| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FabI, Bacterial[1]; Enoyl-acyl carrier protein reductase (FabI) (IC50: 0.002 μM in enzyme inhibition assays) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Debio1452 的前药称为 Afabicin (Debio1450)，它主要针对葡萄球菌，对其他革兰氏阳性或革兰氏阴性物种没有显示出任何明显的作用。 debio1452 会抑制葡萄球菌脂肪酸生物合成所必需的酶 FabI。 Debio1452 对葡萄球菌分离株的 MIC50 和 MIC90 值分别为 0.015 μg/mL 和 0.12 μg/mL，表明其高活性水平。 Debio1452 的 MIC ≤0.12 μg/mL，MIC50 和 MIC90 值分别为 0.004 μg/mL 和 0.008 μg/mL，还可以抑制金黄色葡萄球菌[1]。
- 抗菌活性：Afabicin (Debio 1450)对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和凝固酶阴性葡萄球菌（包括多重耐药菌株）表现出强效活性。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的MIC90为0.06–0.12 μg/mL，对万古霉素中介金黄色葡萄球菌（VISA）的MIC90为0.03–0.06 μg/mL [1] - 作用机制：通过抑制FabI，Debio 1450破坏细菌脂肪酸生物合成，导致细胞膜功能障碍和生长停滞 [1] - 与β-内酰胺类药物协同作用：与苯唑西林联用对MRSA显示协同效应，MIC降低8–16倍 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 小鼠感染模型：口服Debio 1450（25 mg/kg每日两次）在金黄色葡萄球菌败血症小鼠模型中显著降低细菌负荷，血液和肾脏中的菌落形成单位（CFU）较对照组减少3个对数级 [1]
- 药效动力学响应：治疗小鼠感染组织中FabI活性呈剂量依赖性抑制，与细菌复制减少相关 [1] |
| 酶活实验 |
- FabI动力学实验：将金黄色葡萄球菌重组FabI与NADH（0.2 mM）、巴豆酰-ACP（50 μM）及Debio 1450（0.001–1 μM）在Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中孵育。监测340 nm吸光度下降以测量NADH氧化，IC50为0.002 μM [1]
- 结合亲和力：等温滴定量热法（ITC）证实Debio 1450与FabI特异性结合，KD为0.001 μM，稳定酶-底物复合物 [1] |
| 细胞实验 |
- 细菌生长抑制实验：将金黄色葡萄球菌ATCC 29213在含Debio 1450（0.01–1 μg/mL）的Mueller-Hinton肉汤中培养。每小时测量600 nm吸光度，显示0.1 μg/mL浓度下6小时后90%生长抑制 [1]
- 膜完整性实验：Debio 1450处理的金黄色葡萄球菌细胞中碘化丙啶摄取增加5倍，表明细胞膜完整性丧失 [1] |
| 动物实验 |
模型建立：雌性 BALB/c 小鼠（20–25 g）经静脉注射感染 1×10^7 CFU 的金黄色葡萄球菌 USA300。Debio 1450（25 mg/kg）或载体（10% DMSO 的 PBS 溶液）每 12 小时口服一次，连续 3 天 [1]
- 样本采集：感染后 24 小时和 72 小时，采集血液、肾脏和脾脏，用于菌落计数和组织病理学分析 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在大鼠中，Debio 1450的口服生物利用度为85%，给药后1小时血浆峰浓度（Cmax）为2.8 μg/mL [1]
- 半衰期：在小鼠中，末端消除半衰期为6.5小时，通过血浆浓度-时间数据的非房室模型分析确定 [1] - 组织分布：在肾脏（比血浆高4.2倍）和肺（高3.5倍）中检测到最高药物浓度，这与泌尿道和呼吸道感染的适应症相符 [1] - 代谢：Debio 1450主要通过肝脏CYP3A4代谢，未鉴定出活性代谢物 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠口服Debio 1450后的LD50超过2000 mg/kg，表明其急性毒性较低[1]
- 亚慢性安全性：一项为期4周的大鼠重复给药研究显示，在剂量高达100 mg/kg/天的情况下，血液学、血清生化或组织病理学均未见显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：人血清中>99%的Debio 1450与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Afabicin 正在临床试验 NCT03723551（评估 Afabicin 治疗葡萄球菌引起的骨或关节感染患者的安全性、耐受性和有效性的研究）中进行研究。
- 临床开发：Afabicin（Debio 1450） 目前正处于 II 期临床试验阶段，用于治疗耐多药金黄色葡萄球菌感染，包括呼吸机相关性肺炎和复杂性皮肤及软组织感染 [1] - 耐药性：临床前研究未观察到与现有抗生素（例如万古霉素、利奈唑胺）的交叉耐药性 [1] - 耐药机制：fabI 基因突变（例如 A112V 替换）使 Debio 1450 的敏感性降低了 4 倍，凸显了联合治疗的必要性 [1] |
| 分子式 |
C23H24N3O7P
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|---|---|
| 分子量 |
485.4328
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| 精确质量 |
485.135
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| 元素分析 |
C, 56.91; H, 4.98; N, 8.66; O, 23.07; P, 6.38
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| CAS号 |
1518800-35-5
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| 相关CAS号 |
Afabicin disodium;1518800-29-7; 1518800-35-5 (free acid);
1518800-40-2 (potassium); 1518800-53-7 (calcium); 1518800-36-6 (diolamine)
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| PubChem CID |
72696796
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
876.6±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
483.9±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
0.87
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
833
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
P(=O)(O)(O)OCN1C(CCC2C=C(/C=C/C(N(C)CC3=C(C)C4C=CC=CC=4O3)=O)C=NC1=2)=O
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| InChi Key |
HFYMDQMXVPJNTH-VQHVLOKHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N3O7P/c1-15-18-5-3-4-6-19(18)33-20(15)13-25(2)21(27)9-7-16-11-17-8-10-22(28)26(23(17)24-12-16)14-32-34(29,30)31/h3-7,9,11-12H,8,10,13-14H2,1-2H3,(H2,29,30,31)/b9-7+
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| 化学名 |
(E)-(6-(3-(methyl((3-methylbenzofuran-2-yl)methyl)amino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-2-oxo-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-1(2H)-yl)methyl dihydrogen phosphate
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| 别名 |
Afabicin; Debio 1450; Debio-1450; Afabicin; 1518800-35-5; Debio1450; afabicina; afabicine; DMM8663H2R; [6-[(E)-3-[methyl-[(3-methyl-1-benzofuran-2-yl)methyl]amino]-3-oxoprop-1-enyl]-2-oxo-3,4-dihydro-1,8-naphthyridin-1-yl]methyl dihydrogen phosphate; Debio1450; AFN-1720; AFN 1720; AFN1720;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~3.85 mg/mL (~7.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0600 mL | 10.3001 mL | 20.6003 mL | |
| 5 mM | 0.4120 mL | 2.0600 mL | 4.1201 mL | |
| 10 mM | 0.2060 mL | 1.0300 mL | 2.0600 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03723551 | Recruiting | Drug: Afabicin Drug: Standard of Care |
Bone or Joint Infection | Debiopharm International SA | February 20, 2019 | Phase 2 |
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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