| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCF-dependent transcriptional activity (EC50 = 700 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 NC 组相比,BML-284(10 µM;24 小时)显着增加了 β-catenin 的表达。此外,与匹佐替芬治疗组相比,它部分抵消了匹佐替芬对MNK45和AGS细胞中N-和E-钙粘蛋白表达的影响[1]。 BML-284(10 µM;24小时)显着增强MNK45和AGS细胞的迁移和侵袭能力,而苯替夫汀抑制的细胞的迁移和侵袭能力部分恢复[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BML-284 盐酸盐 (10 ng) 与嘧霉胺 (4 mg/L) 联用可部分修复 5.5 hpf 时 Tg (myl7:EGFP) 转基因胚胎中由嘧霉胺诱导的致畸表型和心脏异常。转移到含有 20 个胚胎的平板上 [1]。
AMBMP在体内靶向CaMKIIβ,https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7659555/ 研究人员接下来询问AMBMP是否通过增强体内CaMKIIβ活性起作用。用AMBMP处理C3KO和C57BL/6 WT小鼠,然后评估其肌肉中的CaMKIIβ和其他信号通路。通过用对这些信号通路的活性形式特异的抗体进行蛋白质印迹来激活信号传导。AMBMP治疗(每日腹腔注射7.5mg/kg)导致WT和C3KO小鼠的CaMKIIβ激活(图4C和4D)。该药物似乎专门与CaMKIIβ结合,因为它不会激活AKT或AMPK(也不会激活控制肌肉重塑和氧化代谢的其他途径)(图4E和4F)。此外,AMBMP对CaMKIIβ的影响可能是转录后的,Camk2b基因的表达水平没有显著变化(图4G)。因此,这些研究为AMBMP激活CaMKII并随后促进氧化代谢和有益于LGMDR1表型的能力提供了概念证明。 |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析 [1]
细胞类型:人胃癌细胞系 MNK45 和 AGS 测试浓度: 10 µM 孵育时间:24小时 实验结果:MNK45和AGS细胞中β-catenin表达被诱导,E-cadherin和N-cadherin表达得以保留。 |
| 动物实验 |
化合物药代动力学测定
为进行药代动力学研究,采用不同的给药途径(皮下、腹腔、口服、食物内或灌胃)以两种不同的剂量(10 mg/kg 和 30 mg/kg)给予 AMBMP。分别于给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时通过心脏穿刺采集血液样本。血浆中化合物的浓度由 Integrated Analytical Solutions, Inc. 进行分析。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7659555/ 冷冻肌肉提取物的 Seahorse 分析 对于 Seahorse 分析,将经 DMSO 或 AMBMP 处理的小鼠(每日腹腔注射 7.5 mg/kg)的冷冻比目鱼肌置于 200 mL 线粒体缓冲液(70 mM 蔗糖、220 mM 甘露醇、5 mM KH2PO4、5 mM MgCl2、1 mM EGTA、2 mM HEPES,用 KOH 调节 pH 至 7.4)中,在冰上用 Dounce 匀浆器手工匀浆。肌肉匀浆液在 4°C 下以 900×g 离心 5 分钟。将上清液转移至新的离心管中;使用 BCA 蛋白测定试剂盒测定蛋白浓度。样品(4 μg/孔)在加州大学洛杉矶分校线粒体与代谢核心实验室使用 Seahorse XF96 分析仪进行分析。数据以总蛋白量进行标准化。Seahorse 分析按照 Acin-Perez 等人的方法进行。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7659555/ |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-6-(3-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-二胺属于嘧啶类化合物。
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大主要原因。因此,研究胃癌的发病机制至关重要。已有报道表明,Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与胃癌的发生发展密切相关。本研究发现,吡唑替芬能够以剂量依赖的方式抑制胃癌细胞系MNK45和AGS细胞的活力。吡唑替芬处理可抑制MNK45和AGS细胞的迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。Western blot分析表明,吡唑替芬可抑制Wnt3a、β-catenin和N-cadherin的表达,同时增加E-cadherin的表达。此外,Wnt信号通路激活剂BML-284部分逆转了吡唑替芬诱导的MNK45和AGS细胞中β-catenin、N-cadherin和E-cadherin表达水平的变化。综上所述,这些发现表明吡唑替芬有望通过抑制Wnt/β-catenin通路,成为治疗胃癌的新型抗癌药物。[2] 嘧菌胺是一种广谱杀菌剂,常用于防治灰霉病。然而,关于嘧菌胺对心脏发育毒性的文献资料很少。本研究采用动物实验模型,探讨了嘧菌胺对水生脊椎动物的发育和心脏毒性;我们在受精后5.5至72小时内,将斑马鱼胚胎暴露于浓度分别为2、4和6 mg/L的嘧菌胺中。我们发现,嘧菌胺导致斑马鱼胚胎的孵化率、心率和存活率下降。嘧菌胺暴露还导致心包和卵黄囊水肿、脊柱畸形和心脏循环衰竭。此外,嘧菌胺增加了活性氧应激水平,并增强了超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性。凋亡相关基因(p53、Bax、Bcl2、Casp9和Casp6l1)和心脏发育相关基因(Tbx2b、Gata4、Myh6、Vmhc、Nppa、Bmp2b、Bpm4和Bpm10)的转录也发生了改变。我们的数据表明,BML-284激活Wnt信号通路可以部分挽救由嘧菌胺引起的畸形表型。我们的结果为嘧菌胺的毒性及其在环境和农产品中残留的危害提供了新的证据。[3] |
| 分子式 |
C19H19CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
386.84
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| 精确质量 |
386.114
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| 元素分析 |
C, 58.99; H, 4.95; Cl, 9.16; N, 14.48; O, 12.41
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| CAS号 |
2095432-75-8
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| 相关CAS号 |
BML-284;853220-52-7
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| PubChem CID |
122705993
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
91.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
455
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(OC)C=C(C=CC=1)C1=NC(=NC(=C1)NCC1=CC2OCOC=2C=C1)N.Cl
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| InChi Key |
XZOFNDFDGVAIEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O3.ClH/c1-24-14-4-2-3-13(8-14)15-9-18(23-19(20)22-15)21-10-12-5-6-16-17(7-12)26-11-25-16;/h2-9H,10-11H2,1H3,(H3,20,21,22,23);1H
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| 化学名 |
4-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-6-(3-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;hydrochloride
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| 别名 |
AMBMP Hydrochloride BML284 HCl Wnt Agonist BML284 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5850 mL | 12.9252 mL | 25.8505 mL | |
| 5 mM | 0.5170 mL | 2.5850 mL | 5.1701 mL | |
| 10 mM | 0.2585 mL | 1.2925 mL | 2.5850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。