| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Z16078526 targets two distinct biological pathways. First, it functions as an inhibitor of the vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) with an IC50 of 16 nM against the human transporter expressed in HEK293 cell membranes. Second, it acts as an inducer of mitochondrial uncoupling protein 1 (UCP1), a transmembrane protein located in the inner mitochondrial membrane of brown adipocytes that dissipates the proton gradient to generate heat instead of ATP. UCP1 is the key effector of thermogenesis in brown adipose tissue, and its induction by Z16078526 activates the thermogenic program.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，10 µM 的 Z16078526 可诱导小鼠原代棕色脂肪细胞中内源性 Ucp1 的表达。它能促进 p38 MAPK 的磷酸化，并刺激这些细胞的脂肪分解。该化合物还能激活产热基因的表达，并增强小鼠棕色脂肪细胞的线粒体解偶联呼吸。作为一种 VMAT2 抑制剂，它表现出强效活性，IC50 值为 16 nM。这种双重药理学特性使 Z16078526 区别于其他标准 VMAT2 抑制剂，例如丁苯那嗪或洛贝林，后者不具备其产热特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Z16078526 可刺激小鼠产热。当以 1.5 mg/kg 的剂量给药时，可提高体温，证实其具有诱导全身产热的能力。该化合物的体内产热效应具有可重复性，支持其作为研究棕色脂肪组织功能和代谢调控的工具的实用性。
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| 酶活实验 |
Z16078526 对 VMAT2 的抑制活性通常采用放射性配体结合或功能性摄取实验进行评估，所用重组人 VMAT2 在 HEK293 细胞膜上表达。将化合物以不同浓度孵育，并根据置换曲线计算 IC50 值。在 UCP1 诱导研究中，用 10 µM 的 Z16078526 处理原代小鼠棕色脂肪细胞。分别通过 qRT-PCR 和 Western blot 定量 Ucp1 mRNA 和蛋白水平。使用 Seahorse 代谢分析仪测量耗氧率 (OCR) 以评估线粒体解偶联呼吸。使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 检测 p38 MAPK 磷酸化。
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| 细胞实验 |
本研究在原代小鼠棕色脂肪细胞中评估了Z16078526的细胞活性。将细胞用10 µM的化合物处理特定时间，并通过qRT-PCR和Western blot检测Ucp1的表达。使用Seahorse分析仪测定线粒体解偶联呼吸，从而评估耗氧率（OCR）。采用生化分析法测定PKA活性和脂肪分解。这些分析共同表征了该化合物激活棕色脂肪细胞产热程序的能力。
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| 动物实验 |
Z16078526 的体内研究在小鼠模型中进行。小鼠以 1.5 mg/kg 的剂量接受该化合物给药，并通过监测体温来评估产热情况。收集棕色脂肪组织用于分析 Ucp1 表达和线粒体功能。该化合物的体内产热作用已在多项研究中得到验证。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
化合物 Z16078526 的分子式为 C18H17N3O4S，分子量为 371.41 g/mol。其 IUPAC 名称为 N-(2,4-二甲氧基苯基)-2-((4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基)硫代)乙酰胺。该化合物为白色至类白色固体粉末，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。储存方面，粉末可在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年；溶剂保存方面，可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于化合物 Z16078526 仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途，因此其全面的毒理学数据有限。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。现有文献中未报道在体内研究剂量（1.5 mg/kg）下存在显著毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Z16078526 最早由 Vergnes 等人在《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry) (2020) 上报道，他们发现该化合物是一种小分子 UCP1 诱导剂，可通过 AKAP1/PKA 通路调节产热。该化合物独特地结合了强效的 VMAT2 抑制作用（IC50 为 16 nM）和 UCP1 介导的产热诱导作用。这种双重活性使 Z16078526 成为研究单胺类神经递质传递和产热代谢调控交叉领域的重要工具化合物。该化合物已被顶级期刊引用，并可通过多家信誉良好的供应商获得，且纯度经过认证。该化合物在肥胖症、代谢紊乱和能量稳态的研究中具有潜在应用价值。
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| 分子式 |
C18H17N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
371.41
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| 精确质量 |
371.09
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| 元素分析 |
C, 58.21; H, 4.61; N, 11.31; O, 17.23; S, 8.63
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| CAS号 |
852222-94-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| InChi Key |
MHSOAGHWQLCVOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17N3O4S/c1-24-11-7-8-14(15(9-11)25-2)19-16(22)10-26-18-20-13-6-4-3-5-12(13)17(23)21-18/h3-9H,10H2,1-2H3,(H,19,22)(H,20,21,23)
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| 化学名 |
N-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-((4-oxo-1,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
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| 别名 |
Z16078526; Z-16078526; Z 16078526
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6924 mL | 13.4622 mL | 26.9244 mL | |
| 5 mM | 0.5385 mL | 2.6924 mL | 5.3849 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3462 mL | 2.6924 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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