| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体内研究 (In Vivo) |
醋丁洛尔是一种β受体阻滞剂，用于治疗心律失常和高血压。在大鼠中，醋丁洛尔（10 mg/kg）的血浆清除率为61.9 mL/min/kg，分布容积为9.6 L/kg，消除半衰期为1.8小时。在大鼠中，醋丁洛尔（50 mg/kg）的血浆清除率为46.5 mL/min/kg，分布容积为9.5 L/kg，消除半衰期为2.3小时[1]。在 Sprague-Dawley 大鼠中，在 1 分钟和 10 分钟测量后，醋丁洛尔 (30 mg/kg) 的心输出量分别减少了 65% 和 31%。与 Sprague-Dawley 大鼠的基线值相比，醋丁洛尔 (30 mg/kg) 显着降低了 1 或 10 分钟时测量的大多数器官的局部血流量 (RBF)。
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|---|---|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本品在胃肠道吸收良好，母体化合物的绝对生物利用度约为40%。 肾脏排泄约占30%至40%，非肾脏排泄机制占50%至60%，包括经胆汁排泄和直接穿过肠壁。 代谢/代谢物 主要经肝脏首过代谢（主要转化为二乙酰洛尔）。 生物半衰期 血浆消除半衰期约为3至4小时。其代谢物二乙酰洛尔的半衰期为8至13小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
醋丁洛尔治疗期间，血清转氨酶水平轻度至中度升高的发生率较低。这些酶升高通常无症状且短暂，即使继续治疗也能恢复正常。文献记载的由醋丁洛尔引起的临床表现明显的急性肝损伤病例很少。肝损伤通常在开始用药后 1 至 6 周内出现。肝酶升高的模式通常为肝细胞性，表现为类似急性肝炎的症状，尽管有些病例表现为混合型酶升高。发热通常伴随肝损伤，但通常不伴有皮疹和嗜酸性粒细胞增多。已知醋丁洛尔会在 10% 至 30% 的患者中诱导产生自身抗体，例如抗核抗体，其中一些患者会出现类似狼疮的综合征，表现为疲劳、皮疹和关节痛。血清酶升高可能伴随此综合征，但黄疸和肝损伤症状并不常见。已发表的醋丁洛尔引起的肝毒性病例相对较轻，具有自限性，停药后可迅速恢复。再次用药会导致肝损伤迅速复发。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于醋丁洛尔及其活性代谢物二乙酰洛尔会大量分泌到母乳中，且有报道称母乳喂养的婴儿可能出现不良反应，因此建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项针对哺乳期服用β受体阻滞剂的母亲的研究发现，服用任何β受体阻滞剂的母亲出现不良反应的例数在数值上有所增加，但统计学意义不显著。尽管患儿的年龄与对照组婴儿的年龄相匹配，但未说明受影响婴儿的年龄。一位母亲报告称，在使用醋丁洛尔期间，她哺乳的婴儿（年龄未说明）未出现不良反应。 一名新生儿出现低血压、心动过缓和短暂性呼吸急促，可能是由于母乳中含有醋丁洛尔和二乙酰洛尔所致。该母亲每日服用 400 毫克醋丁洛尔，且患有肾功能损害。本报告中另外两名母乳喂养的新生儿未观察到不良反应。 一位患有原发性高血压的母亲服用醋丁洛尔已有数年。她在第一次怀孕期间和哺乳期间继续服用该药。她的婴儿总体健康，但似乎肌张力下降。她停止服用该药后，婴儿仍然出现喘鸣和可能的睡眠呼吸暂停。她在第二次怀孕期间也服用醋丁洛尔，但血压控制不佳，最终进行了剖腹产。除肌张力减退（包括四肢伸展）、莫罗反射不完全和明显的头部后仰外，该婴儿在新生儿重症监护室（NICU）情况良好。该婴儿未进行母乳喂养。第一个婴儿的产后晚期不良反应可能由母乳中的醋丁洛尔和二乙酰洛尔引起，但未检测婴儿血浆药物浓度。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于β受体阻滞剂或醋丁洛尔在正常哺乳期影响的相关已发表信息。一项针对6名高泌乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清泌乳素水平未发生变化。 蛋白结合率 26% |
| 参考文献 |
[1]. Piquette-Miller, M. and F. Jamali, Pharmacokinetics and multiple peaking of acebutolol enantiomers in rats. Biopharm Drug Dispos, 1997. 18(6): p. 543-56.
[2]. Bristow MR, et al. Treatment of chronic heart failure with β-adrenergic receptor antagonists: a convergence of receptor pharmacology and clinical cardiology. Circ Res. 2011 Oct 28;109(10):1176-94. [3]. Mostafavi, S., R. Lewanczuk, and R. Foster, Influence of acebutolol and metoprolol on cardiac output and regional blood flow in rats. Biopharm Drug Dispos, 2000. 21(4): p. 121-8. |
| 其他信息 |
醋丁洛尔是一种醚类化合物，是3-(丙-2-基氨基)丙烷-1,2-二醇伯羟基的2-乙酰基-4-(丁酰氨基)苯基醚。它具有β-肾上腺素能拮抗剂、抗心律失常药、抗高血压药和拟交感神经药的作用。它属于乙醇胺类、丙醇胺类、仲氨基化合物、醚类、单羧酸酰胺类和芳香酰胺类化合物。它是醋丁洛尔(1+)的共轭碱。
它是一种心脏选择性β-肾上腺素能拮抗剂，对支气管受体的影响很小。该药对心律具有稳定作用和类似奎尼丁的作用，同时还具有较弱的固有拟交感神经作用。 醋丁洛尔是一种β-肾上腺素能阻滞剂。醋丁洛尔的作用机制是作为β-肾上腺素能拮抗剂。 醋丁洛尔是一种心脏选择性β受体阻滞剂，用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。醋丁洛尔与多例临床上明显的药物性肝损伤有关。 醋丁洛尔是一种合成的丁酰苯胺衍生物，具有降压和抗心律失常作用。醋丁洛尔是一种心脏选择性β-肾上腺素能拮抗剂，对支气管受体的影响很小，并具有内在的拟交感神经特性。醋丁洛尔具有稳定心律和类似奎尼丁的作用，用于治疗室性心律失常。其他适应症包括高血压，可单独使用或与其他药物联合使用。 一种心脏选择性β1肾上腺素能拮抗剂，对支气管受体的影响很小。该药物对心律具有稳定作用和类似奎尼丁的作用，同时还具有较弱的拟交感神经作用。 另见：盐酸醋丁洛尔（有盐形式）；二乙酰洛尔（有亚类）；塞克拉地克斯（是其活性成分）。 适应症 用于治疗成人高血压和室性早搏。 作用机制 醋丁洛尔是一种选择性β1受体拮抗剂。肾上腺素激活β1受体可增加心率和血压，并使心脏消耗更多氧气。醋丁洛尔阻断这些受体，从而降低心率和血压。因此，该药物具有与肾上腺素相反的作用。此外，β受体阻滞剂可抑制肾素的释放，肾素是一种由肾脏产生的激素，可导致血管收缩。 药效学 醋丁洛尔是一种心脏选择性β肾上腺素受体阻滞剂，在其治疗有效剂量范围内具有轻微的内在拟交感活性（ISA）。通常，β受体阻滞剂可减轻心脏的做功，使其跳动更加规律。与非选择性β受体阻滞剂相比，醋丁洛尔在静息状态和肾上腺素刺激后对周围血管β2受体的拮抗作用较弱。低剂量醋丁洛尔引起的支气管收缩症状较普萘洛尔等非选择性药物轻，但较阿替洛尔重。 |
| 分子式 |
C18H28N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
336.43
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| 精确质量 |
336.204
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| CAS号 |
37517-30-9
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| 相关CAS号 |
Acebutolol hydrochloride;34381-68-5;Acebutolol-d7;Acebutolol-d5;1189500-68-2
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| PubChem CID |
1978
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
564.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
119-123ºC
|
| 闪点 |
295.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.543
|
| LogP |
1.95
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| tPSA |
87.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
401
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC(NC1=CC(C(C)=O)=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1)=O
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| InChi Key |
GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H28N2O4/c1-5-6-18(23)20-14-7-8-17(16(9-14)13(4)21)24-11-15(22)10-19-12(2)3/h7-9,12,15,19,22H,5-6,10-11H2,1-4H3,(H,20,23)
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| 化学名 |
N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]butanamide
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| 别名 |
Acetobutolol Neptal Acebutolol Sectral Dl-Acebutolol Prent
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9724 mL | 14.8619 mL | 29.7239 mL | |
| 5 mM | 0.5945 mL | 2.9724 mL | 5.9448 mL | |
| 10 mM | 0.2972 mL | 1.4862 mL | 2.9724 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PHPS1 Sodium
BE 2254
环胞啶硫酸盐
Azido-PEG5-acid
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