| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cdk1/cyclin B (IC50 = 35 nM); cdk2/cyclin A (IC50 = 15 nM); CDK2/Cyc E (IC50 = 200 nM); CDK5/p35 (IC50 = 40 nM); GSK-3α (IC50 = 4 nM); GSK-3β (IC50 = 4 nM)
Alsterpaullone is identified as a cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor. The literature mentions it as a potent inhibitor of CDK1/cyclin B and CDK5,. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Alsterpaullone（0.3、1、3 μM；8 小时）会导致白血病细胞系发生凋亡[2]
Alsterpaullone（5、10、15、20、25、30 μM；48 和 72 小时）可抑制 HeLa 细胞生长时间和剂量依赖性方式。此外，Alsterpaullone 处理会以时间依赖性方式抑制细胞生长[3]。 Alsterpaulone (20 μM) 依赖于 caspase 活性来导致细胞死亡[3]。 在MTS检测中，用1 µM的Alsterpaullone处理48小时，可减少第3组髓母细胞瘤细胞系（D425和D458）的细胞增殖。 即使在10 µM浓度下，它对正常人类胎儿神经干细胞（hf5281）的增殖影响也很小，表明其对肿瘤细胞具有潜在选择性。 Western印迹分析显示，Alsterpaullone处理48小时后，通过PARP切割证实其在D425和D458细胞中诱导了细胞凋亡。 它还抑制了AKT通路激活，表现为处理后细胞中磷酸化AKT水平降低。 对处理细胞的基因组分析表明，Alsterpaullone下调了细胞周期相关基因的表达，包括致癌基因MYC。 基因集富集分析证实，最主要的下调基因集与细胞周期相关。 用Alsterpaullone处理后的细胞基因表达谱查询连通性图谱，获得了高的正富集分数（0.995），表明其能够逆转第3组髓母细胞瘤的基因特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Alsterpaullone（30 mg/kg，皮下注射，每日一次，持续 2 周）可减少髓母细胞瘤的肿瘤生长并提高异种移植物的存活率[4]。
在将表达荧光素酶的D458细胞植入裸鼠小脑的异位移植瘤模型中，与载体对照组相比，皮下注射Alsterpaullone（30 mg/kg，每日一次，持续2周）显著抑制了肿瘤生长（通过生物发光成像监测）。 在携带D458移植瘤的小鼠中，Alsterpaullone治疗也显著延长了生存期。 在另一个使用D425细胞的移植瘤模型中，Alsterpaullone治疗同样提高了生存率并减少了肿瘤生长，这通过组织学检查（H&E染色）得到了证实。 |
| 酶活实验 |
GSK-3β 活性检测使用 GS-1 肽作为底物，在含 15 µM ATP 的缓冲液 A 中进行。反应在 30°C 下进行 30 分钟，通过将样品点样于磷酸纤维素纸上，洗涤后进行闪烁计数来测量磷酸化水平。
CDK1/cyclin B 和 CDK5/p25 活性检测使用组蛋白 H1 作为底物，在含 15 µM ATP 的缓冲液 C 中进行。反应在 30°C 下进行 10 分钟，同样使用磷酸纤维素纸法测量放射性磷酸盐的掺入。 ATP 竞争动力学研究在变化 ATP 浓度（0.5–2.5 µM）和固定 GS-1 肽浓度下进行，并通过双倒数图的线性回归分析数据。[1] |
| 细胞实验 |
细胞系：HeLa 细胞
浓度：5、10、15、20、25、30 μM 孵育时间：48 和 72 小时 结果：HeLa 细胞的生长受到剂量依赖性抑制48 小时和 72 小时，范围为 0 至 30 μM。 在细胞增殖实验中，D425和D458髓母细胞瘤细胞以悬浮形式生长，按每孔10,000个细胞接种于96孔板。正常人类胎儿神经干细胞（hf5281）以贴壁形式生长，按每孔4,000-5,000个细胞接种。 细胞用不同浓度的Alsterpaullone或DMSO对照处理48小时。 使用MTS法测定细胞活力，并在490 nm波长下测量吸光度。 对于Western印迹分析，细胞用化合物处理48小时，裂解后，蛋白质通过SDS-PAGE分离，转印至PVDF膜，并用针对PARP、AKT、磷酸化AKT（Ser473）和α-微管蛋白的抗体进行检测。 对于基因表达分析，细胞用5 µM Alsterpaullone处理48小时，分离RNA，并使用Human PrimeView芯片进行分析。使用多种通路数据库进行了基因集富集分析。 |
| 动物实验 |
5-6 week old athymic nude mice[4]
30 mg/kg Subcutaneous injections, daily for 2 weeks Athymic nude mice (5-6 weeks old) were used. Medulloblastoma cells (250,000 D425 or D458 cells) were implanted into the right cerebellum of each mouse. Six days after inoculation, animals were randomized into treatment groups. Alsterpaullone was dissolved in vehicle (10% DMSO) and administered via subcutaneous injection at a dose of 30 mg/kg daily for 2 weeks. For D458-luciferase xenografts, tumor growth was monitored weekly using bioluminescence imaging. Animals showing progressive neurological signs or weight loss exceeding 20% were euthanized, and brains were harvested for analysis. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿斯特帕隆是一种有机杂四环化合物，其化学名称为1,3-二氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮，其4-5键与5-硝基-1H-吲哚的3-2键相连。它具有多种活性，包括作为EC 2.7.11.22（细胞周期蛋白依赖性激酶）抑制剂、EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂、EC 2.7.11.26（tau蛋白激酶）抑制剂、抗肿瘤药物、细胞凋亡诱导剂和抗HIV-1药物。它是一种C-硝基化合物，属于有机杂四环化合物，也是己内酰胺类化合物。它在功能上与一种paullone相关。
Alsterpaullone通过基于基因表达特征的连接图谱（C-MAP）分析，被确定为3组髓母细胞瘤的首选候选药物。 3组髓母细胞瘤的特征是MYC扩增和预后不良。 Alsterpaullone的作用机制涉及CDK抑制（特别是CDK1和CDK5），从而导致细胞周期阻滞、MYC和其他细胞周期基因的下调、诱导细胞凋亡以及AKT通路抑制。 本研究为推进Alsterpaullone作为3组髓母细胞瘤的靶向治疗提供了临床前依据。 |
| 分子式 |
C16H11N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
293.27684
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| 精确质量 |
293.08
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| 元素分析 |
C, 65.53; H, 3.78; N, 14.33; O, 16.37
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| CAS号 |
237430-03-4
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| 相关CAS号 |
237430-03-4; 852529-97-0 (Alsterpaullone, 2-Cyanoethyl)
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| PubChem CID |
5005498
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
651.5±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
347.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.738
|
| LogP |
3.55
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| tPSA |
90.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
478
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CC=2C3=C(NC2C4=CC=CC=C4N1)C=CC([N+]([O-])=O)=C3
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| InChi Key |
OLUKILHGKRVDCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11N3O3/c20-15-8-12-11-7-9(19(21)22)5-6-14(11)18-16(12)10-3-1-2-4-13(10)17-15/h1-7,18H,8H2,(H,17,20)
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| 化学名 |
9-nitro-7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-one
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| 别名 |
9-Nitropaullone; NSC-705701; NSC 705701; NSC705701; Alsterpaullone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4097 mL | 17.0486 mL | 34.0971 mL | |
| 5 mM | 0.6819 mL | 3.4097 mL | 6.8194 mL | |
| 10 mM | 0.3410 mL | 1.7049 mL | 3.4097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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