| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKR (Protein Kinase R) and PERK (Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase). WAY-354896 activates both of these serine/threonine kinases. PKR is activated by double-stranded RNA (viral infection), while PERK is activated by unfolded proteins in the ER. Their activation leads to the phosphorylation of eIF2alpha (eukaryotic initiation factor 2 alpha), reducing general protein translation while allowing the translation of specific stress-response genes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
WAY-354896 是一种 PKR 和 PERK 的双重激活剂。通过激活这些激酶，它可直接诱导 eIF2α（真核起始因子 2α）的磷酸化。这会导致帽依赖性翻译的减少和应激相关转录因子（如 ATF4）表达的增加。作为一种药理学工具，它可以诱导细胞中的未折叠蛋白反应 (UPR) 和整合应激反应 (ISR)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未有具体的体内实验数据报道。作为一种双重激活剂，该化合物可用于动物模型，以研究激活整合应激反应的生理效应。这可用于癌症模型（诱导细胞凋亡）、神经系统疾病模型（内质网应激发挥作用）或代谢紊乱模型。该化合物是一种化学工具，而非候选药物。
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| 酶活实验 |
WAY-354896 是 PKR 和 PERK 的双重激活剂。典型的激酶激活实验使用纯化的 PKR 或 PERK 酶和 eIF2α 底物进行。将酶与不同浓度的 WAY-354896 (0.1-100 uM) 在反应缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，50 mM KCl，5 mM MgCl2，2 mM DTT，100 uM ATP）中于 30℃ 孵育 30 分钟。终止反应后，使用特异性抗磷酸化 eIF2α (Ser51) 抗体，通过 Western blot 或基于 ELISA 的检测试剂盒测定 eIF2α 底物的磷酸化水平。信号强度呈剂量依赖性增加表明酶被激活。由此可以确定酶激活的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，将HeLa或HEK293T细胞接种于6孔板中（5×10⁵个细胞/孔）。用WAY-354896（1-50 uM）处理细胞4-24小时。然后裂解细胞并制备蛋白裂解液。通过Western blotting检测磷酸化eIF2α（p-eIF2α）以及下游效应因子如ATF4（激活转录因子4）和CHOP（C/EBP同源蛋白，一种促凋亡因子）的表达来评估应激反应的激活情况。DMSO处理的细胞作为阴性对照。毒胡萝卜素或衣霉素（内质网应激诱导剂）可作为PERK激活的阳性对照。处理48小时后，通过MTT法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
目前尚无具体的体内动物实验方案记录。对于一种能诱导内质网应激的化合物，典型的实验方案是将WAY-354896（例如，10-50 mg/kg）腹腔注射到6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠体内。给药后4-12小时采集组织（肝脏、胰腺、脑组织）。通过Western blotting检测组织裂解液中的p-eIF2α来评估内质网应激反应（ISR）的激活情况。为了研究胰岛素分泌等功能性结果，可以将该化合物注射到糖尿病小鼠模型中，并监测血糖水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未报道药代动力学数据。WAY-354896 是一种黄酮木脂素衍生物，分子量为 312.31 g/mol。这表明它可能具有良好的类药特性，包括能够穿过细胞膜。然而，其具体的 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性尚不清楚，需要通过实验确定。其在 DMSO 中的溶解度 >10 mM，足以满足体内制剂的要求。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有具体的毒性数据报道。然而，作为PERK/PKR/eIF2α通路激活剂，慢性激活可能导致细胞死亡（凋亡）。因此，高剂量或长期暴露可能对正常细胞产生细胞毒性，尤其是在对内质网应激敏感的组织中，例如胰腺（β细胞）和肝脏。这是一种潜在的机制性毒性。该化合物仅供研究使用。
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| 其他信息 |
WAY-354896 是一种双重激活剂，可用于诱导细胞整合应激反应 (ISR)。它属于黄酮木脂素类化合物。分子式为 C18H16O5，分子量为 312.31。它也被称为 3,5,7-三羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2,3-二氢-4H-吡喃-4-酮衍生物。它是一种用于研究细胞应激信号通路（例如未折叠蛋白反应 (UPR)）的重要化学探针。
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| 分子式 |
C18H16O5
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|---|---|
| 分子量 |
312.32
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| 精确质量 |
312.099
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| 元素分析 |
C, 69.22; H, 5.16; O, 25.61
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| CAS号 |
136498-37-8
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| PubChem CID |
2917176
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
489.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
218.2±28.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.597
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| LogP |
3.51
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| tPSA |
54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
439
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C2=CC=C3OCCOC3=C2)OC2=CC=C(OC)C=C2C(=O)C1
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| InChi Key |
VPUHJQWPTZSKEP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16O5/c1-20-12-3-5-15-13(9-12)14(19)10-17(23-15)11-2-4-16-18(8-11)22-7-6-21-16/h2-5,8-9,17H,6-7,10H2,1H3
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| 化学名 |
2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-6-methoxychroman-4-one
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| 别名 |
WAY-354896; WAY 354896; WAY354896
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2018 mL | 16.0092 mL | 32.0184 mL | |
| 5 mM | 0.6404 mL | 3.2018 mL | 6.4037 mL | |
| 10 mM | 0.3202 mL | 1.6009 mL | 3.2018 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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