| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCF-dependent transcriptional activity (EC50 = 700 nM)
AMBMP hydrochloride targets the Wnt signaling pathway, acting as a potent activator of canonical Wnt signaling. It induces TCF-dependent transcriptional activity, leading to the activation of Wnt target genes. The compound enhances beta-catenin levels and increases transcript and protein levels of P-glycoprotein (P-gp). AMBMP hydrochloride also inhibits tubulin polymerization and suppresses TLR2/4/5-induced inflammatory responses in human monocytes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与NC组相比，BML-284（10 µM；24小时）显著提高了β-catenin的表达。此外，与吡唑替芬处理组相比，BML-284部分抵消了吡唑替芬对MNK45和AGS细胞中N-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白表达的影响[1]。BML-284（10 µM；24小时）显著增强了MNK45和AGS细胞的迁移和侵袭能力，而苯替芬抑制的细胞的迁移和侵袭能力则部分恢复[1]。体外实验表明，盐酸AMBMP能够以浓度依赖的方式激活经典Wnt信号通路。它能诱导TCF依赖性转录活性，EC50为700 nM。该化合物能提高β-catenin水平并增加Wnt靶基因的表达。盐酸AMBMP还能抑制微管蛋白聚合。它能抑制人类单核细胞中 TLR2/4/5 诱导的炎症反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
BML-284 盐酸盐 (10 ng) 与嘧啶甲胺 (4 mg/L) 联用可部分修复 5.5 hpf 时 Tg (myl7:EGFP) 转基因胚胎中嘧啶甲胺诱导的致畸表型和心脏异常。转移至含有 20 个胚胎的培养皿 [1]。
AMBMP 在体内靶向 CaMKIIβ，https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7659555/ 研究人员接下来探究 AMBMP 是否通过增强体内 CaMKIIβ 活性发挥作用。他们用 AMBMP 处理 C3KO 和 C57BL/6 WT 小鼠，然后检测其肌肉中 CaMKIIβ 和其他信号通路的活性。信号通路的激活通过蛋白质印迹法进行检测，使用针对这些信号通路活性形式的特异性抗体。每日腹腔注射7.5 mg/kg AMBMP治疗可激活野生型（WT）和C3KO小鼠的CaMKIIβ（图4C和4D）。该药物似乎特异性地作用于CaMKIIβ，因为它不激活AKT或AMPK（也不激活其他控制肌肉重塑和氧化代谢的通路）（图4E和4F）。此外，AMBMP对CaMKIIβ的作用可能是转录后调控，并且Camk2b基因的表达水平没有显著变化（图4G）。因此，这些研究证实了AMBMP能够激活CaMKII，进而促进氧化代谢并改善LGMDR1表型。 在体内，已在动物模型中研究了盐酸AMBMP对Wnt信号通路和炎症的影响。该化合物已被证明可以调节免疫反应，并具有治疗炎症性疾病的潜在应用价值。需要进行进一步的体内研究以全面评估其疗效和安全性。AMBMP盐酸盐主要用作研究工具。 |
| 酶活实验 |
体外细胞实验中，AMBMP盐酸盐的活性检测通常包括测量其激活培养细胞中Wnt信号通路的能力。将细胞用不同浓度的AMBMP盐酸盐处理，并使用荧光素酶报告基因检测法测定TCF依赖性转录活性。激活的EC50值由剂量反应曲线确定。AMBMP盐酸盐对β-catenin水平和Wnt靶基因表达的影响可通过Western blot和定量PCR进行评估。此外，还可以评估该化合物对微管蛋白聚合和炎症的影响。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析 [1]
细胞类型： 人胃癌细胞系 MNK45 和 AGS 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 MNK45 和 AGS 细胞中，β-catenin 表达被诱导，E-cadherin 和 N-cadherin 的表达得以维持。 体外细胞实验中，AMBMP 盐酸盐通常用于培养细胞，例如 HEK293 细胞或癌细胞系。细胞用不同浓度的 AMBMP 盐酸盐处理。通过荧光素酶报告基因检测法测量 TCF 依赖性转录活性来评估 Wnt 信号通路的激活情况。β-catenin 水平通过 Western blot 分析进行检测。还可以评估 AMBMP 盐酸盐对细胞增殖、分化和凋亡的影响。通过测量单核细胞中的细胞因子产生情况来评估该化合物的抗炎作用。 |
| 动物实验 |
化合物药代动力学测定
为进行药代动力学研究，采用不同的给药途径（皮下、腹腔、口服、食物内或灌胃）以两种不同的剂量（10 mg/kg 和 30 mg/kg）给予 AMBMP。分别于给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时通过心脏穿刺采集血液样本。血浆中化合物的浓度由 Integrated Analytical Solutions, Inc. 进行分析。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7659555/ 冷冻肌肉提取物的 Seahorse 分析 对于 Seahorse 分析，将经 DMSO 或 AMBMP 处理的小鼠（每日腹腔注射 7.5 mg/kg）的冷冻比目鱼肌置于 200 mL 线粒体缓冲液（70 mM 蔗糖、220 mM 甘露醇、5 mM KH2PO4、5 mM MgCl2、1 mM EGTA、2 mM HEPES，用 KOH 调节 pH 至 7.4）中，在冰上用 Dounce 匀浆器手工匀浆。肌肉匀浆液在 4°C 下以 900×g 离心 5 分钟。将上清液转移至新的离心管中；使用 BCA 蛋白测定试剂盒测定蛋白浓度。样品（4 μg/孔）在加州大学洛杉矶分校线粒体和代谢核心实验室使用 Seahorse XF96 分析仪进行分析。数据以总蛋白进行标准化。Seahorse 分析按照 Acin-Perez 等人的方法进行。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7659555/ 由于 AMBMP 盐酸盐主要用作研究工具，因此其体内动物研究有限。然而，该化合物已在炎症和癌症动物模型中进行过研究。AMBMP 盐酸盐通常采用腹腔注射或口服给药。研究评估了该化合物对 Wnt 信号通路、炎症和肿瘤生长的影响。此外，还进行了药代动力学研究以评估该化合物的吸收和分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸AMBMP的药代动力学特性尚未得到充分研究。该化合物的分子量为386.84 g/mol，可溶于DMSO。目前尚未报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度、清除率和分布容积。该化合物在-20℃下以粉末形式稳定。需要进一步开展药代动力学研究以评估其吸收、分布、代谢和排泄特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于AMBMP盐酸盐是一种研究用化学品，并非用于人类治疗，因此其毒理学数据有限。该化合物通常按照标准的实验室安全预防措施进行操作。目前尚未有全面的毒理学研究报告，包括急性毒性、慢性毒性、遗传毒性或心脏毒性评估。该化合物在动物模型中的安全性及其临床开发潜力需要进一步的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N4-(1,3-苯并二恶烷-5-基甲基)-6-(3-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-二胺属于嘧啶类化合物。胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大主要原因。因此，研究胃癌的发病机制至关重要。既往研究表明，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与胃癌的发生发展密切相关。本研究发现，吡唑替芬能够以剂量依赖的方式抑制胃癌细胞系MNK45和AGS的活力。吡唑替芬处理抑制了MNK45和AGS细胞的迁移和侵袭，并诱导其凋亡。Western blot分析显示，吡唑替芬抑制了Wnt3a、β-catenin和N-cadherin的表达，同时增加了E-cadherin的表达。此外，Wnt信号通路激活剂BML-284部分逆转了吡唑替芬在MNK45和AGS细胞中诱导的β-catenin、N-cadherin和E-cadherin表达水平的变化。综上所述，这些发现表明，吡唑替芬可能通过抑制Wnt/β-catenin通路成为治疗胃癌的新型抗癌药物。[2]
嘧菌酯是一种广谱杀菌剂，常用于防治灰霉病。然而，关于嘧菌酯心脏毒性的文献很少。在本研究中，我们使用动物实验模型研究了嘧菌酯对水生脊椎动物的发育和心脏毒性作用。我们在受精后5.5至72小时内，将斑马鱼胚胎暴露于浓度为2、4和6 mg/L的嘧菌酯中。我们发现嘧菌酯会导致斑马鱼胚胎孵化率、心率和存活率下降。嘧菌酯暴露还会导致心包和卵黄囊水肿、脊柱畸形和心脏循环衰竭。此外，吡唑醚菌酯会增加活性氧应激水平，并增强超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性。凋亡相关基因（p53、Bax、Bcl2、Casp9 和 Casp6l1）和心脏发育相关基因（Tbx2b、Gata4、Myh6、Vmhc、Nppa、Bmp2b、Bpm4 和 Bpm10）的转录也发生了改变。我们的数据表明，BML-284 激活 Wnt 信号通路可以部分挽救吡唑醚菌酯诱导的畸形表型。我们的研究结果为吡唑醚菌酯的毒性及其在环境和农产品中的有害残留提供了新的证据。[3] AMBMP盐酸盐是一种强效且选择性的Wnt信号通路激活剂。它是研究Wnt信号通路在发育、干细胞生物学和癌症中作用的重要研究工具。该化合物还用于研究Wnt信号通路在炎症和免疫反应中的作用。AMBMP盐酸盐尚未获得FDA批准，也未作为药品上市销售。 |
| 分子式 |
C19H19CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
386.84
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| 精确质量 |
386.114
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| 元素分析 |
C, 58.99; H, 4.95; Cl, 9.16; N, 14.48; O, 12.41
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| CAS号 |
2095432-75-8
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| 相关CAS号 |
BML-284;853220-52-7
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| PubChem CID |
122705993
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
91.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
455
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1(OC)C=C(C=CC=1)C1=NC(=NC(=C1)NCC1=CC2OCOC=2C=C1)N.Cl
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| InChi Key |
XZOFNDFDGVAIEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N4O3.ClH/c1-24-14-4-2-3-13(8-14)15-9-18(23-19(20)22-15)21-10-12-5-6-16-17(7-12)26-11-25-16;/h2-9H,10-11H2,1H3,(H3,20,21,22,23);1H
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| 化学名 |
4-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-6-(3-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;hydrochloride
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| 别名 |
AMBMP Hydrochloride BML284 HCl Wnt Agonist BML284 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5850 mL | 12.9252 mL | 25.8505 mL | |
| 5 mM | 0.5170 mL | 2.5850 mL | 5.1701 mL | |
| 10 mM | 0.2585 mL | 1.2925 mL | 2.5850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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