患者来源的异种移植瘤模型）的皮下异种移植瘤。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。每日灌胃给予盐酸坦诺昔西利，剂量为10-50 mg/kg，持续3-4周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为耐受性的指标。研究结束时，切除肿瘤并分析Ki67（增殖）、磷酸化Rb（靶点结合）和裂解型caspase-3（凋亡）。采集血样进行药代动力学分析和血液学检查（全血细胞计数）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于Tanuxiciclib的具体药代动力学（PK）数据。作为一种CDK4/6抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度，口服吸收率中等至高。半衰期可能在10-30小时之间，支持每日一次口服给药。该化合物主要通过CYP3A4代谢。三盐酸盐制剂可提高其水溶性，适用于口服和静脉给药。药代动力学参数将在临床前和临床研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有具体的毒性数据报告。已知 CDK4/6 抑制剂类药物的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制（尤其是中性粒细胞减少症）。其他副作用可能包括疲劳、胃肠道不适（恶心、腹泻）和肝毒性（肝酶升高）。也有皮疹和脱发的报道。毒性通常可控，减量或停药后不良反应可逆转。预计三盐酸盐具有类似的类药物毒性。
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| 参考文献 |
[1]. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information, Vol. 35, No. 4, 2021.
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| 其他信息 |
盐酸坦诺昔西利（Tanuxiciclib trihydrochloride）又名BPI-1178，是一种口服生物利用度高的CDK4/6抑制剂，目前正处于癌症治疗的临床开发阶段，最高临床试验阶段为I期。该药物正在研究用于治疗乳腺癌。盐酸盐形式旨在提高其溶解度和稳定性。该化合物仅供研究使用，不得在临床试验之外直接用于人体。
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| 分子式 |
C15H16CL3FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
421.684542655945
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| 精确质量 |
420.043
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| CAS号 |
1983984-11-7
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| 相关CAS号 |
Tanuxiciclib;1983983-64-7
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| PubChem CID |
140307725
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
402
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=NC(=N1)N)C2=C(C=CC(=N2)C3=C(C(=NC=C3)N)F)O.Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
VRWBURQQJPINMR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13FN6O.3ClH/c1-7-6-10(22-15(18)20-7)13-11(23)3-2-9(21-13)8-4-5-19-14(17)12(8)16;;;/h2-6,23H,1H3,(H2,17,19)(H2,18,20,22);3*1H
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| 化学名 |
6-(2-amino-3-fluoropyridin-4-yl)-2-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)pyridin-3-ol;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3715 mL | 11.8573 mL | 23.7147 mL | |
| 5 mM | 0.4743 mL | 2.3715 mL | 4.7429 mL | |
| 10 mM | 0.2371 mL | 1.1857 mL | 2.3715 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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