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Alsterpaullone

别名: 9-Nitropaullone; NSC-705701; NSC 705701; NSC705701; Alsterpaullone 9-硝基-7,12-二氢吲哚o[3,2-d][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮
目录号: V5083 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Alsterpaullone（也称为 9-Nitropaullone 和 NSC-705701；NSC 705701）是一种新型、有效的 ATP 竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，对于 CDK1/细胞周期蛋白的 IC50 分别为 35 nM、15 nM、200 nM 和 40 nM B、分别为CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E和CDK5/p35。
Alsterpaullone CAS号: 237430-03-4
产品类别: CDK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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  • 阿特波龙，2-氰乙基
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产品说明书
产品描述
Alsterpaullone（也称为 9-Nitropaullone 和 NSC-705701；NSC 705701）是一种新型、有效的 ATP 竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，对于 CDK1 的 IC50 分别为 35 nM、15 nM、200 nM 和 40 nM分别为/细胞周期蛋白B、CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E和CDK5/p35。 Alsterpaullone (9-Nitropaullone;NSC 705701) 还与 ATP 竞争与糖原合成酶激酶 3 α/β (GSK-3α/GSK-3beta) 的结合，IC50 均为 4 nM。 Alsterpaullone (9-Nitropaullone;NSC 705701) 具有抗肿瘤活性，并具有治疗神经退行性和增殖性疾病的潜力。由于线粒体膜电位的扰动，Alsterpaullon 通过激活 caspase-9 来诱导细胞凋亡。 Alsterpaullon 通过细胞凋亡诱导作用介导 HeLa 细胞毒性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Cdk1/cyclin B (IC50 = 35 nM); cdk2/cyclin A (IC50 = 15 nM); CDK2/Cyc E (IC50 = 200 nM); CDK5/p35 (IC50 = 40 nM); GSK-3α (IC50 = 4 nM); GSK-3β (IC50 = 4 nM)
Alsterpaullone is identified as a cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor.
The literature mentions it as a potent inhibitor of CDK1/cyclin B and CDK5,.
体外研究 (In Vitro)
Alsterpaullone（0.3、1、3 μM；8 小时）会导致白血病细胞系发生凋亡[2]
Alsterpaullone（5、10、15、20、25、30 μM；48 和 72 小时）可抑制 HeLa 细胞生长时间和剂量依赖性方式。此外，Alsterpaullone 处理会以时间依赖性方式抑制细胞生长[3]。
Alsterpaulone (20 μM) 依赖于 caspase 活性来导致细胞死亡[3]。
在MTS检测中，用1 µM的Alsterpaullone处理48小时，可减少第3组髓母细胞瘤细胞系（D425和D458）的细胞增殖。
即使在10 µM浓度下，它对正常人类胎儿神经干细胞（hf5281）的增殖影响也很小，表明其对肿瘤细胞具有潜在选择性。
Western印迹分析显示，Alsterpaullone处理48小时后，通过PARP切割证实其在D425和D458细胞中诱导了细胞凋亡。
它还抑制了AKT通路激活，表现为处理后细胞中磷酸化AKT水平降低。
对处理细胞的基因组分析表明，Alsterpaullone下调了细胞周期相关基因的表达，包括致癌基因MYC。
基因集富集分析证实，最主要的下调基因集与细胞周期相关。
用Alsterpaullone处理后的细胞基因表达谱查询连通性图谱，获得了高的正富集分数（0.995），表明其能够逆转第3组髓母细胞瘤的基因特征。
体内研究 (In Vivo)
Alsterpaullone（30 mg/kg，皮下注射，每日一次，持续 2 周）可减少髓母细胞瘤的肿瘤生长并提高异种移植物的存活率[4]。
在将表达荧光素酶的D458细胞植入裸鼠小脑的异位移植瘤模型中，与载体对照组相比，皮下注射Alsterpaullone（30 mg/kg，每日一次，持续2周）显著抑制了肿瘤生长（通过生物发光成像监测）。
在携带D458移植瘤的小鼠中，Alsterpaullone治疗也显著延长了生存期。
在另一个使用D425细胞的移植瘤模型中，Alsterpaullone治疗同样提高了生存率并减少了肿瘤生长，这通过组织学检查（H&E染色）得到了证实。
酶活实验
GSK-3β 活性检测使用 GS-1 肽作为底物，在含 15 µM ATP 的缓冲液 A 中进行。反应在 30°C 下进行 30 分钟，通过将样品点样于磷酸纤维素纸上，洗涤后进行闪烁计数来测量磷酸化水平。
CDK1/cyclin B 和 CDK5/p25 活性检测使用组蛋白 H1 作为底物，在含 15 µM ATP 的缓冲液 C 中进行。反应在 30°C 下进行 10 分钟，同样使用磷酸纤维素纸法测量放射性磷酸盐的掺入。
ATP 竞争动力学研究在变化 ATP 浓度（0.5–2.5 µM）和固定 GS-1 肽浓度下进行，并通过双倒数图的线性回归分析数据。[1]
细胞实验
细胞系：HeLa 细胞
浓度：5、10、15、20、25、30 μM
孵育时间：48 和 72 小时
结果：HeLa 细胞的生长受到剂量依赖性抑制48 小时和 72 小时，范围为 0 至 30 μM。
在细胞增殖实验中，D425和D458髓母细胞瘤细胞以悬浮形式生长，按每孔10,000个细胞接种于96孔板。正常人类胎儿神经干细胞（hf5281）以贴壁形式生长，按每孔4,000-5,000个细胞接种。
细胞用不同浓度的Alsterpaullone或DMSO对照处理48小时。
使用MTS法测定细胞活力，并在490 nm波长下测量吸光度。
对于Western印迹分析，细胞用化合物处理48小时，裂解后，蛋白质通过SDS-PAGE分离，转印至PVDF膜，并用针对PARP、AKT、磷酸化AKT（Ser473）和α-微管蛋白的抗体进行检测。
对于基因表达分析，细胞用5 µM Alsterpaullone处理48小时，分离RNA，并使用Human PrimeView芯片进行分析。使用多种通路数据库进行了基因集富集分析。
动物实验
5-6周龄无胸腺裸鼠[4]
30 mg/kg
皮下注射，每日一次，持续2周
使用5-6周龄的无胸腺裸鼠。
将髓母细胞瘤细胞（250,000个D425或D458细胞）植入每只小鼠的右侧小脑。
接种6天后，将动物随机分组。
将Alsterpaullone溶解于溶剂（10% DMSO）中，并以30 mg/kg的剂量每日一次皮下注射，持续2周。
对于D458-荧光素酶异种移植瘤，每周使用生物发光成像监测肿瘤生长情况。
对出现进行性神经系统症状或体重减轻超过20%的动物实施安乐死，并取出脑组织进行分析。
参考文献

[1]. Paullones are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3beta and cyclin-dependent kinase 5/p25. Eur J Biochem. 2000 Oct;267(19):5983-94.

[2]. Alsterpaullone, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, induces apoptosis by activation of caspase-9 due to perturbation in mitochondrial membrane potential. Mol Carcinog. 2003 Apr;36(4):183-94.

[3]. Alsterpaullone, a Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor, Mediated Toxicity in HeLa Cells through Apoptosis-Inducing Effect. J Anal Methods Chem. 2013;2013:602091.

[4]. Identification of alsterpaullone as a novel small molecule inhibitor to target group 3 medulloblastoma. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21718-29.

其他信息
阿斯特帕隆是一种有机杂四环化合物，其化学名称为1,3-二氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮，其4-5键与5-硝基-1H-吲哚的3-2键相连。它具有多种活性，包括作为EC 2.7.11.22（细胞周期蛋白依赖性激酶）抑制剂、EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂、EC 2.7.11.26（tau蛋白激酶）抑制剂、抗肿瘤药物、细胞凋亡诱导剂和抗HIV-1药物。它是一种C-硝基化合物，属于有机杂四环化合物，也是己内酰胺类化合物。它在功能上与一种paullone相关。
Alsterpaullone通过基于基因表达特征的连接图谱（C-MAP）分析，被确定为3组髓母细胞瘤的首选候选药物。
3组髓母细胞瘤的特征是MYC扩增和预后不良。
Alsterpaullone的作用机制涉及CDK抑制（特别是CDK1和CDK5），从而导致细胞周期阻滞、MYC和其他细胞周期基因的下调、诱导细胞凋亡以及AKT通路抑制。
本研究为推进Alsterpaullone作为3组髓母细胞瘤的靶向治疗提供了临床前依据。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H11N3O3
分子量
293.27684
精确质量
293.08
元素分析
C, 65.53; H, 3.78; N, 14.33; O, 16.37
CAS号
237430-03-4
相关CAS号
237430-03-4; 852529-97-0 (Alsterpaullone, 2-Cyanoethyl)
PubChem CID
5005498
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
651.5±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
347.8±28.7 °C
蒸汽压
0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率
1.738
LogP
3.55
tPSA
90.71
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
478
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C1CC=2C3=C(NC2C4=CC=CC=C4N1)C=CC([N+]([O-])=O)=C3
InChi Key
OLUKILHGKRVDCT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H11N3O3/c20-15-8-12-11-7-9(19(21)22)5-6-14(11)18-16(12)10-3-1-2-4-13(10)17-15/h1-7,18H,8H2,(H,17,20)
化学名
9-nitro-7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-one
别名
9-Nitropaullone; NSC-705701; NSC 705701; NSC705701; Alsterpaullone
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.4097 mL 17.0486 mL 34.0971 mL
5 mM 0.6819 mL 3.4097 mL 6.8194 mL
10 mM 0.3410 mL 1.7049 mL 3.4097 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Cytotoxic effect of piperlongumine, alsterpaullone, rottlerin and flunarizine in Group 3 medulloblastoma cell lines. Oncotarget . 2015 Aug 28;6(25):21718-29.

  • Piperlongumine (PL), alsterpaullone (ALP) and rottlerin (RTL) reduce tumor growth and increase survival in medulloblastoma xenografts. Oncotarget . 2015 Aug 28;6(25):21718-29.

  • Piperlongumine and alsterpaullone increase survival of D425 medulloblastoma xenografts. Oncotarget . 2015 Aug 28;6(25):21718-29.

  • Effects of different concentration of alsterpaullone on the viability in treated HeLa cells. J Anal Methods Chem . 2013:2013:602091.

  • Effects of different time of alsterpaullone on the viability in treated HeLa cells. J Anal Methods Chem . 2013:2013:602091.

  • Effects of caspase inhibitor Z-VAD-FMK on apoptotic action induced by 0, 5, 10, and 20 μM alsterpaullone in HeLa cells. J Anal Methods Chem . 2013:2013:602091.

  • Alsterpaullone inhibits tau phosphorylation by GSK-3βin vitro and in vivo. Eur J Biochem . 2000 Oct;267(19):5983-94.
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