| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 2g |
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| 靶点 |
5α-reductase; Endogenous Metabolite
The target of Alpha-Estradiol (17-α-estradiol) includes hepatic cytochrome P450 enzymes (e.g., CYP3A, CYP2C11) involved in testosterone metabolism [1] The target of Alpha-Estradiol (17-α-estradiol) involves pro-inflammatory signaling proteins (e.g., NF-κB p65, p-p38 MAPK) in immune cells [2] The target of Alpha-Estradiol (17-α-estradiol) includes proteins regulating retinal angiogenesis (e.g., VEGF, Ang-2) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
5α-还原酶抑制剂 17 α-雌二醇可阻止 5α-还原酶催化的睾酮代谢[1]。 α-雌二醇（17α-雌二醇，10 μM）通过降低 C57BL/6J 雄性和雌性小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 细胞、原代前脂肪细胞和分化 3T3 细胞中的 NFκB-p65 和上调 ERα 蛋白表达来减弱细胞中 LPS 诱导的炎症标志物-L1 脂肪细胞以 ERα 依赖性方式 [2]。
1. 抑制大鼠肝切片中睾酮代谢：将大鼠肝切片（200 μm厚）与α-雌二醇（1、10 μM）及[³H]-睾酮（1 μM）在37°C孵育2小时。HPLC分析显示，α-雌二醇剂量依赖性抑制睾酮代谢：1 μM使主要代谢产物6β-羟基睾酮生成减少30%，10 μM时减少65%；对睾酮葡萄糖醛酸化无显著影响[1] 2. RAW264.7细胞中的抗炎活性：小鼠巨噬细胞RAW264.7用α-雌二醇（10、100 nM）预处理1小时后，用LPS（1 μg/mL）刺激6小时。qPCR显示，100 nM α-雌二醇降低促炎细胞因子mRNA表达：TNF-α减少55%、IL-6减少60%、iNOS减少50%。免疫荧光显示，它抑制LPS诱导的NF-κB p65核转位（核阳性率从80%降至30%）[2] 3. 抑制MAPK激活：LPS刺激的RAW264.7细胞Western blot显示，α-雌二醇（100 nM）降低p38 MAPK磷酸化（p-p38/p38比值减少45%）和JNK磷酸化（p-JNK/JNK比值减少40%），不影响ERK磷酸化[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在幼年大鼠中，α-雌二醇（17-α-雌二醇，0.01、0.1、1 μg）显着降低中央无血管/视网膜总面积的比率。在出生后第 9、13 和 17 天，暴露于高氧环境的幼犬视网膜中的丙二醛 (MDA) 水平因 1 μg α-雌二醇而显着降低。在小狗的视网膜中，α-雌二醇（1 μg）同样降低了 NADPH 氧化酶阳性细胞的数量、浓度和活性。给予 1.0 μg α-雌二醇的幼犬在 PND 9 时视网膜 VEGF 浓度较高，但在 PND 14 和 17 时含量降低。 ICI182780 部分逆转了用 1.0 μg α-雌二醇治疗的幼犬 PND 时视网膜的最佳效果。 14和17[3]。
1. 改善小鼠氧诱导视网膜病变（OIR）：7日龄C57BL/6小鼠暴露于75%氧环境5天（诱导OIR），随后返回常氧环境。小鼠分为3组（n=8）：（1）对照组（生理盐水）；（2）α-雌二醇0.1 mg/kg组；（3）α-雌二醇1 mg/kg组（腹腔注射，每日1次，连续5天）。出生后17天（P17）视网膜铺片显示，α-雌二醇减少病理性新生血管：0.1 mg/kg组减少40%，1 mg/kg组减少55%；还使完整视网膜血管数量增加（1 mg/kg组增加30%）[3] 2. 减少OIR小鼠视网膜炎症：视网膜切片免疫组化显示，α-雌二醇（1 mg/kg）较对照组减少巨噬细胞浸润（F4/80阳性细胞减少45%）和VEGF蛋白表达（减少50%）[3] |
| 酶活实验 |
17-α-雌二醇对大鼠肝切片睾酮代谢的抑制作用。研究了17α-雌二醇（CAS 57-91-0），一种生理17β-雌二醇的激素几乎无活性的异构体，对[14C]标记的睾酮在大鼠肝切片中的代谢的影响。通过薄层色谱法对孵育物提取物（3.0 ml培养基，100 mg肝切片，416 nmol[14C]-睾酮，0.1-30微克17-α-雌二醇，37摄氏度，30分钟）的分析表明，30微克17--α-雌醇抑制了雌性动物肝切片中的睾酮代谢。雄性动物肝切片中显著抑制作用的失败归因于已知的雄性肝细胞中睾酮的总周转量要小得多。未改变的4-烯-3-氧代甾体（睾酮和4-雄烯-3,17-二酮）的量分别增加了2.65倍和2.25倍。很有可能，这种抑制是由于睾酮在5α还原酶的催化下氢化为二氢睾酮（DHT，17-β-羟基-5α-雄甾烷-3-酮）减少的结果，因为DHT和DHT转化代谢物（5-α-雄雄甾烷-3α、17-β二醇和5-α雄甾烷-3,17-二酮）的生产率显著降低（分别为0.16、0.61和0.61倍）。在进一步的实验中，17-β-雌二醇和17-α-炔雌醇也可以抑制雌性大鼠肝切片中的睾酮代谢，但抑制程度低于17-α雌二醇（相对抑制作用：17-α—雌二醇：17-β—雌二醇:17-α-乙炔雌二醇=100:73:58）[1]。
1. 肝切片制备与孵育：取雄性Wistar大鼠肝脏，用组织切片机切成200 μm厚切片。取50 mg湿重切片置于含α-雌二醇（1、10 μM）和[³H]-睾酮（1 μM）的Krebs-Henseleit缓冲液（pH 7.4）中，37°C振荡水浴（95% O₂/5% CO₂）孵育2小时[1] 2. 代谢物提取与检测：孵育后加2 mL乙酸乙酯终止反应，涡旋后3000×g离心10分钟。有机相蒸干，残渣用100 μL甲醇复溶。代谢物（6β-羟基睾酮、睾酮葡萄糖醛酸苷）经HPLC（C18柱，流动相：甲醇-水65:35，流速1 mL/min）分离，放射性计数检测[1] |
| 细胞实验 |
背景：17-α-雌二醇（17-α-E2）是17-β-雌二醇的天然、非雌性立体异构体。尽管人们对17β-E2的生理作用了解很多，但对17α-E2的了解却少得多。例如，17β-E2通过结合和激活雌激素受体α（ERα）在神经元和脂肪细胞中发挥抗炎作用；然而，目前尚不清楚17α-E2是否对炎症有类似的作用。
为了开始解决这个问题，我们使用来自野生型和全身ERα（ERKO）雄性和雌性小鼠的胚胎成纤维细胞（MEF）在体外分析了17α-E2和17β-E2抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症的能力。此外，我们进一步探讨了使用C57BL/6J雄性和雌性小鼠的原代前脂肪细胞对E2s的影响是否存在性别差异。此外，我们还从机制上探讨了E2s在完全分化的3T3-L1细胞中的作用。 结果：两种E2s均能降低LPS诱导的炎症标志物Tnf-α和Il-6，并增加MEF细胞中的抗炎标志物Il-4和Il-6受体（Il-6ra）。为了开始了解E2介导其抗炎作用的机制，我们使用两种方法探讨了ERα的作用。首先，我们使用ERKO小鼠的MEF细胞，发现ERα的减少降低了17α-E2在雌性细胞中抑制Tnf-α的能力，但在雄性细胞中没有，这表明ERα在介导17α-E_2作用方面存在性别二态性。其次，我们使用siRNA选择性地降低3T3-L1细胞中ERα的表达，发现ERα的降低降低了E2s抑制Tnf-α和Il-6表达的能力。最后，为了确定E2s减少炎症的机制，我们探讨了NFκB-p65的作用，发现两种E2s都减少了NFκB-p65的表达。 结论：总之，我们首次证明17α-E2和17β-E2通过对ERα和NFκB-p65的影响来抑制炎症[2]。 1. 细胞培养与处理：RAW264.7细胞在含10% FBS的DMEM中37°C、5% CO₂培养，以5×10⁵个/孔接种于6孔板过夜。用α-雌二醇（10、100 nM）预处理1小时后，LPS（1 μg/mL）刺激6小时（用于qPCR）或30分钟（用于Western blot/免疫荧光）[2] 2. 炎症因子qPCR：TRIzol提取总RNA，1 μg RNA逆转录为cDNA。用SYBR Green Master Mix及TNF-α、IL-6、iNOS、GAPDH（内参）引物进行qPCR，反应条件：95°C 10分钟，40个循环（95°C 15秒、60°C 1分钟），2^(-ΔΔCt)法计算相对表达量[2] 3. NF-κB免疫荧光：细胞用4%多聚甲醛固定，0.1% Triton X-100透化，5% BSA封闭，抗NF-κB p65一抗及Alexa Fluor 488标记二抗染色，DAPI染核。荧光显微镜成像，定量NF-κB p65核阳性率[2] |
| 动物实验 |
新生小鼠暴露于高氧环境后，于出生后第7天至第17天接受不同剂量的17α-雌二醇（17α-E2）皮下注射。在出生后第17天，对视网膜平铺标本进行无血管区/视网膜总面积评分。在出生后第9天、第13天（或第14天）和第17天，测定视网膜中血管内皮生长因子（VEGF）、丙二醛（MDA）浓度以及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的强度、活性和质量。
结果：在暴露于高氧环境的幼鼠视网膜中发现的无血管区，在暴露于常氧环境的幼鼠视网膜中未见，而17α-E2治疗组幼鼠视网膜中的无血管区显著缩小。在出生后第 9、13（14）和 17 天，正常氧合幼鼠视网膜中的 MDA 和 VEGF 浓度以及 NADPH 氧化酶的强度、活性和质量均保持稳定；而在暴露于高氧环境和接受 17α-E2 治疗的幼鼠视网膜中，这些指标则出现明显的波动。在出生后第9天（PND 9），高氧暴露组幼鼠视网膜中的血管内皮生长因子（VEGF）浓度低于常氧组幼鼠。在出生后第9天，17α-雌二醇（17α-E2）处理组幼鼠视网膜中的VEGF浓度升高；在出生后第14天和第17天，高氧暴露组幼鼠视网膜中的VEGF浓度也升高。在出生后第14天和第17天，17α-E2处理组幼鼠视网膜中的VEGF浓度较低。在高氧暴露组幼鼠视网膜中较高的丙二醛（MDA）浓度以及NADPH氧化酶的浓度和活性，在出生后第9天、第13天和第17天，17α-E2处理组幼鼠视网膜中的MDA浓度和NADPH氧化酶浓度及活性均较低。ICI182780可显著逆转1.0 μg 17α-E2处理组幼鼠视网膜中观察到的最显著结果。 结论：我们发现17α-E2通过受体和其他途径降低NADPH氧化酶的表达和活性，从而减轻氧化应激反应并改善OIR的严重程度[3]。 1. OIR模型建立（参考文献[3]）：将C57BL/6小鼠（出生后第7天，P7）与其母鼠一起置于高氧舱（75%氧气）中5天（直至P12）。P12时，将小鼠放回室温空气（21%氧气）中以诱导视网膜新生血管形成[3]。 2. 药物制备和给药（参考文献[3]）：将α-雌二醇溶解于乙醇（10%）+玉米油（90%）中，配制成浓度分别为0.01 mg/mL和0.1 mg/mL的溶液。从出生后第12天（P12）到第16天（P16），小鼠每天腹腔注射一次α-雌二醇（0.1 mg/kg 或 1 mg/kg）；对照组注射等体积的乙醇-玉米油溶液[3]。 3. 样本采集和分析（参考文献[3]）：在出生后第17天（P17），处死小鼠。摘除眼球：一只眼球用于制作视网膜平铺标本（用异凝集素B4染色以显示血管），另一只眼球用4%多聚甲醛固定，用于石蜡切片（用于F4/80和VEGF的免疫组织化学染色）[3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在 OIR 小鼠体内的安全性（参考文献 [3]）：在为期 5 天的 α-雌二醇（0.1、1 mg/kg，腹腔注射）治疗期间，未观察到小鼠死亡。1 mg/kg 组小鼠的体重（P17 时为 12.5 ± 0.8 g）与对照组（12.8 ± 0.7 g）无显著差异。血清 ALT、AST 和肌酐水平均在正常范围内，各组之间无显著差异 [3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
17α-雌二醇是一种雌二醇，其结构为雌二醇-1,3,5(10)-三烯，在3位和17位被羟基取代（17α立体异构体）。它具有抗衰老和雌激素的作用。它是一种17α-羟基类固醇、3-羟基类固醇和雌二醇。
Mito-4509是一种非女性化雌激素类似物，可能影响线粒体代谢途径。它用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、视网膜疾病和其他神经系统疾病。 17α-雌二醇存在于雌激素贴片中。雌激素贴片是一种雌二醇递送系统，用作激素替代疗法，用于治疗更年期症状，例如潮热和阴道干涩，并预防骨质疏松症。该药物最初以Vivelle（诺华公司）的商品名上市，于2003年停产，后以更小的剂型Vivelle-Dot重新推出。虽然雌激素是通过透皮给药而非标准口服片剂，但这种雌激素贴剂与更传统的仅含雌激素的激素替代疗法具有相似的风险和益处。 另见：雌二醇（注释已移至此处）。 药物适应症 正在研究用于治疗阿尔茨海默病、神经系统疾病、帕金森病和视网膜疾病（未具体说明）。 作用机制 MITO-4509是一种口服候选药物，在阿尔茨海默病动物模型中显示出神经保护活性并能减少β-淀粉样蛋白，并且在已完成的人体I期临床试验中耐受性良好。除了阿尔茨海默病外，MITO-4509 还显示出用于治疗帕金森病、弗里德赖希共济失调、色素性视网膜炎和轻度认知障碍（“MCI”通常被认为是阿尔茨海默病的前兆）的潜力。 1. 化学性质：α-雌二醇（17-α-雌二醇）是一种甾体激素，是17-β-雌二醇的异构体，其甾体核的17-α位上有一个羟基[1][2][3] 2. 作用机制：(1) 抑制肝脏CYP450酶以减少睾酮分解代谢[1]；(2) 通过抑制NF-κB活化和p38/JNK MAPK磷酸化来抑制LPS诱导的炎症反应[2]； （3）通过减少视网膜新生血管形成和巨噬细胞浸润来改善氧诱导视网膜病变[3] 3. 治疗潜力：α-雌二醇显示出治疗炎症性疾病和视网膜血管疾病（例如早产儿视网膜病变）的潜力[2][3] |
| 分子式 |
C₁₈H₂₄O₂
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|---|---|
| 分子量 |
272.38
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| 精确质量 |
272.177
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| 元素分析 |
C, 79.37; H, 8.88; O, 11.75
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| CAS号 |
57-91-0
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| 相关CAS号 |
Alpha-Estradiol;57-91-0;Estradiol (Standard);50-28-2;Estradiol-d3;79037-37-9;Estradiol-d4;66789-03-5;Estradiol-d5;221093-45-4;Estradiol-13C2;82938-05-4;Estradiol (cypionate);313-06-4;Estradiol benzoate;50-50-0;Estradiol enanthate;4956-37-0;Estradiol hemihydrate;35380-71-3;Estradiol-d2;53866-33-4;Estradiol-13C6;Estradiol-d2-1;3188-46-3;rel-Estradiol-13C6; 979-32-8 (valerate); 113-38-2 (dipropionate); 57-63-6 (ethinyl); 172377-52-5 (sulfamate); 3571-53-7 (undecylate)
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| PubChem CID |
68570
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
445.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
176-180ºC(lit.)
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| 闪点 |
209.6±23.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.599
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| LogP |
4.13
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| tPSA |
40.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
382
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@H]2O)CCC4=C3C=CC(=C4)O
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| InChi Key |
VOXZDWNPVJITMN-SFFUCWETSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17(18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17-,18+/m1/s1
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| 化学名 |
(8R,9S,13S,14S,17R)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
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| 别名 |
Alfatradiol Epiestradiol Epiestrol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~229.46 mM)
Ethanol : ~11.11 mg/mL (~40.79 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.58 mg/mL (2.13 mM) in 5% EtOH + 95% PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6713 mL | 18.3567 mL | 36.7134 mL | |
| 5 mM | 0.7343 mL | 3.6713 mL | 7.3427 mL | |
| 10 mM | 0.3671 mL | 1.8357 mL | 3.6713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(15α)-15,26-Dihydroxylanosta-7,9(11),24-trien-3-one
Pedunculagin
12-O-Methylcarnosic acid (12-Methoxycarnosic acid)
爱普列特
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