| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Caspase-2
Z-VDVAD-FMK primarily targets caspase-2, a member of the caspase family involved in apoptosis initiation. It exhibits competitive and irreversible inhibition by binding to the active site cysteine residue. The compound also inhibits caspase-3 and caspase-7, which are crucial enzymes in the execution phase of apoptosis. By inhibiting these caspases, Z-VDVAD-FMK effectively blocks the proteolytic cascade that leads to cell death, making it a valuable tool for studying the molecular mechanisms of apoptosis and for evaluating the role of specific caspases in various pathological conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
尽管当细胞与半胱天冬酶抑制剂Ac-DEVD-CHO、Z-VDVAD-FMK (100 μM)、Z-IETD-fmk和Z-LEHD-fmk单独或联合处理，或CrmA过表达时，许多凋亡的形态学特征得到抑制，但这些作用并不能阻止细胞死亡、线粒体膜电位(DCm)的丧失或磷脂酰丝氨酸的暴露[1]。凝血酶刺激的HMEC-1细胞在加入Z-VDVAD-FMK (2 μM)后，Rho激酶活性显著降低；对照细胞对该药物无反应。阿伐他汀诱导的细胞凋亡减少是Z-VDVAD-FMK (zVDVAD-fmk)的作用结果。当使用 Z-VDVAD-FMK (100 μM) 时，洛伐他汀引起的 DNA 损失显著减少了 19.1±8.3%[3]。
体外研究表明，Z-VDVAD-FMK 能有效抑制多种细胞系的凋亡。该化合物通过阻断 caspase-2 的活性来减少洛伐他汀诱导的细胞凋亡。它具有细胞渗透性，可直接应用于培养细胞。体外实验通常使用荧光底物来检测该化合物抑制 caspase 活性的能力，其中 FMK 基团与酶的催化半胱氨酸形成不可逆的共价键。通过测定酶活性测定中的 IC₅0 值来评估该化合物的效力，典型浓度范围为 0.1-100 uM，具体数值取决于细胞类型和测定条件。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，Z-VDVAD-FMK 在细胞凋亡相关病理的动物模型中具有保护作用。玻璃体内注射 Z-VDVAD-FMK（4000 ng/mL）可减少大鼠视神经挤压伤后视网膜神经节细胞的凋亡。此外，它还能预防蛛网膜下腔出血诱导的慢性脑血管痉挛犬模型中的内皮细胞凋亡。这些发现凸显了 caspase-2 抑制剂在神经退行性疾病和血管疾病治疗中的潜在应用价值。在动物研究中，该化合物通常通过局部注射或全身给药，并针对特定疾病模型优化给药方案。
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| 酶活实验 |
Z-VDVAD-FMK 的体外酶/受体结合试验包括测定其对纯化 caspase 酶的抑制活性。该试验通常使用重组人 caspase-2、caspase-3 或 caspase-7 以及荧光底物，例如 Ac-VDVAD-AFC 或 Ac-DEVD-AFC。将化合物与酶和底物在 37℃ 下孵育 30-60 分钟，然后测量荧光强度以确定酶活性。IC₅0 值由剂量-反应曲线计算得出。通过透析或稀释实验证实了抑制作用的不可逆性，在这些实验中，去除未结合的抑制剂后，酶活性无法恢复。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 人类 T 细胞白血病 Jurkat 细胞（克隆 E6.1，ATCC TIB-152） 测试浓度： 100 μM 孵育时间： 22 小时 实验结果： 可阻止阿霉素 (1 μM) 诱导的核凋亡，但不能阻止细胞死亡。 Z-VDVAD-FMK 的细胞活性检测包括用该化合物处理培养细胞，以评估其抗凋亡作用。通常，在用洛伐他汀、星形孢菌素或紫外线照射等凋亡刺激物处理细胞前 1-2 小时，先用 Z-VDVAD-FMK（1-100 μM）预处理细胞。凋亡的定量分析方法包括 caspase-3/7 活性检测、流式细胞术 Annexin V/PI 双染或 DNA 片段化分析。通过比较处理组和未处理对照组中凋亡细胞的百分比来评估该化合物抑制凋亡的能力。细胞活力则使用 MTT 或类似方法进行测定。 |
| 动物实验 |
Z-VDVAD-FMK 的体内动物实验主要在啮齿动物疾病模型中进行，这些疾病模型中细胞凋亡起着重要作用。在视神经损伤的大鼠模型中，该化合物以 4,000 ng/mL 的剂量通过玻璃体内注射给药，以评估其神经保护作用。在蛛网膜下腔出血的犬模型中，该化合物用于预防内皮细胞凋亡和血管痉挛。给药方案、给药途径和治疗持续时间因具体模型而异。终点指标包括细胞凋亡的组织学评估（TUNEL 染色）、功能性结果指标以及组织样本中 caspase 活性的生化标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Z-VDVAD-FMK 的药代动力学特性具有肽类抑制剂的典型特征，由于蛋白水解降解，其口服生物利用度有限。该化合物具有细胞渗透性，使其能够到达细胞内靶点。体内通常采用注射给药（玻璃体内注射、腹腔注射或静脉注射）。该化合物可溶于 DMSO，并储存于 -20℃。其分子量为 695.73 g/mol。由于其结合的不可逆性，其药效作用可能在药物从循环系统中清除后仍然存在。文献中鲜有关于其详细药代动力学参数的报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于Z-VDVAD-FMK主要用作研究工具而非治疗药物，因此其毒理学数据有限。该化合物不适用于人类治疗，仅供研究用途。在细胞实验中，Z-VDVAD-FMK在浓度高达100 μM时通常耐受性良好，但更高浓度可能引起非特异性效应。在动物研究中，该化合物在标准剂量范围内通常耐受性良好，文献中未报道明显的毒性。由于其含有活性FMK基团，因此标准安全预防措施包括使用适当的个人防护装备进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Z-VDVAD-FMK 是一种特异性且不可逆的 caspase-2 抑制剂，同时也能抑制 caspase-3 和 caspase-7。它是一种细胞渗透性化合物，是研究细胞凋亡和细胞死亡机制的重要研究工具。该化合物可减少洛伐他汀诱导的细胞凋亡，并在视神经损伤和蛛网膜下腔出血的动物模型中显示出保护作用。它以白色粉末形式供应，纯度≥95%。该化合物尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，也无临床适应症。通常储存于-20℃避光保存。
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| 分子式 |
C32H46FN5O11
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|---|---|
| 分子量 |
695.73
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| 精确质量 |
695.318
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| CAS号 |
210344-92-6
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| 相关CAS号 |
Z-VDVA-(DL-Asp)-FMK;1926163-61-2
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| PubChem CID |
44135215
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.782
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| tPSA |
241.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
1180
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ANTIWMNLIROOQF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H46FN5O11/c1-17(2)26(30(44)34-19(5)28(42)35-21(23(39)15-33)13-24(40)47-6)37-29(43)22(14-25(41)48-7)36-31(45)27(18(3)4)38-32(46)49-16-20-11-9-8-10-12-20/h8-12,17-19,21-22,26-27H,13-16H2,1-7H3,(H,34,44)(H,35,42)(H,36,45)(H,37,43)(H,38,46)
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| 化学名 |
methyl 5-fluoro-3-[2-[[2-[[4-methoxy-2-[[3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoylamino]-4-oxopentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~359.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4373 mL | 7.1867 mL | 14.3734 mL | |
| 5 mM | 0.2875 mL | 1.4373 mL | 2.8747 mL | |
| 10 mM | 0.1437 mL | 0.7187 mL | 1.4373 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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