ACP-105

别名: ACP 105 ACP-105ACP105
目录号: V10225 纯度: ≥98%
ACP-105(ACP105;ACP 105)是一种新型非甾体类口服生物活性 SARM(选择性雄激素受体调节剂),已被研究用于治疗与年龄相关的认知衰退。
ACP-105 CAS号: 899821-23-9
产品类别: Androgen Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
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250mg
500mg
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产品描述

描述:ACP-105(ACP105;ACP 105)是一种新型的非甾体类口服生物活性选择性雄激素受体调节剂(SARM),已被研究用于治疗与年龄相关的认知衰退。它能激活AR野生型和AR突变体T877A,pEC50值分别为9.0和9.4。


ACP-105(化合物1)是一种新型的、高效的非甾体类选择性雄激素受体调节剂(SARM),相对于天然雄激素睾酮具有部分激动剂活性。它是通过受体选择和扩增技术(R-SAT)进行高通量筛选而发现的先导化合物开发的。ACP-105具有口服生物利用度高、选择性好等优点,并显示出良好的药理学、药代动力学和体内特性,使其适合进一步的临床开发。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
Androgen receptor (AR) – pEC₅₀ = 9.0 ± 0.3, efficacy = 81 ± 6% (relative to DHT), pKᵢ = 9.4 ± 0.3 (R-SAT functional cell-based assay) [1]

AR mutant T877A – efficacy = 37 ± 5%, pKᵢ = 5.5 ± 0.4 (no pEC₅₀ value reported) [1]
体外研究 (In Vitro)
选择性雄激素受体调节剂 (SARM) ACP-105 可口服给药。其对 AR 野生型和 T877A 突变体的 pEC50 值分别为 9.0 和 9.3。在人肝细胞中,ACP-105(化合物 1)的半衰期为 5.0 小时 [1]。在 R-SAT 试验中,ACP-105 作为野生型雄激素受体的部分激动剂,其 pEC₅₀ 为 9.0 ± 0.3,相对于二氢睾酮 (DHT) 的效力为 81 ± 6%。在放射性配体结合试验中,其对 AR 的 pKᵢ 为 9.4 ± 0.3。 [1]

在雄激素受体(AR)转录活性荧光素酶报告基因检测中,ACP-105 的 pEC₅₀ 为 9.6 ± 0.1,效力为 86 ± 11%。[1]

ACP-105 在 47 种其他核受体和 31 种选定的 G 蛋白偶联受体中进行了评估;未观察到激动作用或显著的结合亲和力,表明其具有高选择性。[1]
体内研究 (In Vivo)
在接受照射和假照射的小鼠中,ACP-105 均能增强低温保存能力(ACP-105 的作用:F=5.44;p=0.028)。在假照射小鼠的皮层中,MAP-2 免疫反应性存在脑区×ACP-105 的交互作用(F=6.655;p=0.0027)。尽管 ACP-105 会降低感觉运动皮层的 MAP-2 免疫反应性 [2],但内嗅皮层的 MAP-2 免疫反应性有升高的趋势。在去势雄性大鼠(睾丸切除术,ORX)中,通过皮下渗透泵以 0.1、0.3、1 和 3 mg/kg/天的剂量连续 14 天给予 ACP-105。以丙酸睾酮(0.75 mg/kg/天)作为对照。ACP-105 对肛提肌产生显著的合成代谢作用,在 1 mg/kg/天的剂量下可逆转 67% 的去势诱导的萎缩,而对腹侧前列腺的雄激素作用较弱(相同剂量下逆转 21%;丙酸睾酮可逆转 48% 的前列腺萎缩)。[1]

为了检验 ACP-105 是否在体内作为部分激动剂发挥作用,将去势大鼠每日单独或联合 ACP-105(10 mg/kg,口服)皮下注射丙酸睾酮,持续 14 天。结果表明,联合使用 ACP-105 可减弱丙酸睾酮对前列腺的雄激素作用。[1]
细胞实验
R-SAT(受体选择和扩增技术)功能性细胞检测:将小鼠NIH-3T3成纤维细胞接种于96孔板中,培养基为含10%小牛血清的DMEM,培养至60-70%汇合度。使用Polyfect试剂进行瞬时转染,转染载体包含编码雄激素受体(200 ng)、β-半乳糖苷酶(500 ng)以及共激活因子SRC1、DRIP205和GRIP1(各10 ng)。转染16小时后,将细胞置于含30%超微结构和0.4%小牛血清的DMEM培养基中,并加入不同浓度的配体,以绘制剂量反应曲线。 5天后,向培养板中加入含有β-半乳糖苷酶底物邻硝基苯基-β-半乳糖 (ONPG) 的磷酸盐缓冲液(含5% Nonidet P-40 去污剂)进行显色。在420 nm处读取吸光度值。数据拟合方程r = A + Bx/(x + c)以确定pEC₅₀和药效。[1]

荧光素酶报告基因检测:使用荧光素酶报告基因检测AR转录活性。对于ACP-105,pEC₅₀ = 9.6 ± 0.1,药效 = 86 ± 11%(数值来自补充信息,但未在正文中详细说明)。[1]
动物实验
本研究使用去势雄性大鼠(睾丸切除术,ORX)评估合成代谢和雄激素活性。ACP-105通过皮下渗透泵给药,剂量分别为0.1、0.3、1和3 mg/kg/天,持续14天。丙酸睾酮作为对照,剂量为0.75 mg/kg/天。给药2周后,称量肛提肌和腹侧前列腺组织,并与假手术和载体处理的对照组进行比较。[1]

在拮抗作用研究中,去势大鼠每日单独皮下注射丙酸睾酮(1 mg/kg)或同时口服ACP-105(10 mg/kg),持续14天。末次给药24小时后,处死动物并测量前列腺重量。[1]
药代性质 (ADME/PK)
ACP-105 显示出较高的口服生物利用度:在大鼠中,F_oral = 38%;在犬中,F_oral = 56%。[1]

ACP-105 在人肝细胞中的半衰期为 5.0 小时。[1]

在人肝微粒体中的固有清除率 (Cl_int) 为 287 μL/(mL·mg),在大鼠肝微粒体中为 227 μL/(mL·mg)(数值来自表 1;单位与表中所示相同)。[1]
参考文献

[1]. Synthesis, structure-activity relationships, and characterization of novel nonsteroidal and selective androgen receptor modulators. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7186-91.

[2]. Effects of the SARM ACP-105 on rotorod performance and cued fear conditioning in sham-irradiated and irradiated female mice. Brain Res. 2011 Mar 24;1381:134-40.

其他信息
ACP-105是一种雄激素受体部分激动剂,由于受体储备含量的差异,其作用可能具有组织选择性。在天然雄激素含量高的组织(例如前列腺)中,部分雄激素受体激动剂可通过与内源性雄激素竞争发挥功能性拮抗剂的作用。体内实验已证实了这一点,ACP-105可减弱丙酸睾酮诱导的前列腺增生。[1]

该化合物源自对托烷醇衍生物的构效关系研究。其关键结构特征包括一个2-氯-3-甲基苯甲腈芳香部分和一个带有内-3-外-甲基-3-羟基取代的托烷环。[1]

ACP-105有望应用于需要合成代谢作用且雄激素副作用最小的疾病的临床治疗,例如肌肉萎缩、骨质疏松症和男性性腺功能减退症。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H19CLN2O
分子量
290.787863016129
精确质量
290.118
CAS号
899821-23-9
PubChem CID
11638442
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
3.4
tPSA
47.3
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
417
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC1C(Cl)=C(C#N)C=CC=1N1[C@@H]2C[C@](C[C@H]1CC2)(O)C
InChi Key
OUEODVPKPRQETQ-CHWSQXEVSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H19ClN2O/c1-10-14(6-3-11(9-18)15(10)17)19-12-4-5-13(19)8-16(2,20)7-12/h3,6,12-13,20H,4-5,7-8H2,1-2H3/t12-,13-/m1/s1
化学名
2-Chloro-4-[(1R,5R)-3-hydroxy-3-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-3-methylbenzonitrile
别名
ACP 105 ACP-105ACP105
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 103 mg/mL (~354.21 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.4389 mL 17.1945 mL 34.3891 mL
5 mM 0.6878 mL 3.4389 mL 6.8778 mL
10 mM 0.3439 mL 1.7195 mL 3.4389 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Rotorod performance of sham-irradiated and irradiated vehicle- and ACP-105-treated mice. *p < 0.05 versus sham-irradiated vehicle-treated mice. n = 7 sham-irradiated vehicle-treated mice, n = 7 sham-irradiated ACP-105-treated mice, n = 8 irradiated vehicle-treated mice and n = 7 irradiated ACP-105-treated mice.
  • Cued fear conditioning of sham-irradiated and irradiated vehicle- and ACP-105-treated mice. *p < 0.05 versus radiation treatment-matched group; #p < 0.05. n = 7 sham-irradiated vehicle-treated mice, n = 7 sham-irradiated ACP-105-treated mice, n = 8 irradiated vehicle-treated mice and n = 7 irradiated ACP-105-treated mice.
  • Experimental schedule. One day following irradiation the treatment started. Two week following irradiation, behavioral testing started. Three days prior to the start of behavioral testing, the mice were singly housed. One week following rotorod testing, the mice were tested for fear conditioning. One day after the second day of fear conditioning, the mice were perfused for immunohistochemistry.
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